Urzoisavat 1
Urzolsavat egy olyan molekula tartalmazza az alma héja és ájurvédikus gyógynövények szent bazsalikom. A mai napig nem voltak az embereken végzett vizsgálatok azonban urzolsav, úgy tűnik, hogy egy ígéretes eszköz az átalakulás a test; Ezt fel lehet használni az izomtömeg növelésére, csökkenti a zsírtömeg aránya. Mindazonáltal előfordulhat, hogy csökkenti a termékenységet. Egyéb nevek: alma héja kivonat. Nem tévesztendő össze a uzninsav.
Urzolsav: használati utasítás
Forrásai és felépítése
Urzolsavat egy pentaciklusos triterpének, ami nagyon széles körben elterjedt az élelmiszerek és gyógynövények. Urzolsav tartalmazza:
Alma (főleg héj) 1) áfonyalé, 2) szőlőhéj 3)
Ayurvédikus gyógynövények, például, szent bazsalikom (0,25-0,48 száraz tömeg), Ocimum gratissimum, 4) az indiai tömjén, punarnava, spárga racemosus
Gyógynövények a hagyományos kínai orvoslás, beleértve a valós zsidótövisbogyó, édesgyökér és zsálya krasnokornevischny
A különféle gyógynövények, amelyek antidiabetikus hatás, beleértve a Banaba levél, és Jiaogulan galagonya peristonadrezannny
Mate, csalán, Vitex szent
Silphium növényi családok átlagos értéke 1,5 száraz tömeg% 5)
Sétányrózsa, macska hajszállal 6)
Fűszerek, mint a rozmaring, kakukkfű, oregánó, levendula és a Salvia officinalis
Gentian, 7) damnakantuse indiai, 8) obvoynike, Eucommia, és más fűfélék, nem szerepelnek az adalékanyagok.
Glikozidok (csatolt egy vagy több cukrot) urzolsav közé Urs-12-en-3β-ol-28-sav-3β-D-glükopiranozil-4 # „- oktadekanoát (urzolsav glikozidok növényekből Sétányrózsa 9)). A vegyületek, amelyek szerkezetileg kapcsolatban vannak urzoisavat, anélkül, hogy glikozidok közé korosolevuyu sav, oleanolsavat olíva sav, latanolevuyu sav Kamarin és pomolevuyu savat. Ezek a szerkezetek pentaciklusos triterpének miatt pyatikolchatoy szerkezete hasonló hatással (bár ezek különbözhetnek erőt egymástól).
gyógyszertan
A vizsgálat során, aki tanulmányozta a bélből történő felszívódását urzolsav (etanolos extraktumból chinensis) feltárta, hogy a dózis a 80 mg urzolsav testtömegkilogrammonként orális biológiai 0,6% az AUC alapján vegyületek. 10) Amikor a használt Caco-2 sejteket, mutatók bazolaterális (része a membrán, amely felé néz a lumen) behajtására urzolsav 15,9 +/- 3,2% és 19,0 +/- 4,2%. Nem volt szignifikáns különbség, ha összehasonlítjuk a biohasznosulása urzolsav az izolált állapotban perorális használatra és ursolic savakat a növényi forrásokból (ebben a vizsgálatban használt fűszer, ismert zsálya). Ez egy nagyon alacsony a felszívódását a bélben.
szérum paraméterek
Egy vizsgálatban segítségével orálisan beadjuk a 80 mg urzolsav per kg patkány testtömeg, azt találtuk, hogy a felezési ideje 4,3 óra, az arány a Tmax 1 óra volt, míg a Cmax 294,8 ng per ml (645,5 nm ) és az AUC volt egyenlő 1175,3 ng per óra per ml. A felezési idő ebben a vizsgálatban megismételtük az emberek, akik injekciót kapott mikroszómákat urzolsav (3,8 +/- 2,1 óra), a többi paramétert elérni ebben a vizsgálatban egy háttér átlagos dózisa 98 mg injekció m2-enként (A felület alapján test, amely átlagosan 1,7 m 2 el egy felnőtt hím) elérte a 4 óra, amikor a Tmax mutatója Cmax érték 3404,6 +/- 748,8 ng per ml, és AUC0-∞ volt 9918,4 +/- 1215,2 ng per ml per óra, a clearance szint 10,0 +/- 1,2 liter per óra per m2. Mivel a gyenge biológiai elérni csak alacsony szérum szintjét; Ennek ellenére, a felezési idő körülbelül négy órára, és miután orális használt anyagok csúcs értékek elérésekor egy óra elteltével.
elosztás
Orális alkalmazásra egy anyag arányban 0,2% a teljes étrendben a patkányok 11 hét (egy hozzávetőleges dózis 40 mg per kg) urzolsav talált renális plazma (2,84 +/- 0,47 nmol per mg), és a a legtöbb veseszövetben (3,51 +/- 0,57 nmol per mg); más szervek nem voltak kitéve a vizsgálat, alacsonyabb dózis (0,05-0,1% a diéta) nem voltak kimutathatók.
anyagcsere
Az egyik vizsgálatban, ahol a patkányok ettek urzolsav vagy oleánsavat (hasonló szerkezet), meg kell jegyezni, hogy a nagyobb dózisokat a két anyag, amely elegendő volt ahhoz, hogy észlelni szérum hozzájárult egymásba anyagok orális beadás után a patkányok. 11)
Szív- és érrendszeri betegségek
atherosclerosis
Koncentrációja 10 mikron és 30 mikron urzolsav ivóvízben által hozott patkányok 24 hétig, felgyorsíthatja a kialakulását aterogén plakkok. Ez a teljesítmény nem egy axióma, hiszen a tanulmány ApoE knockout egerek jelentős hatást gyakorol a lipid profilt. 12) Másrészt, az alacsony dózisban urzolsav (0,2% étrend) használt egerek streptozotocin által indukált diabéteszben, és hiányzik az LDL-receptor képes volt csökkenteni a 53% lézió endothelium diabetes; ez arra utal, védő hatást a háttérben rehabilitáció. Ez a védőhatás volt hatásosabb, mint a resveratrol 0,2%. Urzolsav is csökkenti a migráció a monociták endotéliumhoz, hogy úgy, mint a gyulladásos választ (így, urzolsav részben védőhatást miatt a gyulladásgátló tulajdonságokkal). 13) Ezeket az ellentmondásokat a fenti két tanulmány vizsgálta meg egy harmadik fél. 14) Általában, ez a két tanulmány nem lehet összehasonlítani, mivel a nagyszámú módszertani eltérések. Eddig úgy tűnik, hogy urzolsavat nincs jelentős hatása a szív- és érrendszerre, de lehet, hogy egy védő hatása; További kutatásokra van szükség.
Egy vizsgálatban, az in vitro, alapján a kombinált emberre endoteliális sejteket a köldök véna (HUVEC), megállapítja, hogy urzolsav megakadályozhatja sejt differenciálódást indukáló haláluk mindkét tenyészetben dózisban 12,5 mikron; hatás izolált sejtek biztosított 6,25 mikron. Alsó dózisok nem volt hatása a sejthalál egy adag 3,125 mikron volt csekély hatással van a növekedés sejtdifferenciálódás, mint a kontroll mérések izolált sejtekben.
Kölcsönhatás glükóz metabolizmust
Urzolsav inhibitoraként hat, az enzim a PTP1B, 15), amelyre a vizsgálatok kimutatták, IC50 értéke (az a koncentráció gátlásához szükséges fele aktív enzim) tartományban 3,6 +/- 0,2 mikron, 3,08 mikron és 3,9 mikron; 16) érdemes megjegyezni, hogy az aktivitást, többször. PTP1B enzim negatív szabályozója az inzulin receptor (elnyomja annak hatásai) olyan terápiás célpont a kezelésére magas vércukorszint betegek II típusú cukorbetegség. Gátlása urzolsav a PTP1B Enzimek mellett húzódik a T-sejt-protein-tirozin-foszfatáz (TCPTP) és 2 Src-homológiájú Phosphatase (SHP2) azonos erővel nélkül elleni hatékonyság LARD1, PTPalfa vagy PTPepsilon. Urzolsav kétszer olyan hatékony, mint a szerkezetileg hasonló molekula korosolevoy sav (IC50 7,2 +/- 0,8 mikron). 17) koncentrációknál 50-100 mikron urzolsav működhet utánozza az inzulin hatva a receptorhoz; Ez a hatás nem tudta megismételni, 10 mikron. Során egyetlen vizsgálat érdemes megjegyezni, egyértelmű csökkenését vércukorszint alkalmazásával urzolsav injekció dózisban 200 mg per kg, amely nyilvánvalóan befolyásolja az inzulin-receptorok. 18) Kis koncentrációk, például, 1 mikrogramm per ml urzolsav (0,45 mikron), van a hatékonyság növelése a biológiailag releváns koncentráció az inzulin, ahol maga az inzulin elérte a maximális receptor stimuláció 5 percig; használva 10 mikrogramm urzolsav ml-enként a maximális stimuláció 15 percig tartjuk fenn, ezáltal erősebben elhúzódó hatást, az inzulin receptorok, mérve a foszforiláció Akt és ERK és transzlokációja GLUT4, ahol 1 nm inzulint és 10 mikrogramm urzolsav milliliterenként mozdítani elérése GLUT4 transzlokációját a szinten megfigyelt 100 nm inzulint. 19) megállapította, hogy jótékony hatással van az inzulin receptor, bár ez, mégis, nagyobb mértékben befolyásolja az enzim PTP1B, fokozó az inzulin hatásait a receptor, ezért a koncentrációban befolyásolja a receptor maga kellően magas.
Urzolsav hasonló szerkezetű, mint a pentaciklusos triterpének képes gátolni aktivitását alfa-amiláz, hogy nagyobb mértékben, mint amikor a korosolevoy sav vagy Lupeol. 20)
beavatkozás
Zsírtömeg és az elhízás
Túlszabályzása tartalmat c-Cbl kapcsolódó fehérje (CAP) és az mRNS megfigyelt adipociták kezeltük 4-20 mikronos urzoisavat. Urzolsav egy adag 4-20 mikron csillapíthatják roziglitazon-indukált glükóz felvétel alatt az inzulin-rezisztens zsírsejtek in vitro, bár a kombinált kezelés társul alacsonyabb adipocita differenciálódás mint amikor csak a roziglitazon. 23) urzoisavat, látszólag növelheti az in vitro lipolízis aktiválásával a protein kináz A, csökkentve ezáltal a tevékenység a hormonérzékeny lipáz (HSL), és perilipina A. túlszabályzása zsírszövet lipáz (ATGL) megfigyelt adipocitákban függetlenül protein kináz A.
Urzolsav 100 mg per kg patkány testtömeg ronthatja emelkedett trigliceridszint válaszul alkalmazhatók a zsíros élelmiszerek, úgy véljük, ez annak köszönhető, hogy a pankreatikus lipáz gátlása; egyenértékű humán adag 16 mg testtömeg-kilogrammonként.
beavatkozás
A vázizomzat és a teljesítmény
Irizin jelentése miokinom (bár lehet szekretálódik más szövetek, így például az agyat, szívet, zsírszövet), így korreláló kinetikáját IGF-1, bár a teljes szerepét fiziológiájában vázizom még tanulmányozzák. 25) használata urzolsav 150 mg naponta háromszor étellel (összesen 450 mg naponta, nyolc héten át) viszonylag egészséges férfiak, akik gyakorolják hatásos lehet növekedést a szérum irizina 12% -kal a placebóhoz képest. Ez a megfigyelés kiderült együtt növekedése 22,8% IGF-1 viszonyítva alapméréseiket, hiánya ellenére a változás a placebo csoportban; megállapítja, hogy a nyolc hetes kurzus, ami nem elég ahhoz, hogy befolyásolja az izom és zsír testtömeg. 26) használata urzolsav gondoljuk, hogy növelje a keringő szintek irizina peptid szekretált bizonyos szervek (beleértve vázizom), ami befolyásolja a zsírszövet, rendelkező, ezáltal csökkentő hatása a zsírtömeg aránya. Több kutatásra van szükség, hogy erősítse a hatása urzolsavat.
Urzolsav egy úgynevezett szer elleni küzdelem genetikai változások által közvetített a bomlási az izomszövet. Amikor használt egerek urzolsav egy adag 0,14 és 0,27% a diéta (teljes fogyasztás ismeretlen) lehet akadályozni az izomszövet leépülése miatt a genetikai hatások, ami ellentétes a megsemmisítése izom közvetített koplalás; jelentős növekedést vázizmok fokozott anabolikus transzkripciós gének, melyek közül kiemelkedik különleges módon az IGF-1. Növelése azonban az IGF-1-expresszió nem izoláljuk a zsírszövetben, ami arra utal, hogy ez a tevékenység specifikus a vázizmok. Ez anabolikus hatást reprodukálható in vitro, demonstrálva növekedés az izom fehérjék és cellaméret; Nem jelölt hatása a differenciálódási izomsejtek. Injekció 200 mg per kg testtömeg naponta kétszer 7 napon patkányokon csökkenését eredményezte az izomfehérje veszteség. Növekedés az izom fehérje szintézisét figyeltük meg 1 mikron, de a növekedés statisztikailag szignifikánssá válik 10 mikron. 27) van egy dózisfüggő növekedése fehérjét, de meghaladó koncentrációban 25 mikron jelölt indukciós elvesztése fehérjék sejtekből és miotoksichnost. A növekedés csak azért említettük in vitro, fokozott védelmet nyújt, mint a differenciálás és felszabadulását a szérum; változások a GM 10% magzati szarvasmarha szérum albumin, és DM - 2% lószérummal. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy urzolsav fokozhatja a növekedést a szérum aminosavak aminosavakból vagy élelmiszer. Hatása urzolsav a izomsejtek nem befolyásolják a tartalmát riboszómák vagy műholdas sejtek, nincs változás a tartalmának RNS izom inkubált sejtek urzoisavat és távollétében izomsejtvesztés differenciálódás. Urzolsav is növeli az inzulin-indukált Akt foszforilezés (közbenső termékek szintézisénél izomfehérje), amely kapcsolatban van a szintézisét izomfehérje. Más közepes csökkentési Akt és foszforilált S6K1 / S6K2, rpS6 növekszik csak a jó in vitro növekedési feltételek, azzal a képességgel, hogy megerősítsék 1,8-szeresét. A patkányok alanyok állóképesség gyakorlására, a használata urzolsav támogatja a gyakorlat-indukált aktiválását p70S6K (csökkenés az mTOR) hosszabb ideig, mint a kontroll mérések. Kis dózisok is jótékony hatást gyakorol a vázizom, de nagy dózisban részt vesznek a megőrzése izomtömeg. Ezek a nagy dózisok nem tud felszívódni az alacsony orális biológiai hozzáférhetősége, és az alacsonyabb adagok szinte mindig megszerzett. A legtöbb ilyen hatások miatt az inzulin hatását az izmok anabolizmus.
Gyulladás és Immunology
Urzoisavat, nyilvánvalóan nem gátolja az enzim 5-lipoxigenáz. 28)