Modern kezelés algoritmus krónikus csalánkiütés, különösen antihisztamin akció

Modern visszatérő csalánkiütés kezelésére algoritmus és sajátosságai antihisztamin akciók

Készítmények választás visszatérő csalánkiütés kezelés antihisztamin. Modern visszatérő csalánkiütés kezelésére algoritmus felül és farmakológiai specifikus antihisztamin hatását, és az adatok mintegy hisztamin hatásait és egyben jellemző receptorai vannak.

A krónikus urticaria (HK) jellemzi a megjelenése viszkető hólyagok és / vagy angioödéma (AO) 6 vagy több héten át. A kezelés célja -, hogy elérjék a betegség ellenőrzése és javítása az életminőség a betegek, valamint azok a lehető legkisebb közvetett alkalmazott gyógyszerek (drogok) mellékhatásai. Ez különösen fontos a kezelés hosszú távú, a jelenlegi formáinak urticaria. Annak megállapítására, a betegség elleni védekezésben is figyelembe veszi a súlyosságát viszketés és AO, hólyagok mérete, száma és előfordulásuk gyakorisága, éjjeli ébredés és a betegség időtartama remisszió.

Optimalizálása farmakoterápia, és kiválasztja a további kezelési stratégia van, fontos meghatározni, hogy milyen típusú / alakja urticaria (például spontán vagy fizikai), annak időtartamát (akut, krónikus vagy epizodikus).

A jelentés megvizsgálja a jelenlegi kezelési algoritmust HC és farmakológiai szempontból a hatását antihisztaminok, valamint adatokat szolgáltat a hisztamin hatását és receptorai jellemző.

Első antihisztaminok (H1-blokkolók a hisztamin H1 -BG) fedezték fel és jellemezték Bovet és Staub [1], amelyre 1957 Bovet ben Nobel-díjat. Miután a második világháború, a terápiás alkalmazásra H1 -BG HC minden évben növekedett [2, 3].

Most kiosztani két generációs antihisztamin gyógyszerek: I - gyógyszerek, azzal jellemezve, szedáció és más mellékhatásokat; II - nem szedatív, hosszú hatású készítmények. Az antihisztaminok I generáció, annak ellenére, hogy számos mellékhatás, még mindig széles körben használják, különösen az alapellátásban dolgozó orvosok a betegek kezelésére urticaria. Az «III generációs antihisztaminok” kell használni, hogy olyan hatóanyagok, új tulajdonságokkal. A mai napig, a drogok nem ilyen tulajdonságokkal.

Korábban javasolták, hogy -BG H1 - hisztamin kompetitív antagonisták jelenleg valamennyi antihisztamin minősülnek inverz agonisták, azaz, ezek gátló aktivitással rendelkeznek, és stabilizáló át H1 receptorokon [4] ...

A vérerek a bőr is egy bizonyos mennyiségű hisztamin H2-receptorok, amely lehetővé tette számunkra, hogy tanulmányozza a kombinációja H2 -BG (például cimetidin) I -BG generációs H1. Azt feltételezték, hogy a cimetidin van néhány gátló hatása a szedatív H1 -BG, ami csökkenti a nem kívánt mellékhatásokat az utóbbi. Amikor a kiosztott gyógyszerek kombinációjával kimutatták néhány pozitív hatása [5], annak ellenére, hogy túl kicsi, és minden esetben elvesztette a siker antihisztaminok II generáció.

II generációs H1 -BG definíció Simons [6] tartalmazza a fontos antihisztamin gyógyszerek alacsony nyugtató hatás, vagy teljes hiánya terápiás dózisban. Sok a H1 generációs -BG II - enantiomerek vagy aktív metabolitjai a vegyületek H1 -BG I generáció. Használatuk több mint 15 éve a HC, különösen a nap folyamán jelentősen nőtt az életminőséget a betegek, különösen a súlyos HC [7-10]. Mindazonáltal, egyes szakértők úgy vélik, hogy azok hatékonyabban távolítja hólyagok, mint a viszketést. Ezen okok miatt, nyugtató antihisztaminszerek én generáció még néha adni a kezelési HC és igen hatékony az enyhítésére viszketés, különösen az éjszaka.

Modern kezelési algoritmus krónikus csalánkiütés

Tartsuk szem előtt, hogy a készítmények hatékonyságát eltérő lehet az egyes betegek számára. Ezen túlmenően, a gyógyszerek nem marad hosszabb ideig képes után visszavonását, így a tartós urticaria szükséges szupportív terápia. Hosszú távú kezelés tachyphylaxis általában nem jelölt, és sok krónikus spontán urticaria és autoimmun terápia vezet kifejezett pozitív választ.

Így a cél a kezelés - minimalizálni a megnyilvánulása a betegség a háttérben optimálisan választott terápia előtt elengedést.

Hogy jobban megértsük az akció antihisztaminok, tájékoztatást adunk a fő közvetítője urticaria - hisztamin és receptorai.

A hisztamin és receptorai

A hisztamin (2- (4-imidazolil) -etil-amin) - egy biológiailag aktív anyagot, egy intercelluláris mediátor (közvetítő), amelynek aktivitását a kölcsönhatáshoz kapcsolódó négy típusú G-fehérje receptornak (H1 H2, H3 és H4 ..). A hisztamin fontos szerepet játszik a patogenézisében urticaria és az AO, valamint néhány más betegségek, különösen az allergiás. Ez a mediátor tartalmazza elsődlegesen a hízósejtekben és a bazofil sejtekből, és aktiválás során felszabadult és degranulációt.

Minden ismert típusú hisztamin receptor transzmembrán molekula, amely aktiválás hatására hajtjuk extracelluláris jelek révén a G-receptorok intracelluláris szerkezet. A hisztamin egy ligandum (agonista) ezen receptorok, és kötődési velük kell receptorok egy aktív állapotban. H-BG most le, mint egy inverz agonista hisztamin. Ezek van affinitása az inaktív hisztamin receptor, a receptorok stabilizálják egy adott állapotban, és gátolják a az ömlesztett H1 receptor hiányában is hisztamin [4, 12].

A hisztamin szabályozásában vesznek részt az alapvető funkciókat a test révén a H1 receptorokon, beleértve az alvás / ébrenlét ciklus és az energia homeosztázis endokrin, a kognitív funkciók és a memória (táblázat. 1). Aktiválásán keresztül a hisztamin H1 receptorok kifejlesztéséhez vezet az akut és a krónikus allergiás gyulladás. Hisztamin hatását közvetíti fokozott aktivitása antigénprezentáló sejtek, kiválasztása más mediátorok hízósejtekből és a basophil, fokozott expresszióját celluláris adhéziós molekulák, valamint a neutrofil kemotaxist eozinofilek és egyéb hatások. Hisztamin H1 receptorok - a legfontosabb (de nem az egyetlen) celluláris struktúrák alapjául szolgáló patogenezisében számos formája urticaria / AO és allergiás betegségek.

Befolyásolása bőr H1 receptorokat, hisztamin okozza a viszketést - fontos tünete urticaria eredő stimulálása vékony afferens, demieiinezett C rostok [14]. Az aktiválás a H1 receptorok posztkapilláris venulákban alatt a hisztamin felszabadulásához vezet, az endothelialis nitrogén-oxid. Utolsó stimulálja guanilát-cikláz, ami növeli a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) a vaszkuláris simaizomban, ami viszont azt eredményezi, hogy az értágító hatást, a megjelenése erythema, fokozott érpermeabilitás és fejlesztése ödémát és hólyagok (ábra. 2) [13].

növekvő koncentrációjú hisztamin volt megfigyelhető nemcsak a csalánkiütés, hanem a szomszédos nem érintett bőrt. Bár az általános szintje a hisztamin a vérben betegek HC általában nem emelkedett, a klinikai tolerancia csökkenti azt. A helyi provokáció egy megfelelő inger élmény átmeneti koncentrációjának növekedése a hisztamin a vénás vérben az érintett régióban a bőr, tetőzött 2-5 percen fertőzés után, és visszatér a kezdeti érték 30 perc elteltével.

Amellett, hogy hisztamin egyéb mediátorok patogenezisében részt vevő urticaria. Proteázok, tachykininek, eikozanoidok, beleértve a prosztaglandinok és leukotriének, neuropeptidek, így például a P anyag (SP), és egyéb vazoaktív anyagok, is vezethet a fokozott vaszkuláris permeabilitás és értágulás, hólyagok, és erythema. Proteázok, eicosanoidok, neuropeptidek és a citokinek fontos szerepet játszanak a megjelenése viszketés [15].

Jellemzők antihisztamin terápia

Az allergiaellenes és gyulladáscsökkentő hatásai antihisztaminok sorolják H1 receptor-függő és független H1-receptor (táblázat. 2) [12, 13, 15]. Az első társított akut csökkenésével (csökkentése viszketés, értágulat, a vaszkuláris permeabilitás, hólyagok és erythema) és a krónikus allergiás gyulladás (mechanizmus társított NF-kB és csökkenti az adhéziós molekulák, az eozinofil sejtek migrációja és neutrofilek, stb). Ezeket a hatásokat észleltek kezelt betegeknél antihisztaminok az ajánlott dózisban a gyártó utasításait, és klinikailag szignifikáns urticaria [13].

H1 receptor-független hatások közé tartozik gátlása a mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és a bazofil sejtekből azáltal, hogy közvetlenül a kalcium csatornák. A klinikai jelentősége receptor-független hatások, amikor csalánkiütés nem teljesen világos, azaz. K. A megjelenésük szükséges koncentrációban H1 -BG fent említetteken az utasításokat, hogy a gyógyszert [13].

Antihisztaminok különböznek farmakológiai hatás és a biztonsági profilja, bár a legtöbb közülük hasonlóan hatékony az csalánkiütés kezelésére. Ellentétben az I-generációs H1 -BG II csak generációs erősen specifikus, és a H1 receptorok nem kötődnek a muszkarin, szerotonerg, α-adrenerg vagy más receptorokhoz. Amikor adagoljuk ajánlott utasítások a gyógyszer adagok, hogy gyakorlatilag nem haladnak át a vér-agy gáton, és hatnak legalább 30% a H1 receptorokat a központi idegrendszerben, így kisebb valószínűséggel okoznak szedációt vagy kognitív károsodás, és pszichomotoros memória, mint elődeik [13, 15-17 ].

Bebizonyosodott, hogy néhány H1 -BG így a hidroxizin, difenhidramin és a klórfeniramin, van kevésbé kifejezett gátló hatása a bőrpír és a hólyagok, mint antihisztaminok II generációs [13, 15, 18, 19].

Érvényes H1 -BG II generációs méhcsaládok 1 (cetirizin, levocetirizin) és 2 óra (a dezloratadin, fexofenadin, loratadin). Az időtartama egyszeri adag a legtöbb nem-szedáló antihisztamin hatóanyag a bőr körülbelül 24 órán át, így általában ajánlott, hogy a hatóanyag, egy standard dózisú 1 alkalommal naponta. A vizsgálatok nem csökkent aktivitás volt megfigyelhető a H1 receptorokat, és / vagy hatékonyságát gyógyszerek a betegek urticaria során rendszeres napi bevitelét H1 -BG II generációs 6 és 12 hétig [13, 15, 17, 20].

H3 - és H4 receptor blokkolók, valamint ezek szerepe a patogenezisében urticaria nem ismertek.

következtetés

Így szerint a jelenlegi nemzetközi irányelvek korábban leírt jellemzői a farmakológiai hatás antihisztaminszerek II generációs igen hatékony és biztonságos szerek a krónikus urticaria. Használatuk normál vagy magas napi adagban lehetővé teszi, hogy ellenőrizzék a legtöbb esetben a betegség és az orvos eltávolítja a szükségességét, hogy jelöljön ki egy kevésbé kutatott és kevésbé biztonságos gyógyszerek.

PV Kolkhir 1 MD, Ph.D.
NG Kochergin, MD, egyetemi tanár
OA Kosouhova

Orvosi Egyetem első MGMU őket. Sechenov Egészségügyi Minisztérium, Moszkva