A primer immunhiányos betegségek immunhiányos terápia egy nagyon nehéz

Terápia primer immunhiányos egy nagyon bonyolult feladat. Oki terápia lehet kijavítani a genetikai defektus génsebészeti. Elvileg van ilyen lehetőség abban az esetben, klónozás gén felelős a protein termelését hiány, mint például, amikor az úgynevezett adenozindezami- hiány (ADA). Azonban egy ilyen terápiás megközelítés még kísérleti, mint a stabil az enzim expresszióját limfoid prekurzorok sikertelen. Még nehezebb a helyzet, amikor alapul kromoszóma-rendellenességek. Hozzá kell tenni, hogy a legtöbb genetikai defektus még nem sikerült azonosítani.

A fő erőfeszítések során primer immunhiányos összpontosított:

1 ^ fertőzések megelőzésére (higiéniai intézkedések, aszeptikus, antiszeptikus, edzés és, néha, aktív immunizálás egy speciális eljárással; élő vakcina nem használják kockázata miatt a szepszis);

2) helyettesítési egységet korrigáló hibás immunrendszer formájában csontvelő-átültetés, szubsztitúciós immunglobulinok transzfúziós neutrofil (a szepszis által okozott hiba fagociták);

3) enzimpótló terápiában (ADA-hiány és PNP, valamint az örökletes hasnyálmirigy-elégtelenség, kombinált neutropénia), B12-vitamin, stb.;

4) bizonyos esetekben lehet hatékony terápia citokinekkel (interleukinek, tumor nekrózis faktor, gamma-interferon, kolónia stimuláló faktorok). Mindezek a folyamatok kezelésére CID lehet tekinteni kórokozó.

A különleges helyet foglal el a terápiájában immunhiányos veszi fertőzések kezelésére (választás antibakteriális, antivirális és gombaellenes szerek; kiválasztási rendszer, a dózis és a kezelés időtartama). Jelentős nehézségek az autoimmun betegségek, daganatok, limfoproliferatív folyamatok és a kapcsolódó hematológiai, gasztrointesztinális, a bőr és más szövődmények IDS.

A legtöbb primer immunhiányos hibás celluláris immunitás transzplantáció terápiájában választott HLA-azonos csontvelő. A csontvelő-átültetés egy genetikailag azonos donor (gyakran testvérek) eredményez egy teljes immunológiai rekonstrukciója sok beteg SCID, beleértve azokat a betegeket ADA, PNP és még retikuláris dysgenesis. Pozitív eredményeket kaptunk a Wiskott-Aldrich-szindróma, romboló leukocita adhéziós deficiencia és MHC II. Betegek túlélési SCID csontvelő-transzplantáció után azonos átlagok 76%, a Wiskott-Aldrich-szindróma-tól 65% (ha a HLA-azonos, nem rokon) 90% (a kapcsolódó HLA-azonos). Sajnos, kétharmada a beteg nem rendelkezik kompatibilis donor (különös tekintettel a kiválasztási fizetni HLA-D kompatibilitás), ami speciális képzésben résztvevőkkel kilökődésének megakadályozására a transzplantáció. Az utóbbi esetben, a hasznosítás az immunrendszer érjük legkésőbb közöltekkel azonos donorok.

Reakció „^ graft-versus-host betegség (GVHD) az eredménye, az immunológiai reakciót a donor T-limfociták elleni recipiens HLA-inkompatibilis szövet és fejleszteni nem csak a csontvelő-transzplantáció, hanem vérátömlesztés immunhiányos recipiens. Ebben a tekintetben a betegek sejtes immunhiányos formák soha nem szabad végezni krovi1 transzfúzió. Akut GVHD általában megjelenik a 8-20 napon A transzplantáció után, és abban nyilvánul meg, láz, hemolitikus anémia pozitív Coombs teszt, bőrpír, kiütés maculopapuláris, hasmenés, melena, máj, pancytopenia aregeneratornoy, szív- és idegrendszeri tünetek. GVHD gyakran halálhoz vezet. a predu-

„Kivétel teljesen telített oxigénnel és besugárzott mentes így vér limfociták. Vérátömlesztést biztonságosabb is vért után előzetes fagyasztás és azt követő centrifugálással, azonban életképes sejteket is fennáll a mosott mintákat eritrocitákban, kezeletlen plazma vérlemezke-készítményekben.

prezhdeniya annak javasolt több rendszer használatával járó ciklosporin A, önmagában vagy metotrexáttal kombinációban. Alkalmazva módszerek megszüntetése graft T-sejtek (különösen a monoklonális antitestek).

Állandó szubakut GVHD jellemezve gepatome- Galiya, sárgaság, bőrkiütés, hasmenés szindróma fogyás. Ez több hónapig tart, és krónikussá válik, ami súlyos vereséget (a betegség típusától Shegre- on), fertőzéses komplikációk, a májzsugorodás. A vérben, megnövekedett keringő immunkomplexek.

A hatékonysága csontvelő-transzplantáció alapján értékelik klinikai és laboratóriumi adatok. Klinikai javulás jeleit lehet, például, súlygyarapodás, gyors megoldását candidiasis és mások. Laboratóriumi kritériumok „kialakulását egy immunválasz” a következők: megjelenése van a keringő vérben a T és B sejtek; genetikai markerek a donorok, beleértve az enzim aktivitását, akiknél a hiány; növekedni immunglobulin szintek; megjelenése humorális antitesteket az antigén provokáció után; visszatér a normális szintre C1; a megjelenése sejtközvetített reakciók.

A legmegbízhatóbb bizonyíték átültetések a kimérizmust (jellemzésére HLA antigének, antigén a vörösvértestek és egyéb jellemzők). A tanulmány az immunológiai státuszt meg kell ismételni rendszeresen, amíg továbbra is vannak jelei IDS bizonyos tekintetben. Néhány gyerek után azonnal korrekciója immunhiányos aktiválja predsusche- stvuyuschaya Pneumocystis tüdőgyulladás. Mivel a halálos kimenetelű javasoljuk profilaktikus sulfamethoxazole-tri metoprima. A megelőzésére virális szövődmények használt hiperimmun gamma-globulin (például Cytotec - antitsitomegalovirusny immunglobulin) és más vírusellenes gyógyszerek.

Epstein-Barr vírus okozhat csontvelő transzplantáción átesett fejleszteni B-sejtes lymphoma, ami a megelőzés még nem alakult ki.

Helyettesítése immunglobulin mint hatékony módszer a korrekció immunológiai X-kromoszómához kötött agammaglobulinémia javasolt több mint 40 évvel ezelőtt. Jelenleg általánosan elfogadott, hogy a betegek elsődleges hibák a specifikus IgG termelés (de nem IgA!) Kell kapniuk terápia (előnyösen intravénásán) immunglobulin, amely egy életmentő kezelés. Azonnal kezdeményezett és végrehajtott helyesen helyettesítő kezelést intravénás immunglobulin (0,2 g / kg, hetente körülbelül 1,2 g / kg havonta, majd fenntartó kezelés 0,2 g / kg havonta) lehetővé teszi, hogy szakítsa meg a ciklus a visszatérő fertőzések és progresszív tüdőkárosodás még jelenlétében hörgőtágulat. A tapasztalat azt mutatja, hogy az optimális klinikai állapot fenntartásához szükséges szérum-IgG koncentrációja, legalább szinten 3-4 g / l. IgG készítmények az intravénásán adagolandó készítmények főként IgG, és IgG2. Indikációk és dózis nem beállítva a korrekciós szelektív deficit alosztályok IgG.

Hipo- és agammaglobulinémia a ranep-IgM-szindróma kezelünk azonos módon a fent leírt módon, de a kezdeti kezelés azonosításához a diagnózis legelőnyösebben bevezetett humán immunglobulin intravénás beadásra dúsított IgM - Pentaglobin.

Bronhomunal - reggel éhgyomorra a 3,5 mg 1 alkalommal egy nap (10-30 nap). A következő 3 hónapos, 1 kapszula naponta 10 napon keresztül minden hónapban.

Ribomunil - egyszeri adag 3 tabletta vagy az egyik tartalma tasak oldott előzetesen vízben. A gyógyszert venni reggel éhgyomorra 1 alkalommal naponta az első 3 hét kezelés naponta az első 4 napon minden héten. A következő 2-5 hónapban - az első 4 napon minden hónapban.

Biostim - első fogás 2 kapszula 1 mg reggel 8 napig, 3 hetes szünet, a második során 1 kapszula 1 mg reggel 8 napig.

Likopid kor dózisokban.

nátrium-nukleinat - 0,2 gramm 3-szor naponta, 3 héten át.

Természetesen adott gyógyszerekhez egymást, felváltva tanfolyamok gyógynövény adaptogén.

Helyettesítés használt enzimek, mint már említettük, adenozin-dezamináz-hiány és a purin-nukleozid-foszforilázt. A használat erre a célra, fagyasztott és besugárzott vörösvérsejtek, újra bevezette 1-2-szer egy hónapban újszülött az IDS, sikeres csak 25-30% -a gyermek. Nyilvánvaló, hogy a mennyisége enzimek eritrocita purin feldolgozása elégtelen, hogy inaktiváljuk metabolitok, amely toxikus a sejtekre. Vannak kísérletek alkalmazni szarvasmarha ADA-módosított polietilén-glikol. Okozati gyógyítása a klinikai vizsgálatok szakaszában van.

Vitamin terápia írják céljából helyettesítő betegeknél örökletes transzkobalamin 2 - transzportfehérje B12-vitamin, ami zavar a proliferatív folyamatok (vérsejtek, kötőszövet, epitélium), és az első és legfontosabb funkciója a B-limfociták. Farmakológiai dózisai B12 (1-2 mg napi orális vagy intramuszkuláris 10 mg / kg) gyorsan eltávolítottuk az összes tünet. Ez akkor is szükség lehet a folsav.

Alkalmazás étrend restrikciós és diszacharid glutén látható a kísérő CID bélbetegségek: sprupodobnom szindróma és coeliakia. Néha indokolja a rövid távú parenterális táplálás. A hasmenéses szindróma okozott Giardiasis és campylobakteriosis sikeresen metronidazollal kezelt, klaritromicin (lásd. A tankönyv megfelelő szakaszai).

Fertőzések kezelése kell végezni haladéktalanul, teljes dózisban az antimikrobiális készítmények (miután az érzékenység értékelését) irányított (keskeny) spektrumot. Profilaktikus antibiotikumok nem ajánlott, mivel a fertőzések kockázatát okozta rezisztens mikroorganizmusok és gombák. Ha a beteg tartós és súlyos, virális eredetű (herpesz) fertőzések használják vírusellenes szerek, például aciklovir. A fertőzések hibája fagocitózis, adott esetben alkalmazandó sebészeti kezelés, és szükség lehet a transzfúziót a neutrofilek szepszis. Vannak olyan esetek, a sikeres pályázatok y-interferon a krónikus granulómás betegség, és a fertőzések megelőzésére az ebben a betegségben Biseptolum használni.

Alkalmazás csecsemőmirigy készítmények támasztotta bevonásával hormonok és hormon-szerű hatóanyagok a csecsemőmirigy szabályozásában proliferációját és differenciálódását a T-limfociták. A legígéretesebb használata volt 5 percig thymosinfrakció Di George-szindróma, Wiskott-Aldrich-szindróma, Nezelofa, hypoplasiája csecsemőmirigy, ataxia-teleangiectasia és mucocutan kandido- se. egy, -Timozin, thymulin és thymopoietin géntechnológiai úton szintetizált. Háztartási készítmények: T-aktivin (AFL-6) és a timalin vannak csecsemőmirigy kivonatok. Megtalálják az alkalmazások a másodlagos CID (cm. Alább). Megpróbálja kijavítani az elsődleges CID transzplantáció a magzati máj, csecsemőmirigy, nyirokszövetre a garat gyűrű bár némi sikert, amikor Di-George szindróma és mucocutan candidiasis, de elhalványul eredményeként előrelépés a csontvelő-transzplantáció. Talán az előállítására szolgáló eljárás őssejtek köldökzsinórvérből a jövőben ígéretes a helyettesítő kezelésben egyesítjük, és a T-sejt-immunhiányos.