A leggyakoribb megnyilvánulása a purin-anyagcsere zavarok - hyperurikaemiás és köszvény - studopediya
Az Exchange dezoksiuridilovyh nukleotidok
Dezoksiuridilovye nukleotidok intermedierek szintézisében timidilsavvá nukleotidov.dUTF könnyen felismerhető DNS-polimeráz, és fel lehet használni a DNS-szintézis helyett dTTP. Replikációs uracil DNS szerkezetét egy komplementer párt adenin úgy, hogy ne veszítse el rögzített információ a DNS-t. Azonban, a dUMP előfordulhatnak DNS szerkezete spontán dezaminálás dCMP. Ebben az esetben a replikáció mutáció okozza, hogy a komplementer bázis citozin guanin helyett adenin.
Annak megakadályozása érdekében, uridin nukleotidok beépülését a DNS-be a sejtekben hat egyszerű mechanizmus. DUTFaza enzim dUTP (szubsztrát DNS-polimeráz) dUMP (nem szubsztrátja DNS-polimeráz), hogy használják a szintézisére timidilsavvá nukleotidok. mint dUMP alakítjuk először dTMP majd dTTP.
A végső bomlásterméke purin nukleotidok húgysav alacsony vízben való oldhatósága, a nátrium-só nagyobb oldhatósága. A forma, amelyben a húgysav van jelen a biológiai folyadékokban (vér, vizelet, agy-gerincvelői folyadék) függ a folyadék pH-ja. PK N9 proton 5,75, míg a proton N-l-10,3. Ez azt jelenti, hogy fiziológiás körülmények között, azaz. A normális pH-ja fiziológiás folyadékok lehet kimutatni, mint egy nagyon húgysav és mononátriumsó (nátrium-urát). Alatti pH 5,75 zhidkostyahs az alap molekuláris formában húgysavat. A pH 5,75 és annak savaddíciós sója jelen ekvimoláris mennyiségben. Feletti pH 5,75 domináns formában - a nátrium-só és a húgysav.
Megsértése purin metabolizmus közé hiperurikémia, hypouricaemia és a betegség immunodefi-QUO.
Nagyon magas koncentrációk a húgysav a vérben vezet meglehetősen elterjedt csoportja betegségek nevezett köszvény. köszvény gyakorisága országonként változik, és körülbelül 3/1000. Köszvény - egy csoport patológiás állapotok társított szintje jelentősen megemelkedett húgysav a vérben (rendszerint 3-7 mg / 100 ml). Hyperurikaemiás nem mindig nyilvánul meg olyan tüneteket, de néhány ember, elősegíti a csapadék kristályos nátrium-urát és ízületi szövetekben. Amellett, hogy súlyos fájdalom kísérő súlyosbodása, ismételt támadások vezethet szöveti destrukció és nehéz artritopodobnyh megsértését. Köszvény távú korlátozni kell, hogy a jelenléte a hyperurikaemia köszvényes betétek.
Az alábbiakban egy táblázatot a lehetséges okai a metabolikus rendellenességek purin nukleotidok
Metabolikus rendellenességek purin nukleotidok.
PRPP szintetáz - szerkezetében hibahelyek ezen enzim vezethet elvesztéséhez való érzékenysége visszacsatolásos gátlására purin nukleotidok típusú. Ezáltal, növeli a kialakulását purin nukleotidok, és ennek következtében - a túlzott mértékű szintézisével húgysav ..
Ris.9-25.Osnovnye enzimek a purin-anyagcsere, diszfunkció amelyek növekedéséhez vezet a húgysavszint.
PRPP amidotranszferáz - hibák a szerkezet PRPP amidotranszferáz vezethet az érzékenység csökkenése okozta gátlással típusú visszajelzést purin nukleotidok, amely fokozott szintézisét purin nukleotidok, húgysav, és a fejlesztés a köszvény.
Hipoxantin-guanin-foszforibozil-(GGFRT). GGFRT biztosít újrafelhasználása purinok (a adenina -adenin foszforibozil AFRT). A kapcsolat a hiba ezen enzim és a köszvény tisztázatlan. Ez lehet annak a ténynek köszönhető, hogy a szubsztrát GGFRT PRPP. Az enzim aktivitást a köszvényes betegek jelentősen csökkent. A teljes enzimaktivitás hiánya esetén észlelt betegeknél Lesch-Nyhan-szindróma.
A köszvény is okozta károsodott a húgysav kiválasztásának (kapcsolatos képtelen a vesetubulusok megkülönböztetni húgysav).
Malignus tumorok köszvény is fordulhat elő, ha a kemoterápia, amelynél a sejtek halálát, amely fokozott képződéséhez purin nukleinsavak miatt haldokló sejtek
A vizes oldatok a húgysav (urát protonált forma) tizenhét-szor kevesebb eltömődését aq BLE-PA, mint a nátrium-só. Vizelet prirN 5-száz novitsya urát telített koncentrációban 15 mg%. Mivel a pH a vizelet normális egészséges egyének pKa értéke alatt a húgysav (5,75), urát a vizeletben képviselt elsősorban húgysav. Ha a vizelet pH eléri a 7, akkor lehet szol-ritsya urát 150-200 mg per 100 ml.
Húgysav válik az elsődleges vizelet húgysav pH alatti pH 5,75. Ilyen pH jellemző a disztális tubulusok és összegyűjtjük csatornák a vesék. Ha a kristályok a végtermék képződik a katabolizmus purinok vizeletkiválasztás rendszer, azaz területén a proximális régióban a vizelet savanyítása, akkor nátrium-urát kristályok; Az ugyanazon a területen savasodás mutasd-tsya kristályok és a húgysav. Ezért a többség-TION kövek képződik a húgyutak, állnak a húgysav. Az intenzitás a húgysav köveket lehet ZNA-jelentős mértékben csökkentik smeschayarN lúgos vizeletben irányban (ez a fog dominálni több oldható nátrium-urát-formában).
Tű kristályokat nátrium-urát karakterek alkotnak negatív kettős törő (optikailag anizotrop őket), és így azonosítani lehet alkalmazott polarizációs mikroszkópos méréssel. Ha a szinoviális ízületi folyadékban, vagy észlelt polimorfonukleáris leukociták tartalmazó kristályok színű, sárga orientációjában hosszú tengely-párhuzamos irányba pa-polarizált fény a kék-for merőleges helyzetet, ez a kristályok nátrium-urát. Azonban, meg kell jegyezni, hogy a szinoviális Yid-csont is jelen vannak a kalcium-pirofoszfát kristályok, amelyekre jellemző, hogy a pozitív kettőstörés; okozhatnak a szindrómát az úgynevezett „ál”.
Lesch-Nyhan-szindróma (teljes hiánya GGFRT) származtatott mint egy X-kromoszómához kötött recesszív tulajdonság. A betegségre jellemző a bénulás kíséri choreoathetosis, sudorgi, a vágy, hogy tagjai-szabotázs és súlyos hiperurikémia. A vizeletben a húgysav képződését kövek. Gyermekek anyái heterozigóta és mozaik GGFRTaznoy elleni kudarc, gyakran találtak hiperuricémiához, de nem neurológiai tünetek. A részleges hiba GGFRTazy mutációja okozza a megfelelő gén fordul elő a férfiaknál. Ezeket a betegeket jellemzi tazhelaya hyperurikaemiás nem kíséri jelentős megsértése nevrologicheskimimi
Túlzott képződése purinok betegeknél GGFRT elégtelenségben összefüggésbe hozható a megnövekedett intracelluláris koncentrációját PRPP, amely nyilvánvalóan az eredménye csökken a fogyasztás PRPP. módja regenerációját purin nukleotidok. Biokémiai alapja gyászjelentés rendellenességek a szindróma Lesch-Nai Han ismeretlen.
Túlzott képződése purin és hiperurikémia pribolezni Gierke jelenség másodlagos. Ez okozta fokozott aktivitást geksozomono foszfát sönt és a fokozott képződése ribóz-5-foszfátot, amely sinteziruetisyaFRPF.
Olyan betegeknél, akiknél nedostatochnostyo glükóz - 6-foszfatáz jellemzi krónikus tejsavas acidózis, amely növekedéséhez vezet a küszöbértéket urát szekréciót a vesékben, amely hozzájárul a Accu - NIJ urát a szervezetben.
Az összes ismert hibás enzim rendszerek (kivéve a glukóz-6-foszfatáz hiba, amelyre a megfelelő adatokat nem érkezik növekedéséhez vezet a koncentráció intracelluláris PRPP). Túltermelés purinszintézistől glükóz - b-foszfatáz-hiány, talán azért is, mert ezt a körülményt. Lehetséges, hogy más purin anyagcsere-betegségek vezetnek hyperurikaemiás. végül járó megnövekedett intracelluláris szintjét PRPP.
Hypouricaemia okozza, vagy a fokozott kiválasztás vagy csökkentése az arány a húgysav. Emberekben, a leggyakrabban társulnak károsodott reabszorpciója húgysav a glomeruláris szűrletből, ami oda vezethet, hogy a kibocsátás a húgysav és húgysav olyan mennyiségben, amely megfelelően nagy képest tartalmának urát a plazmában.
Xantin-oxidáz-hiány, indukált vagy genetncheskim hiba vagy nehéz shock-niem máj vezet hypouricaemia-set, és növeli a kiválasztás oksipurinov - a hipoxantin és xantin. Súlyos hiányosság xantin oxidáz betegek gyakran razvivaetsyaksantnnuriya oktatás és xantin kövek.
Két immunhiányos kapcsolatos rendellenességek-enzim hiány katabolizmusát purinok ismertetnek az elmúlt években. Elégtelen styuadenozindezaminazy-kapcsolt súlyos immunhiányos betegség NPI, amely CO-lichestvo csökken, és a megzavart függvényében csecsemőmirigy-limfociták (T-sejtek) és a csontvelői limfociták (B-sejtek). A nedostatochnostyupurnnnukleo Zid foszforiláz kapcsolatban könnyebb formában immun-nodefitsita. amelyben a B-limfocita-funkció normális marad, de erősen zavart funkciója a T-limfociták. Mindkét betegség öröklődik autoszomális recesszív módon. Metabolikus rendellenességek a vizsgált immun disfunk-TIONS kapcsolódó felhalmozódása dezoxiribonukleotid-trifoszfát (dGTP, dATP). hogy allosztérikusan gátolják ribonukleotid reduktáz, ami viszont azt eredményezi, hogy csökken a tartalmát a T-limfociták pool DNS-szintézis prekurzorok, elsősorban dTsTF. Purinodefitsitnye állapotú humán ritkák. gyakran kapcsolódik a hiánya folsav valószínűleg a B12-vitamin. amely csökkenéséhez vezet a szintézis a folát-származékok.
Malignus tumorok köszvény is szövődményeként kemoterápia, amely sejthalált okoz, és ennek következtében, növeli a kialakulását purin nukleinsavak miatt haldokló sejtek.
A köszvény kezelésében Allopurinol talált széles körű alkalmazását, egy kémiai vegyület szerkezetileg hasonló a hipoxantin. Ez egy jó inhibitora a xantin-oxidáz. Alkalmazása felhalmozódásához vezet hipoxantin és xantin jobban oldódnak vízben, és könnyebben megkülönböztethető, mint a húgysav.