Farmakoterápiai visszatérő klinikai megnyilvánulásai genitális humán papillomavírus,
A probléma kezelésére genitális vírusfertőzések legégetőbbek abban a pillanatban. Figyelembe véve a biológiai vírusok, ezek a fertőzések legnehezebb járványügyi felügyelet és a kezelés. Között a vírusfertőzések megfertőző anogenitalis régióban a leggyakoribb papilloma vírus (PVI). A gyakorisága egyik megnyilvánulása PVI - anogenitális szemölcsök (genitális szemölcsök) volt 19,1% [1], és in-fitsirovannost urogenitális traktus a humán papilloma vírus (HPV), a fiatal és középkorú személyek egyes populációkban eléri 34,4-44, 9% [2, 3].
A meglévő iránymutatások szerint a betegek kezelésében klinikai manifesztációk a HPV, a kezelést abba kell irányítani akár a megsemmisítése egyik vagy másik módszer papillomatoznyh gócok felmerülő helyett a vírus bevezetését, illetve a stimulálása antivirális immunválasz, vagy ezek kombinációja megközelítések [8].
Az európai iránymutatások a bőrbetegségek kezelésére (. Ed Katsambasa A.) képviseli a következő osztályozás kezelésére anogenitális szemölcsök [9]:
I. A lokális készítmények.
1. keratolitikumok és cauterizing szerek: szalicilsav és tejsav, ecetsav és triklór-ecetsav.
2. A citotoxikus gyógyszerek: podofülint, a dofillotoksin.
3. DNS-gátlók: fluorouracil, bleomycin, Qi dofovir.
4. Helyi retinoidok.
II. Roncsolásos módszerrel.
1. elektrosebészeti technikák.
4. a sebészi kimetszés.
5. Laser fototermolízis.
III. Kábítószer - módosítók sejtek.
1. A szisztémás retinoidok.
IV. Vírusellenes és immunválasz-modulátorok.
1. interferonok (IF).
3. Inosine pranobex (izoprinoszinnal).
A visszaesési arány elég magas ahhoz, bármilyen kezelési módszer [10]. visszaesési arány 25-30% átlagosan több mint 3 hónap. kezelés után [11, 12]. Kiújulásának anogenitális szemölcsök leggyakrabban társított reaktiválási fertőzés, nem pedig az újrafertőződés egy szexuális partner.
A betegek kezelése visszatérő genitális szemölcsök bemutatja az orvos az egyik legnehezebb feladat, azaz a. K. Ezekben az esetekben ismételt alkalmazására roncsolásos módszerrel (néha több) nem ad egy jó terápiás eredmény. Zsákutcából: egyértelmű, hogy szükség van, hogy a beteget, de választani a megfelelő terápia nem könnyű.
A célja ennek a cikknek -, hogy egy ötlet a modern módszerek a gyógyszeres visszatérő klinikai megnyilvánulásai AAH.
Patogenézisében vírusos fertőzések - immundependens; klinikai megnyilvánulása tipikusan együtt hibák különböző részeinek az immunrendszert. A fő oka a klinikai megnyilvánulásai PVI és visszatérő természetesen olyan rendellenességek, az immunrendszer [13, 60]. Köztudott, hogy a HPV speciális mechanizmusok elnyomja mind celluláris és humorális immunitás, beleértve interferon linket immunrendszert [14].
A hatása az immunrendszer visszaesnek-virovanie klinikai megnyilvánulásai AAH az a tény, hogy a HIV-fertőzött betegek visszaesés fordul elő, sokkal gyakrabban, több vereség területet, mint ép immunrendszerű betegeknél [15, 16].
Kombinált kezelés ezen betegeknél sokkal hatékonyabban, mint a pusztítás a sérülések. A kezelés a relapszáló PVI monoterápia roncsolásos módszerrel alacsony. Így még több kúrát kiújulásának csak lehet szüntetni a betegek 40% -a [18]. Gondos vizsgálatok kimutatták, hogy az ilyen alacsony szám annak a ténynek köszönhető, hogy nincs megszüntetése HPV-genom az elváltozások, amelyek ellenállnak a kezelés (a diagnózist polimeráz láncreakció (PCR), a molekuláris biológiai hasznosítás fordul elő 26% -ánál), valamint a szomszédos bőrfelületen [18, 19].
A legnagyobb érdeklődés a használata a kiújuló PVI készítmények III és IV csoportok a fenti besorolás Katsambasa - sejtek módosítók és modulátorai az immunválaszt ható gyógyszerek a fertőzött hámsejtek tudható indolkar-Binol. Gátolja a ösztradiol-függő indukciója E7 onkoprotein, és megakadályozza a hormon-függő proliferációjának a fertőzött sejtek; normalizálja az anyagcserét ösztradiol sejtek; indukál apoptoti-cal folyamatait HPV-fertőzött sejtek, így a szelektív elpusztítása neoplasztikus tulajdonságait a sejtek. Indolkarbinol előírt orálisan 200 mg p 2 / nap, a kezelés időtartama -. 3-6 hónap. Tanulmányok azt mutatják, nagy hatékonyság a kombinációs terápia a visszatérő anogenitális szemölcsök - PVI visszaesések hagyományos kezelési csoportonként feljegyeztük, 46% -ában, a indolkarbinola a kombinált terápiás csoportban a - 12% [20].
A hatékonyság növelése érdekében a kezelés, és csökkenti a relapszusok gyakoriságát lehetővé modulátorok az immunválaszt. Mivel a HPV visszamarad a hámsejtek és a használata destruktív és citotoxikus módszerekkel ad abszolút garanciát kialakulása ellen visszaesések, hogy megakadályozzák őket előnyösebb használja, ha vagy annak induktorok, és más aktivátorok antivirális immunitás adjuváns terápiaként kombinálva különböző roncsolásos módszerrel [ 14, 21]. Kombinációs immunterápia lehet használni a kezelés tartós, nehéz kezelni szemölcsök és kondilómák [22]. Az ilyen kezelés lehetővé teszi a legtöbb hatékonyan leküzdeni a fő probléma PVI -retsidivy klinikai megnyilvánulásai.
1. Az interferonok
Mivel a vírus a betegség természete primer immun gyógyszerek, amelyek kezelésére használják genitális szemölcsök, mindig IF. Ezeket adagolhatjuk helyileg, intralezionális és szisztémásán (szubkután, W / O vagy W / W). Megállapítást nyert, hogy a kérelem a IF a léziók csökkenti a virális DNS-t (PCR-rel adatok), amely korrelációban van a klinikai javulás vagy eltűnését lézió [23].
Az orosz piacon sokféle IF különböző gyártók, mind a hazai és külföldi. Célszerű, hogy egy rekombináns, de nem humán IF: IF rekombináns a-2b. IF rekombináns A-2a. és tisztított HA-n1.
IF kombinálva lézer terápia hatékonyabb, mint a csak a lézeres kezelés: teljes eltűnését a szemölcsök volt megfigyelhető 52-81,5% és 19-61% -ánál, illetve [30-34].
2. Immunotropic gyógyszerek
A munka a vírusellenes immunitás
lehetséges kijelölését endogén IF induktorok és az immunrendszer más aktivátorok, amelyeket alkalmazni lehet helyileg vagy szisztémásán. Az orosz gyógyászati piacon bemutatja számos immunaktív gyógyszerek, amelyek a gyártó utasításainak vagy ajánlásainak kutatók a kombinált kezelés visszatérő klinikai megnyilvánulásai PVI kombinálva különböző destruktív módszerekkel vagy monoterápiában. Az előfeltételek szisztémás alkalmazás immunmodulátor immunogram ellenőrzés előtt, alatt és után, valamint a tanácsok immunológus.
A szempontjából leküzdésében és a visszaesés megelőzésére érdekes helyi alkalmazása kis molekulatömegű származéka imikvidazohinolina-ming - imiquimod, amely indukálja a citokróm-kin - és-IF. interleukinek (IL) -1, -6 és -8, a tumor nekrózis faktor-a [35, 36]. A gyógyszer tasakokban egyszeri használatra, és felvinni az érintett helyszínek 3. o. / Hét. (1 nap után) teljes eltűnéséig elváltozások (de nem több mint 16 hétig.). Hatásosság imiquimod önmagában eléri a 70% [35-42], és a kiújulás aránya - 2-5-szer alacsonyabb, mint amikor a csak pusztulások. Kombinált kezelés, amely ötvözi a pusztító kezelési módszerek Imikimod vereségek ad az eredmény sokkal jobb, mint a pusztítás gócok [15-17]. Orosz tapasztalatok az imikimod krémmel arról tanúskodik, hogy a magas hatásfok a kezelés a anogenitális szemölcsök - a teljes eltűnését léziók betegek 89% -a (placebo - 9%) [43].
Egy ígéretes a használata antivirális immunitás aktivátor - sav peptidoglika-on, amelynek molekulatömege 1.000-40.000 kDa. A gyógyszer izolálunk növényekből biokémiai módszerekkel, beleértve az ultraszűrést és a kromatográfia. Elérhető liofilizált por formájában 200 U. injekciós ampullákban.
Megvan a saját adatok a gyógyszer használatát a visszaeső során PVI kombinálva bármelyik roncsolásos módszerrel. Betegek genitális szemölcsök és egyidejűleg eltávolítjuk adagoljuk / im injekció savas peptidoglikán 200 NE. 1 o. / Nap 1, 2, 3, 8, 9 és 10-ik nap kezelés [44]. 68% A betegek a kezelés után azonnal megfigyelhető volt nem újultak ki a genitális szemölcsök, és miután a bomlás további hatékonyságát kombinációs terápiás ülések elérte a 98% (megfigyelés szabályozása alatt legalább 3 hónapig.).
Izoprinoszinnal (inozin pranobex)
Izoprinozin (inosine pranobex) - immunmodulátor, amely serkenti a vírusellenes védelem. A készítmény normalizálja a hiányossága vagy működési zavara a celluláris immunitást indukálva érését és differenciálódását a T-limfociták és a helper T1. potenciáló indukciós limfoproliferatív választ mitogén vagy antigén-aktív sejtekben. Izoprinoszinnal szimulálja citotoxicitását T-limfociták és a természetes ölősejtek, szuppresszor funkció T8 és T4 helper sejtek. valamint növeli az immunglobulin mennyisége G és a komplement felszíni markerek. A készítmény fokozza a szintézisét az IL-1 és IL-2. expresszióját szabályozza az IL-2 receptorok. jelentősen növeli a váladék a endogén u-IF és csökkenti az IL-4 termelését a szervezetben. Ez növeli az intézkedés a neutrofilek, kemotaxis és a fagocitózis által monociták és makrofágok. Izoprinoszinnal közvetlenül is gátolja a szintézisét vírus beépítésével inozint és orotsav poliriboszómáikat beteg sejt a vírussal, megzavarja kapcsolódási adenil-üvöltés sav a vírus-RNS, és így közvetlen vírusellenes hatást [45-50].
Az egyik alkalmazási javallatok a gyógyszer egy fertőzés által okozott HPV: genitális szemölcsök, PVI vulva, vagina és a méhnyak (a komplex terápia).
Az Európai iránymutatások a bőrbetegségek kezelésére izoprinoszinnal szerepel a listán az ajánlott gyógyszerek kezelésére genitális szemölcsök és a szemölcsök. Ugyancsak jelen az orosz protokoll betegek fertőzések, szexuális úton terjedő fertőzések [51].
A használati utasítás azt jelzi, hogy a AAH relapszusos izoprinoszinnal felírt 3 g / nap (2 tabletta 3 o. / Nap) mellett helyi terápia vagy romboló technikák 14-28 napig, majd 3x egy ismétlési sebességgel az említett időközönként 1 hónap. A szakirodalom alkalmazása és egyéb áramkörök.
Ismeretes, hogy használni külföldi tapasztalatok inozin pranobex mint terápia komplementer degradáció anogenitális szemölcsök [52]. A készítményt vittünk fel 1 g 3 p. / Nap 28 nap. Visszaesések számának csökkent 41% után cryoablation 6% kombinációját használja izoprinoszinnal és podofillotoxin.
Hasonló eredményeket izoprinozin befolyásolja a visszaesési arány kapott GE Bagramov et al. [53]: 43,4% - upon degradáció, 17,4% - kombinálva izoprinozin pusztulások.
Hasonló eredményeket a munkálatok N. Amikor -lepskoy et al. [54]. . A standard kezelés izoprinozin adagja 1 g 3 p / nap 5 nappal megelőzően a bomlás fokozott a terápia hatékonyságát a 65,6-87,5%, és a 3-szer csökkent a visszaesés aránya - 28,1% 9 bomlással , 4% esetében kombinálva izoprinoszinnal. Fontos, hogy az ellenőrzés a kiújulás végezték sokáig - 6 hónap. Tudomásul veszi továbbá a magas aránya megszüntetése HPV elváltozások - 65,6%.
Cél izoprinozin lehetővé teszi, hogy növeljék a hatékonyságát lézeres kezelés nyaki kondilómák és vulvovaginalis 100% (ábra. 1) [55].
meta-analízist végeztünk izoprinozin alkalmazása [58]. Az adatok a 15 forrásból, amelyek leírása a 2369 esetekben az izoprinozin monoterápiában, 3369 - kombinációban más módszerekkel, például a szemben a 71 megfigyelési placebo kontroll, és 575 megfigyelések a hagyományos kezelés hatékonyságát mutatják be a kiegészítő immunterápia izoprinozin alkalmazása ellen hagyományos módszerei kezelésére elváltozásokban HPV.
következtetés
A fő mutató hatékonyságának bármilyen módszer eltávolítása anogenitális szemölcsök nem kiújulás (ábra. 3). Ebben a tanulmányban igyekeztünk összpontosítani technikák, amelyek lehetővé teszik a gyors és hatékony kezelésére visszatérő megnyilvánulásai AAH. Ajánlatos egy kombinált gyógyszeres segítségével Immunotropic terápiát. Ez a megközelítés a hatékony kezelés klinikai megnyilvánulásai PVI, ami jelentősen javítja a kontroll populáció.
A jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) - a leggyakoribb uro.