Rheumatoid arthritis metotrexát vs Arava
A rheumatoid arthritis (RA) - egy autoimmun betegség, ismeretlen etiológiájú, azzal jellemezve, destruktív romló ízületi betegség, és a széles spektrumú extraartikuláris (szisztémás) megnyilvánulásai.
RA - népbetegség - a betegből több mint 1% -át a lakosság. A 12-15 év kezdetétől számítva körülbelül 70% -ánál a munkaképtelen, és egy harmadik válik teljesen munkaképtelen. Ugyanakkor a betegek 75% -a lesz tiltva a nyugdíjkorhatár előtt - a nők 44 éves férfiak és 49 év. Vital prognózisa betegek Ra jelentése a kedvezőtlen, mint a rák (IV fokozatban Hodgkin-kór), az inzulin-függő diabetes, a stroke, valamint a három-érrendszeri betegségek, a koronária artériák. A várható élettartam a RA-s betegek 10-15 éves kor vártnál rövidebb szintet, és az 5 éves túlélés szisztémás változatai a betegség nem haladja meg a 50% -ot.
Abszolút bebizonyosodott tekinthető egy másik kiábrándító tény - a RA említett 2-szeres növekedést mortalitás miokardiális infarktus és a stroke, mint az általános populáció, és több indikátorának a cardiovascularis mortalitás a RA-betegekben nagyobb volt, mint egy klasszikus kockázatot betegek cukorbetegség. Érdemes megjegyezni, hogy a növekedés a mortalitás kockázatát a szív-és érrendszeri betegségek vezethető már az RA kialakulásának társul súlyossága, az ízületi szindróma és szeropozitivitás a reumatoid faktor, inkább, mint a klasszikus (a magas vérnyomás, a dohányzás, hiperlipidémia, diabétesz, stb). Kockázati tényezők az atherosclerosis.
Mivel az RA etiológiája ismeretlen - lehetetlenné teszi, hogy végezzen hatékony oki kezelés célja, ideális esetben, gyógyítja a fájdalmat. A felhalmozott tudás a gyulladásos mechanizmusok fejlesztése és az autoimmunitás vezettek fejlesztési koncepció korai (legkésőbb 3 hónapon belül az ízületi gyulladás kezdete) és agresszív „kóroki (bazális) terápia” - kezelés citotoxikus gyógyszerek (metotrexát, leflyunamid, ciklofoszfamid), aki eljött a reumatológia, elsősorban az onkológia, azoknak minden látszólagos eredmények és nem kevésbé nyilvánvaló hátrányai.
Az elmúlt 10 évben, modern reumatológia tett óriási előrelépést a kidolgozása és végrehajtása a klinikai gyakorlatban az új alap reuma elleni gyógyszerek, ami jelentős javulás az életminőség, a hosszú távú prognózis, és ennek következtében - növelik a betegek túlélését. 1985, amíg a jelen idő az „arany” szabvány a reumatoid arthritis (RA) metotrexát (MT). Kétségtelen előnye ennek a gyógyszernek a jön reumatológiai gyakorlatban onkológia, nagy hatásfokú (akár 65%), és viszonylag jól tolerálható a legtöbb betegnél. További haladás az új, erősen bázikus termékek létrehozásához vezetett leflunomid (Arava, Aventis) - az első gyógyszer kifejezetten a reumatoid artritisz kezelésében.
Ellentétben MT, előnyösen befolyásoló purin-anyagcsere, az alapeljárás leflunomid kapcsolódó elnyomása a pirimidin-szintézist. Emlékezzünk, hogy a kémiai szerkezet leflunomid egy alacsony molekulatömegű szintetikus izoxazol-származékot, a terápiás aktivitás kapcsolódik a képet a gyomor-bél traktus és a plazma aktív metabolit - malononitrilamidom ( „Teriflunomide” A77-1726), alkotó több, mint 95% hatóanyag a véráramban. A77-1726 metabolit a pirimidin szintézist gátolja a de novo, degidrofolatdegidrogenazu enzim gátlásával szintéziséhez szükséges uridinmonofosfata, ami változás több szakaszban immungyulladásos: burjánzásának gátlását az aktivált T-limfociták a G1 fázisban a sejtciklus; blokkolja a stimuláló hatás a gyulladáskeltő citokinek (IL-1, IL-10, TNF-α, IFN-γ); T-függő csökkenést szintézisében antitestek B-limfociták; növeli a TGF-β termelés, blokkolja a proliferációját T / B-limfociták és számos egyéb hatások. Ellentétben a metotrexát, A77-1726 nincs hatással az emberi fagocitózis mechanizmusok, amelyek nem gátolják a szintézisét az interleukin-6 (amely csak akkor jelenik meg mérsékelten alacsonyabb ESR és a C-reaktív protein terápiás) csökkentése nélkül az interleukin-4 vagy interleukin-2 receptorok . Így, a sokszínűség a farmakológiai aktivitást a gyógyszer, a jelenléte a immunmoduláló mechanizmusok, valamint a hiánya közvetlen citotoxikus hatás, nem tulajdonítható a klasszikus citosztatikum.
Így jelenleg nem kétséges, hogy a leflunomid, amely a nemzetközi kritériumok az alap reumaellenes hatóanyag, valamint metotrexát hozott méltó helyet a betegek kezelésében aktív reumatoid artritiszben és a psoriasisos arthropathia.
Referenciák (alap):