Neoadjuváns hormonterápia lokálisan előrehaladott emlőrák, klinikai onkológia

Összefoglaló. 20-25% -a emlőrákos betegek első alkalommal fordult orvoshoz, lokálisan előrehaladott folyamat, amely műtét előtti gyógyszeres és / vagy sugárterápia. Annak ellenére, hogy több mint 100 éves múltra tekint vissza hormonterápia alkalmazása a mellrák kezelésére és sikeres alkalmazása adjuváns, neoadjuváns terápia hiszen nagyon ritkán. Az eredmények azonban a randomizált vizsgálatok hatékonyságának neoadjuváns hormonális ER + és / vagy az ER + emlőrákos posztmenopauzában lévő nőknél jelzik nagyfrekvenciás eléréséhez objektív tumor választ. Optimális eszközökkel neoadjuváns endokrin terápia egy harmadik generációs aromatáz inhibitorok (letrozol, anasztrozol, exemesztán) naponta 3-4 hónap, a használata, ami lehetővé teszi, hogy pozitív klinikai eredmények 40-60% -ánál. A fejlesztés előtti hormon kell irányítani a meghatározására további tényezők (kivéve a ERp jelenlétében és / vagy PR) meghatározó pozitív választ a kezelésre, szabhatjuk a kezelés típusától, és maximalizálja a klinikai kimenetelt.

A sürgős a probléma

A koncepció a lokálisan előrehaladott emlőrák (BC), definíció szerint, G. N. Hortobágyi [10, 20] tartalmazza:

• nagy tumor -> 5 cm legnagyobb mérete, illetve a kialakulását kisebb, legnagyobb részét elfoglaló egy kis mell;
• tumor bármilyen méretű, közvetlenül felvisszük a bőrre, a mell, ami fekélyesedés, duzzanat vagy kíséretében megjelenése műholdak a bőr a mell;
• tumor bármilyen méretű közvetlen kiterjesztése a mellkasfal (bordák, a bordaközi izmok, a elülső fűrészizom, kivéve a mellizom);
• tumorok minden méretben, amely kíséri metasztázis eltolható vagy rögzített egymáshoz, vagy más szerkezetek hónalji nyirokcsomók oldalán az elváltozás; vagy klinikailag definiált metasztázisok belső emlő vagy kulcscsont feletti nyirokcsomók az érintett oldalon.

Különböző adatok szerint a mutatók 5 éves túlélési aránya ebben a betegcsoportban, attól függően, hogy a kezelés áramkör és változatos 40-80% [7].

Együtt a megelőzésére sebészeti beavatkozások, mint alkalmazott különböző hormon gyógyszerek. Először erre a célra használt androgének - különösen a tesztoszteron (P. Ubrich, 1939) és a szintetikus ösztrogének (A. Haddou, 1944), és 1951 óta szilárd helyet a kezelés BC vette progesztinek.

Azonban annak ellenére, hogy a felhalmozott bizonyítékok szerepe az ösztrogén a fejlődés és persze a BC, hatékonyságát hormonterápia alacsony volt. Vízválasztó esemény az endokrin terápia BC fejlesztési felfedezése volt E. Jensen és H. Jacobson. 1962-ben úgy szintetizált radioaktív ösztradiol. Ezzel ez volt az első, hogy azt sugallják, a létezését ösztrogén receptorok a célszövetekben, és később, hogy meghatározzák a szint ezen receptorok megjósolni endokrin tumorok, beleértve a BC [14, 15]. Valamivel később, amellett, hogy az acél is használhatja ER meghatározását progeszteronreceptor (Pp), amelyek egy első alapvető linket sejtes válasz progesztinek, és meghatározzák annak érzékenységét a megfelelő gyógyszerek.

1974-ben, az eredmények az első klinikai kísérleteket a közvetlenül függ a hatékonysága hormonterápia BC az ERp jelenlétében szöveti tumorok számoltak be a tudományos konferencia a US National Cancer Institute (Bethesda). Az eredményeket a konferencia nagy hatással volt, és sok kutató konferencia tekintik fordulópontnak a fejlesztés elveivel kezelés BC [22]. A bemutatott adatok több mint meggyőző: a tumorellenes hatása ovariektómia bejegyzett 60% -ánál a tumorok, amelyek ösztrogén receptorok (ER + -opuholi), és csak az esetek 10% -ában - a tumorok, amelyek nem tartalmaznak ösztrogén receptorok (ER - -opuholi). Ettől a pillanattól kezdve a további haladás a hormon BC alkalmazásával járó endokrin készítmények szisztémás hatás, amelyek magukban foglalják az antiösztrogének, progesztogének, aromatáz inhibitorok, valamint agonista gonadotropin-releasing hormon [3, 16].

neoadjuváns hormonterápia

Neoadjuváns kemoterápia vált széles körben használják a korai 70-es években a XX században. A betegek kezelése lokálisan előrehaladott BC. Ugyanakkor volt egy csökkenés elsődleges tumor és növeli túlélés azzal a céllal, neoadjuváns kemoterápia. Ma neoadjuváns célkitűzései orvosi kezelés a hatása a mikrometasztázisok, csökkenti a tumor tömege és a térfogat csökkentésére sebészeti beavatkozás (amíg funkcionálisan előnyös kiviteli alakokat és szerv), a meghatározása egyedi tumorok érzékenység alkalmazott rákellenes gyógyszerek.

Vizsgálat J. M. Dixon kezdeményezett későbbi randomizált klinikai vizsgálatok során a hatásosságát preoperatív kezelés aromatáz inhibitorok (letrozol, anasztrozol) képest antiösztrogének (tamoxifen) betegeknél BC posztmenopauzás nőknél, ER + / ER + -opuholyami, a célkitűzések eléréséhez neoadjuváns kezelést. Ezek a tanulmányok összehasonlították a hatásosságát, mint preoperatív terápia letrozol (2,5 mg / nap), és a tamoxifen (20 mg / nap) (letrozol P024), az anasztrozol (1 mg / nap), és a tamoxifen (20 mg / nap), valamint ezek kombináció (IMPACT), és Arimidex (1 mg / nap), szemben a tamoxifen (20 mg / nap) (PROACT) (táblázat. 1) [10, 11, 24].

1. táblázat végzett vizsgálatok eredményei letrozol P024, ütés- és PROACT

Név issledovaniyaRezultaty kutatás

A letrozol P024 * (n = 337)

43,0% (A) szemben 30,8% (T) (n = 314)

A - anasztrozol (1 mg / nap); A - letrozol (2,5 mg / nap); T - tamoxifen (20 mg / nap); IMPACT - Azonnali műtét előtti anasztrozol, tamoxifen, vagy párosul tamoxifen; PROACT - preoperatív Arimidex Összehasonlítva tamoxifen.

* A medián idő válasz volt 66 nap, a megjelenése a csoport letrozol és 70 nap a tamoxifennel kezeit csoportban.

Szintén figyelemre méltó az a tény, hogy a tanulmány a hatásosságát letrozol P024 letrozol túlzott expressziója detektálható, Her2 / neu tumor (15/17, 88%) képest tamoxifen (4/19, 21%, p = 0,0004) [24] .

A Research Onkológiai Intézet. NN Petrov (Orosz Föderáció) végeztünk összehasonlító tanulmány hatékonyságának specifikus endokrin neoadjuváns (Aromasin vagy Arimidex) és a kemoterápia (doxorubicin, taxol, AT rendszer). A vizsgálatban 152 beteg BC posztmenopauzás nőknél, ER + és / vagy RP + -opuholyami T2N1-2, T3N0-1, T4N0M0. Összhangban a 74 randomizált betegek neo-adjuváns kemoterápiát AT rendszer (doxorubicin 60 mg / m 2 taxol + 200 mg / m 2 3 hetente 4 ciklus); 78 nők - antiaromataznymi neoadjuváns endokrin gyógyszerek 3 hónapig (AROMASIN (exemestan) 25 mg, 38 beteg; anasztrozol (Arimidex) napi 1 mg, 40 beteg) (2. táblázat). Ez kimutatta, egyértelmű tendencia gyakoribb végrehajtása Organos-tárolt ügyletek a csoport átesett betegek neoadjuváns endokrin terápia, míg a kemoterápia (p = 0,058; lásd 2. táblázat ..).

Részletek lecheniyaRezultaty neoadjuváns kezelés

3 éves betegségmentes túlélés nem különbözött szignifikánsan, és elérte a 80,2%, a kemoterápia és 78,6% az endokrin-csoport. A kezelt betegeknél neo-adjuváns kemoterápiát, a leggyakoribb mellékhatás a toxikus hatás III / IV fokozat az alopecia (79,3%), neutropénia (43,1%), neuropátia (30%), a kardiotoxicitás (6,8%) . Endokrin terápia jól tolerálható volt (hot - 23%, ízületi fájdalom ritka esetekben - 6%). Így először azt mutatták, hogy a neoadjuváns endokrin terápia (Aromasin, Arimidex) nem rosszabb, mint a primer kemoterápia (AT rendszer) legnagyobb cél reagál a kezelésre, de sokkal könnyebb tolerálható. Ezért preoperatív endokrin terápia egy aromatáz-inhibitorral lehet alternatívája a kemoterápiára idős betegeknél az ER + / ER + -opuholyami [23].

Az egyidejű kemoterápia és endokrin terápia

3. táblázat 10 éves betegségmentes és teljes túlélési betegek BC függően az áramkör adjuváns kezelés (SWOG-8814)

Jelenleg a fő módszer a pre-szisztémás szenvedő betegek kezelésére lokálisan előrehaladott BC polikemoterápiában. Az eredmények azonban a randomizált tanulmányok hatékonyságát neoadjuváns hormonterápia ER + és / vagy RP + -függő BC posztmenopauzás nők teszi számunkra, hogy úgy vélik, hogy, mint alternatív kemoterápia. Optimális neoadjuváns endokrin terápia egy harmadik generációs aromatáz inhibitorok (letrozol, anasztrozol, exemesztán) naponta 3-4 hónap. A használata aromatáz inhibitorok lehet elérni pozitív klinikai eredményeket 40-60% -ánál. Ennek ellenére, a fejlesztés a műtét előtti hormonális terápiát kell irányítani azonosítására további tényezők (amellett, hogy a jelenléte ER és / vagy PR), meghatároz egy pozitív választ a kezelésre, szabhatjuk ez a fajta kezelés és maximalizálja a klinikai eredményeket.

irodalom

І.B. Schepotіn¹, OS Zotov¹, MF Anіkusko², І.І. Lyubota², RV Lyubota¹

¹Natsіonalny medichny unіversitet іmenі OO Bogomolets, Kijev
2 Kievskiy mіsky klіnіchny onkologіchny Center, Kiev

Összefoglaló. 20-25% a beteg rákos grudnoї zalozi Vpershe zvernulisya medichnoyu enyhítésére mіstsevo-poshirenim Process scho vimagaє helyszíne peredoperatsіynoї medikamentoznoї, hogy / ABO promenevoї terapії. Nezvazhayuchi a bіlsh nіzh 100 rіchnu іstorіyu zastosuvannya gormonoterapії az lіkuvannya rák grudnoї zalozi hogy її uspіshne zastosuvannya a ad'yuvantnomu rezhimі, jak neoad'yuvantnu terapіyu її vikoristovuyut Duzhe rіdko. Az eredmények azonban a randomіzovanih doslіdzhen vivchennya efektivnostі neoad'yuvantnoї gormonoterapії PE I + / ER + rák ABO grudnoї zalozi át zhіnok posztmenopauzás perіod svіdchat mintegy Temple jelentése dosyagnennya ob'єktivnoї vіdpovіdі oldalán puhlini. Optimálisan zasobami tartására neoad'yuvantnoї endokrinoterapії Je іngіbіtori aromatáz terc pokolіnnya (letrozol, anasztrozol, ekzemestan) schodenno protyagom 3-4 mіs, zastosuvannya yakih dozvolyaє dosyagti pozitívan klіnіchnih rezultatіv 40-60% betegségek. Rozvitok peredoperatsіynoї gormonoterapії Got Buti spryamovany on viznachennya dodatkovih faktorіv (krіm nayavnostі, hogy PE / ABO RP) SSMSC viznachayut pozitívan vіdpovіd lefolytatására terapіyu scho hagyjuk іndivіdualіzuvati danii néző lіkuvannya i domogtisya Maximális klіnіchnih rezultatіv.

Klyuchovі szó: rák grudnoї zalozi, neoad'yuvantna gormonoterapіya, antiestrogeni, іngіbіtori aromatáz.

I.B. Shchepotin¹, A. S. Zotov¹, N. F. Anikusko², I.I. Lіubota², R.V. Lіubota¹

¹National orvosi egyetem névadója A. A. Bogomolets, Kiev
2 Kijev önkormányzati klinikai onkológiai központ, Kiev

Összefoglaló. 20-25% emlőrákos betegek első felszólításra orvosi segítséget a lokálisan előrehaladott folyamat, amely megköveteli a preoperatív gyógyszeres kezelése és / vagy sugárterápia. Annak ellenére, hogy több mint 100 éves múltra hormonterápia a mellrák, és sikeres alkalmazása az adjuváns mód, ahogyan a neoadjuváns kezelés használt nagyon ritkán. Az eredmények azonban a randomizált vizsgálat a hatékonyságát neoadjuváns hormonális ER + és / vagy a PR + -függő emlőrák posztmenopauzában lévő nőknél, jelzik egy nagyfrekvenciás egy cél eléréséhez választ a tumor által. Optimális neoadjuváns hormonkezelés egy aromatáz-inhibitor harmadik generációs (letrozol, anasztrozol, exemesztán) naponta 3-4 hónap. A használata aromatáz inhibitorok lehet elérni pozitív klinikai eredményeket 40-60% -ánál. Ennek ellenére, a fejlesztés a preoperatív hormonterápia kell azonosítását célzó további tényezők (más, mint a ERp jelenlétében és / vagy PR), meghatároz egy pozitív választ a kezelésre, szabhatjuk ilyen típusú kezelés és maximalizálja a klinikai eredményeket.

Kulcsszavak: emlőrák, neoadjuváns hormonkezelés, antiösztrogének, aromatáz inhibitorok.