Va - A Guide to immunizálása az orvosok - immunológiai mechanizmusok anti

2.5. adaptív immunitás

Az adaptív immunválasz induljon el, amikor a fertőzés megszökik mechanizmusok BPO--REPREZENTÁCIÓVAL védelmét és az emberi szervezetben felhalmozódik küszöb dózisú antigént, bár jól ismert HN egyéb fertőzések, amelyben az eliminációs ezek végzik csak rovására nem adaptív védelem. Ezek a fertőzések okoznak enyhe tüneteket vagy patológiát.

2.5.1. Recirkulációs natív (primitív) T-limfociták

Az első lépés az adaptív immunválasz, ami protektív immunitást, # 150; Ez a T-sejt-aktiválást. Bebizonyosodott, hogy az antigén megkötése bármilyen szövet, nem jár a T-sejt-válasz, más szóval, a T-sejtek nem válnak érzékennyé. Továbbá adaptív immunválasz kezdeményezi a ponton, ahol a kórokozó képez egy első hangsúly a fertőzés a perifériás szövetekben. T-sejt-aktiválás akkor kezdődik, amikor a recirkuláló T-sejtek találkoznak egy adott antigén elvezetését limfoid szövetekben. A T-sejtek válnak sensibilizirovannnymi csak a limfoid szervek [89].

Antigének a szövetbe belépő, mozgó tovább a nyirokcsomókból a szövetet, amelyen keresztül, viszont a keringő limfociták. Antigének közvetlenül lép be a véráramba, vagy ha belépnek a vért a perifériás szövetekből, ragadja meg antigén-prezentáló sejtek (APC # 150; antigén-bemutató sejt) a lépben. Ebben az esetben a szenzitizált limfoid sejtek a fehér pépet a lépben.

Így a kezdeti kölcsönhatás a primitív T sejt antigén fordul elő a perifériás limfoid szervekben, például a nyirokcsomók és a lép. A nyirokcsomók patogének vagy azok termékeket szállítják a nyirok, a lépben # 150; a vér.

Minden limfoid szervek APC, szakterülete a capture antigén és aktiválása a T-sejteket. Primitív T-sejtek folyamatosan keringetni a véráramból nyirokszervekbe vissza a vérbe, kezében egy csomó kapcsolatot az APC minden nap. Ez biztosítja a magasabb lehetőséget minden egyes primitív T sejt antigén található.

Primitív T sejtek elhagyják a véráramba áthaladva falain venulák speciális, úgynevezett magas belhám-venuláiban, amely elválasztja a kortikális régió a nyirokcsomó. Elhagyva az erek, a T-sejtek a kéregben a nyirokcsomó, ahol találkoznak az APC (főként dendritikus sejtek és makrofágok). T-sejtek, amelyek nem felelnek meg bizonyos antigén hagyja a nyirokcsomók keresztül nyirokerek, és ismét a keringésbe.

A T-sejtek, amelyek kölcsönhatásba lépnek az egyes APC a nyirokcsomókban nagyon nagy. Minden antigén-specifikus T-sejtek beléphet a nyirokcsomókban 48 órával az antigén beadása után bejut a szervezetbe. Primitív (natív) T-sejtek folyamatosan vándorolnak a vér a limfoid szövetekben. A nyirokcsomó cortex antigén-specifikus T-sejtek találkoznak nagyszámú APC, de ezek a T-sejtek, amelyek felismerik a specifikus antigén, így a nyirokcsomó kortikális zóna áthaladnak medulyarnuyu zóna és vissza a nyirokcsomók.

T-sejtek, amelyek felismerik a specifikus antigén felszínén APC, APC-hez kötődnek és aktiválódnak keresztül a T-sejt-receptor, fordult effektor sejtek.

Így a recirkuláló limfociták nagyon aktív, és amikor az antigén belép a szervezetbe, hogy minden specifikus T-sejtek képes átjutni a regionális nyirokcsomó 2 napig. 5 nap után az antigén beadása után Bejövő aktivált effektor T-sejtek elhagyják a nyirokcsomó egy nagy mennyiségű keresztül afferens nyirokerek.

2.5.2. adhéziós molekulák

Az intercelluláris adhézió, és így adhéziós molekulák fontos szerepet játszanak a különböző fiziológiás és kóros folyamatokban, mint például az embriogenezis, szövetek növekedését, regeneráció, immunológiai reakciókat.

Recirkulációs natív T-sejtek révén a limfoid szervekben annak köszönhető, hogy közötti adhéziós kölcsönhatások limfociták és endoteliális sejtek. Miután áthaladt az endotheliális venulákon legtöbb natív T-sejt áthalad a nyirokcsomó kéreg medulyarnuyu zóna és ki a nyirokcsomó keresztül efferens nyirokerek a vérben. Megjelenése után, ők újra más nyirokcsomók.

Natív T-sejtek felismerik a specifikus peptideket # 150; MHC-molekulák # 150; felülete a professzionális antigénprezentáló sejtek (APC), amely az aktiváló jel adhéziós molekulák LFA-1, ami viszont hozzájárul egy APC és a T-sejtek migrációját.

Így, a migráció a limfociták és aktiválását effektor funkciók függő sejt adhéziós molekulák. Minden lépést vezető recirkulációs primitív T-sejt-klónok antigénspecifikus effektor T-sejtek közé tartoznak a sejtek vándorolnak át a nyirokcsomók és a kezdeti kölcsönhatás APC.

Az ilyen kölcsönhatások eredményezik a végső effektor T-sejtek a perifériás szövetekben és fontos szerepet játszanak a saját kölcsönhatás célsejtekkel. Ezek a kötődési reakciókat vezérli a adhéziós molekulák a T limfociták felületén, hogy felismerik sokaságát komplementer adhéziós molekulák a sejt felszínén, amelyekkel a T-sejtek kölcsönhatásban.

Osztályozása adhéziós molekulák alapján szerkezetük és hasonlóság funkciók és a következő: az immunglobulin szupercsalád, integrinek, szelektinek és kadherinek.

Azonban, a fiziológiai szempontból, az adhéziós molekulák osztható 3 csoportba [136]:

1. A molekulákat, amelyek részt vesznek az adhézióban az endotéliumhoz.
2. A molekulákat, amelyek részt vesznek az adhézióban az extracelluláris mátrixhoz.
3. A molekulákat, amelyek részt vesznek a sejt-sejt adhéziót.

Sok funkciója az immunrendszer, valamint a szabályozási és az effektor igényel sejt-sejt kapcsolat, azaz a így tapadást. A példák közé tartoznak:

érését és kiválasztása immunkompetens sejtek (intratimicheskie T-sejt-prekurzorok), amelyek előírják, sejt-sejt adhézió;

lokalizáció és migráció az immunsejtek különböző szövetekben a gyulladás során, amely előírja tapad az endothelium és az extracelluláris mátrix;

adhéziós molekulák lényeges a sejt aktiválást. Mivel adhéziós folyamatok is képes transzdukálására aktiváló jelek a sejtekben, ezáltal aktiválják a sejt növelhető a hatékony fellépés ragasztó struktúrák.

Az adhéziós molekulák sokféle és különböző jellemzőkkel [136]:

Egyes adhéziós molekulák meghatározott különböző sejttípusokban, míg mások csak akkor kerülnek expresszióra specifikus sejttípus;

bizonyos molekulák expresszálódnak a saját, míg mások indukál, illetve szabályoz citokinek;

Oldható formák eljárhat szabályozó elemeket.

A. immunglobulin szupercsalád

A molekulák tartozó immunglobulin-szupercsalád jellemzi a jelenléte különböző számú felvonó felesleges extracelluláris Ig-domént tartalmazó aminosavak 90-100; ezek kötik az oldható és a sejtfelszíni ligandumok, és szerepet játszanak az antigén prezentáció, sejt-aktiválás, differenciálódás, és a sejt-sejt adhézió (5. táblázat).

5. táblázat immunglobulin szupercsalád

CD58 (LFA-3)
CD59, CD48

Néhány ilyen szupercsalád közé az antigén-specifikus receptorok, például T-sejt-receptor (TCR / CD3) és a felszíni immunglobulinokat, és a receptorok antigennezavisimye.

Rendszer intercelluláris adhéziós molekula ICAM-1 (CD54) / LFA-1 (CD11a / CD18) fontos szerepet játszik a különféle gyulladásos betegségek. ICAM-1 fejeződik ki aktivált limfociták, monociták, eozinofilek, fibroblasztok, endotélium, epitélium, thymus és más epiteliális sejtek a gyulladás során, és azok expresszióját szabályozza a gyulladásos citokinek.

A leukocita integrin LFA-1 szintén kötődik az ICAM-2 (CD102), szelektíven expresszálódik a endotelnyh sejtekben és az ICAM-3 (CD50), szelektíven expresszálódik a leukocitákban.

B. integrin szupercsalád

Az integrinek egy nagy családja a molekulák, amelyek közvetítik közötti tapadás sejtek és az extracelluláris mátrix az immun- és gyulladásos válaszokat. Ezek fontos sok szempontból a szervezet a szövetek és sejtek migrációját a fejlődés során. Az integrinek tartalmaznak egy nagy -lánc, hogy a nem-kovalensen kapcsolódó B-lánc. integrinek családja tartalmaznak jelenleg osztva három alcsaládba függően a szerkezeti különbségek b-láncok (6. táblázat) [136].

6. táblázat integrin család

Memória T-sejtek, eozinofilek

b 1 (CD29) al-család. b 1 vagy VLA (nagyon késői aktivációs antigén) al-családba tartozik a 6-tagú (VLA 1-6), amelyek széles körben elterjedtek szövetekben, és lényegében kölcsönhatásba extracelluláris fehérjék (fibronektin, kollagén, laminin, vitronektin). b 1 integrin fontos szerepet játszik a sebgyógyulásban és a sejtek migrációs embriogenezis során.

b 2 (CD18) al-család. b 2 vagy egy al-családja a leukocita integrinek tartalmaznak tag 3 (LFA-1, Mas1, P150, 95), amelyek kizárólag leukocitákon fejeződnek ki. Ezek elsősorban részt immun adhéziót és ICAM-1 különböző mértékű affinitást.

b 3 (CD61) al-család. Olyan molekulák, amelyek expresszálódnak elsődlegesen az endoteliális sejtek és bizonyos tányérok és extracelluláris matrix komponenseket kötnek.

Az „integrin” eredetileg az ilyen receptorok integráló jeleket az extracelluláris környezetbe, hogy az intracelluláris citoszkeleton. Az összes integrin szerepet játszik szabályozásában adhézió és migráció az immunsejtek. b 1 és b 3 alcsaládot # 150; a legfontosabb embriogenezis regeneráció és vérzéscsillapítás; mivel b 2 integrin # 150; részt vesznek a különböző jelenségek, amely függ az adhéziós fehérvérsejtek, elsősorban gyulladásos és immunválaszok.

B. szelektin szupercsalád

Ez a felületi molekulák, amelyek leukocitákon fejeződnek ki, és az endoteliális sejtek, és a leukocita adhézióban résztvevő, beleértve a homing a limfoid szövetek és tapad az endothelium akut gyulladás során (7. táblázat).

Szelektinek leukocitákon fejeződnek ki (L-szelektin), endo-vaszkuláris Telia (P-szelektin és E-szelektin).

7. táblázat szupercsalád szelektinek [136].

PAF, trombin, hisztamin, LTC-4, LTB-4, H2 O2

Közötti adhéziós kölcsönhatások T-sejtek és az APC központi szerepet játszanak az adaptív immunitás, mivel az elsődleges kölcsönhatását T-sejtek APC által közvetített sejt-adhéziós molekulák. Amikor a T-sejtek vándorolnak át a nyirokcsomó cortex, primitív T-sejtek tranziensen kötődnek az egyes APC amelyben találkoznak. Professzionális antigénprezentáló, különösen dendritikus sejtek, kötődnek primitív T-sejtek nagyon hatékonyan miatt közötti kölcsönhatás az LFA-1 és a CD-2 a T-sejteken és az ICAM-1, 2, 3 és LFA-3 és az APC felszínén [89].

A specifikus antigén felismerés tranziens közötti adhéziós kölcsönhatások T-sejtek és az APC lesz erős. Amikor a T-sejt-kötődik specifikus ligandumának (TSR vagy T-sejt-receptor) az APC keresztül TSR intracelluláris jel konformációs változást indukál az LFA-1-ami a magas affinitású kötődés az ICAM-3 az APC felszínén.

A lépések ezen folyamat [89]:

T-sejt eredetileg társított APC keresztül az alacsony affinitású LFA-ICAM kölcsönhatások.

Ezt követően, # 150; kötő T-sejt-receptorok LFA-1 egy jelet.

A konformációs változások LFA -1 meghosszabbítja, és növeli a affinitása a sejt-sejt érintkezés.

Az ilyen kapcsolat (Association) is fennállhat több napig, hogy mindaddig, amíg a primitív T-sejtek proliferálódnak és differenciálódnak effektor T-sejtek.

A legtöbb T-sejtek bekövetkezik az APC, azonban, ha az antigén nem specifikus, ez nem az antigén felismerési és a T-sejtek képesnek kell lennie arra, hogy elváljon a ARS. Így ezek továbbra is vándorolnak át a nyirokcsomók, így őket efferens nyirokerek újbóli belépése a vérkeringést, és folytathatja. Ezt a folyamatot nevezik disszociáció, és mint kötelező, érintve lehet szignált a T-sejtek és az APC-k, de ezek a mechanizmusok már nagyon keveset tudunk.