Biokémiai Tanszék
Előadás 21 Tárgy: A hormonok és az alkalmazkodás a szervezet
Tanszékek: terápiás és profilaktikus, megelőző orvosi, gyermekgyógyászati.
A növekedési hormon - növekedési hormon (HGH). egy egyláncú polipeptid, 191 AA, két diszulfid-híd. Szintetizált az elülső agyalapi mirigy, mint egy klasszikus fehérje típusú hormon. Szekréció impulzus időközönként 20-30 perc.
Rendelet. Szintézisét stimulálják a növekedési hormon stressz, a testmozgás, hipoglikémia, éhezés, fehérje élelmiszerek, arginin. Stressz, norepinefrin, endorfinok, a szerotonin, a dopamin serkenti a somatoliberin. Somotoliberin serkenti a növekedési hormon termelését.
Az intézkedés alapján a növekedési hormon a szövetekben előállított peptid - szomatomedinek. Iliinsulinopodobnye szomatomedinek, növekedési faktorok (IGF), inzulin-szerű aktivitást, és rendelkeznek hatásos növekedés-serkentő hatása. Szomatomedineket endokrin, autokrin és parakrin hatását. Ezek szabályozzák a aktivitásától és mennyiségétől enzimek, a fehérjék bioszintézisére.
IGF-1 (szomatomedin C) egy egyláncú polipeptid, 70 AA, a fő reakció. A kapott máj IGF-1, az agyalapi mirigy révén a hipotalamusz, és gátolta a szintézisét GH.
IGF-2 (szomatomedin A) egyláncú polipeptid, 67 AK, savas reakció.
A vér szomatomedinek szállított elsődlegesen egy komplex fehérjéket.
a hormon hatását. Receptorok növekedési hormon a májban, adipociták, tojás, sárga test, vázizomzat, a porc, agy, tüdő, hasnyálmirigy, belek, szív, vesék, és a limfociták. Keresztül működik inozitoltrifosfatnuyu rendszer.
Rövid távú hatásai a növekedési hormon. A zsírsejtekben, aktiválja glükózfelvétel és lipogenezis, amely csökkenti a glükóz a vérben.
Hosszú távú hatásai a növekedési hormon. Továbbfejlesztett lipolízis adipocitákban, a vér koncentrációja a zsírsavak (fokozott inzulinhiány a vérben koncentrációja ketontestek). A májban felgyorsult glükoneogenezist és zsírsejtekben, izom csökkenti a glükóz felvételét, ami hiperglikémia.
A fő hatása a növekedési hormon arra irányul, hogy a szabályozás a fehérje-anyagcsere, a növekedés és fejlődés a szervezet. GH növeli a szállítási költséget AA az izomfehérje-szintézisben a csont, porc, izom, máj, stb GH növeli a RNS-t, DNS-t, sejtek teljes száma. A növekedési hormon növeli a csontok növekedését, kötőszövetek, izmok és a belső szervek.
Inaktiválása. A katabolizmus növekedési hormon hidrolizáljuk AA a célszövetekben. GH T? = 50 perc.
Adrenokortikális hormonok hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely
A mellékvese kéreg szintetizálja több mint 40 különböző szteroidokat, eltérő szerkezetű és biológiai aktivitását. A kortikoszteroidok, attól függően, hogy uralkodó tevékenységek vannak osztva 3 fő csoportra: glükokortikoidok, mineraiokortikoidokat és az androgének.
1. szintézis kortikoszteroidok
Kortikoszteroidok gyakori koleszterin prekurzora, hogy belép a vérből az LDL vagy készítményt szintetizált acetil-CoA a citoplazmában, és tárolja a észterek formájában.
ACTH aktiválja holesterolesterazu. amely gidrolizuetEHS doHS és az LCD. Koleszterin bejut a mitokondrium.
A mitokondriumok bevonásával hidroxiláz (mitokondriális belső membrán), amely tartalmaz fordul vpregnenolon P450 koleszterin.
A szintézist a kortikoszteroidok a pregnenolon történik az intézkedés alapján különböző hidroxilázok bevonásával O2 és NADFH2. és dehidrogenáz izomerázokhoz és liázt. Ezek az enzimek különböző intra- és inter-celluláris lokalizáció. A mellékvese kéreg megkülönböztetni háromféle képző sejtek 3 rétegek vagy zónák: glomeruláris, és a gerenda-háló. Az enzimek szintéziséhez szükséges az aldoszteron, jelenleg csak a zona glomerulosasejtjeit. Szintetizáló enzimek glükokortikoidok és androgének lokalizálódik a fény és a háló területeken.
A fő humán glükokortikoid - kortizol.
Előállítása A. kortizol
1. A citoszolban pregnenolon (a mitokondrium) 3-β-hidroxi-vprogesteron fordulatok.
2. A membrán 17 ER-α-hidroxiláz, progeszteron hidroxilezett, hogy a 17-hidroxi. pregnenolon 17-hydroxypregnenolone.
3. A membrán ER-21-hidroxiláz (P450) hidroxiláló hidroxiprogeszteron B11-deoxycortisol.
4. A belső mitokondriális membrán 11-hidroxiláz (P450) hidroxiiezünk 11-deoxycortisol vkortizol.
A legaktívabb mineralocorticoid - aldoszteron.
B. szintézise aldoszteron
1. A citoszolban pregnenolon (a mitokondrium) 3-β-hidroxi-vprogesteron fordulatok.
2. A membrán az ER 21-hidroxiláz hidroxilezett progeszteron B11 dezoxikortikoszteron.
3. A membrán az ER 11-hidroxiláz hidroxilezett 11-dezoxikortikoszteron vkortikosteron. Enyhe glükokortikoid és mineralokortikoid aktivitással.
4. A 18-hidroxiláz mitokondriumok hidroxiiezünk kortikoszteron valdosteron.
B. szintézise androgének és prekurzoraik
A mellékvese androgén prekurzorok dehidroepiandroszteron kéreg képződik (DEA) (legaktívabb) iandrostendion (gyenge), és a kis mennyiségű hormont -tesztoszteront iestradiol. A normál termelés mellékvese androgének aktív nem játszik jelentős szerepet.
Elődei androgének átalakul aktív androgének ivarmirigyek.
2. Sekretsiyakortikosteroidov előfordul passzívan.
3. rendelet. A szintézise és szekréciója a kortizol serkenti a stressz, trauma, fertőzés, csökkenti a vér glükózszintjét. Fokozott kortizol koncentrációja gátolja a CRH és az ACTH szintézisét negatív visszacsatolási mechanizmus.
A fő hajtóerő a szintézise és szekréciója a aldoszteron angiotenzin II. Szintén stimulálja az aldoszteron szekrécióját alacsony koncentrációjú Na +. A nagy koncentrációjú K + plazma ACTH, prosztaglandinok.
A bazális áteső kortikoszteroid egy napra jellemző rezgéseket kapcsolódó központi szerv pacemaker található hypothalamus és szabályozása alvási ciklust rendszer - ébrenlét. Peak szekrécióját kortikoszteroidok emberben korlátozódik a kora reggeli órákban, amikor maximális „nyomás” a REM alvás - a színpad alvás, amikor volt egy magas szintű az agyi aktivitás és érzelmi álom.
4. Szállítás. A kortizol szállítják a vérplazmában kombinálva α-globulin, és transzkortin egy kis mennyiségű, mintegy 8% a szabad formában. Transzkortin szintézise történik a májban, és az ösztrogének által stimulált.
Az aldoszteron nincs külön szállítási fehérje, albumin szállítják. Kis mennyiségű aldoszteron a vérplazmában van szabad formában.
6. inaktiválása. Kortikoszteroidok Katabolizmus fordul elő, főleg a májban. Kortikoszteroidok a hidroxilezése reakciók az oxidáció és redukció, így 17-ketoszteroidok, amelynek legnagyobb részét glükuronsavval és kénsav. Ezután 17-ketoszteroidok (kivéve a kortikoszteron és aldoszteron) a vizelettel ürül. T? Kortizol = 1,5-2 óra.
Az akció a hormonok. Kortikoidok szabályozza az anyagcserét, elsősorban megváltoztatásával enzimek szintézisére (a géntranszkripció szabályozásában a célsejtekben).
A glükokortikoidok. fontos szerepet játszanak a fejlesztés a stresszválasz. Ezek a különféle hatások, de a legfontosabb - stimuláció glyukoneogeneza.Kortizol:
Serkenti glükoneogenezis a májban.
Stimulálja katabolizmust a fehérjék és a kialakulását aminosavak - glükoneogenezis szubsztrátok a perifériás szövetekben.
indukálja a máj szintézisét katabolikus enzimek az aminosavak (alanin, és tirozin triptofanpirrolazu és kulcsenzime glükoneogenezis - fosfoenolpiruvatkarboksikinazy).
Ez stimulálja a glikogén szintézisét a májban.
gátolja a felhasználják a glükózt a perifériás szövetekben (elsősorban éhezés alatt és az inzulin-elégtelenség). Az egészséges emberek, ez a hatás kiegyensúlyozott inzulin.
főleg a májban ez fejt ki anabolikus hatást (serkenti a fehérjék és nukleinsavak).
izom, zsír és limfoid szövetek, a bőr és a csontok gátolja a fehérjeszintézist, az RNS és a DNS-t és serkenti bomlási RNS és fehérjék.
A felesleges kortizol (glükokortikoid):
Stimulálja a lipolízist és lipogenézis a végtagok más testrészekre (arc és a test).
fokozza a katekolamin lipolitikus akció és a növekedési hormon.
elnyomja az immunválaszt a limfociták halált és sorvadást nyirokszövet;
Ez elnyomja a gyulladásos válasz számának csökkentésével a keringő leukociták, indukáló szintézis lipokortinov, amelyek gátolják a foszfolipáz A2. így csökkentve a szintézisét a gyulladásos mediátorok - prosztaglandinok és leukotriének.
Gátolja a növekedését és osztódását fibroblasztok, valamint a kollagén szintézisét és a fibronektin.
Hiperszekrécióban glükokortikoidok tipikus a bőr elvékonyodása, rossz sebgyógyulás, izomgyengeség és izomsorvadás.
A mineralokortikoid szabályozza a folyadék- és elektrolit-egyensúly, fenntartásához szükséges szintre szervezi Na + és K +.
Az aldoszteron szintézisét indukálja: a) a fehérje-transzporter Na +, Na + végző tubulus lumen tubulus hámsejt; b) Na +, K + -ATP-áz c) fehérje-hordozók K +. hordozó K + vese tubulus sejtek primer vizeletben; r) mitokondriális TCA ciklus enzimek, különösen a citrát, amely lehetővé teszi a ATP képződése molekulák szükséges aktív transzport ionok.
stimulálják a Na + reabszorpció a distalis kanyarulatos tubulusok és összegyűjtjük csatornák a vesék.
elősegítik a váladék a K +. NH4 +. H + a vesében, verejtékmirigyek, a bélnyálkahártya és a nyálmirigyek.