Xeroderma pigmentosum öröklés, tünetek, kezelés, a várható élettartam
Férfi és női hajlamos betegség egyaránt. Prevalencia, például Japánban, átlagosan 1:40 ezer - 100 ezer és az európai országok és az Egyesült Államok - 1: .. 250,000-1.000.000 a lakosság ...
Genetika és mechanizmusok a betegség kifejlődésének
Között rosszindulatú daganatok 10% -át a bőrrák. amely fejleszti elsősorban idős emberek. Átlagosan 90% -át a helyét - kitett területeken, elsősorban - az arc és a nyak. Ez megerősíti a szerepét a túlzott UV sugárzás, mint kiindulási tényező mechanizmusok a bőrrák.
Normális esetben, mert a reparatív folyamatok UV károsodott DNS bőrsejtek folyamatosan fordított különböző genetikai mechanizmusok, a fő, ami egy úgynevezett kimetszés javítás. Ez a felismerés a károsodott DNS-szál egyszálú nukleotid része és kimetszés (vágás) az ebben a szegmensben az enzim által DNS-polimeráz. Ezzel egyidejűleg, alapján több (azonos, de intakt) szálak használjuk templátként, a szintézis az új nukleotid szegmens (replikáció) és a „behelyezése ez egy távoli helyen.
Még egy mechanizmus - photoreactivation, amelynek lényege abban áll, hasznosítása sérült DNS-t a korábbi (normál), biokémiai állapot nélküli eltávolítása vagy cseréje a sérült genetikai anyag. nem kevesebb, mint hét különböző specifikus enzimek vesznek részt ezekben a folyamatokban.
Fokozatosan, az évek során, DNS-szegmensek által károsított ultraibolya sugárzás, hogy egyre több és a képessége és sebessége genomiális vagy poslereplikatsionnyh lassítja a reparatív folyamatok felhalmozódásához vezetnek onkogén természete és aktivitását szuppresszor mutációk (stimulánsok) a tumor növekedését.
Okai xeroderma pigmentosum áll jelentős csökkenését vagy teljes hiánya a funkcionális képességét, az enzimek, amelyek a reparációs folyamathoz az epidermális sejtek, a felhalmozódása a sérült szegmensek és mutációk a kulcsfontosságú gének DNS, ami a rosszindulatú daganatok kifejlesztett mintegy 50 évvel korábban, mint a normál állapotban .
Erre a patológia jellemzi autoszomális recesszív öröklődés, ahol a szülők is klinikailag egészséges, de hordozzák a megváltozott példányt a gén. A jelenleg ismert formája xeroderma pigmentosum 8 számának megfelelő károsodott géneket. 7 közülük ellenőrzik a szintézisét részt vevő fehérjék kimetszés javítás, és a nyolcadik - a szintézis enzim „DNS-polimeráz η», amely részt vesz a DNS replikációs folyamat.
betegség tünetei
Néha, van öt, de általában három szakaszban a klinikai lefolyása a betegség - erythemás vagy gyulladásos, és neoplasztikus poykilodermicheskuyu. Azonban ez a felosztás nagyon feltételes, és nincs gyakorlati jelentősége.
A legjellemzőbb a betegség tünetei a következők:
- Korán megnyilvánulásai betegség.
- A szokatlanul nagyfokú érzékenység a napfényre (60%).
- Pigment bőrkiütés vörös, barna, sötétbarna és világos színű, többnyire kerek vagy ovális, és tiszta kontúrokkal (az lentigo típus). A kedvezményes honosítás - az arc és a nyak, kisebb - az alkar és dorsum a kezek, még kevésbé - lefedett területeken egy réteg ruhát.
- Poykilodermii - atrófiás bőrfelületeken formájában elvékonyodása és a ráncosodást együtt Seprűvéna, váltakozó területek fokozott és csökkent pigmentáció a raszter formájában.
- Nagyobb a kockázata a rosszindulatú daganatok, a bőr és a belső szervek.
- A vereség a szervek a látás és a neurológiai tünetek.
Bőrtünetei xeroderma pigmentosum
A normál bőr az újszülöttek. Xeroderma pigmentosum első arc és a nyak gyakran azoknál a gyermekeknél, az első hónapban. Napfény hatására fejlődnek duzzadás és eritéma (bőrpír). Utolsó mentett szokatlanul hosszú ideig - akár 2-3 hét, szemben a banális leégés (néhány nap).
Még a rövid távú és a kisebb besugárzás a háttérben a bőrpír jelenhet buborékok, amelyek hasonlítanak a másodfokú égési sérüléseket. Mivel nincs bizonyíték a fokozott érzékenység (40%), ez a reakció általában nem okoz gyanúja a xeroderma pigmentosum, ha nincs adat történetében.
Az első feltételezés az e betegség előfordulhat a gyermek életkora 1-2 év, és ritka esetekben a betegség (5%) és 14 év után, amikor a nyílt bőrfelületek (arc, nyak, végtagok) napozás után a tavaszi és nyári ott over-pigmentált foltok, melyek hasonlítanak a szeplők (ientiginest), a mérleg a bőrt.
Egyidejűleg velük gyakran van egy fokozott fényérzékenység (fényérzékenység), és szembetegség formájában szemhéjgyulladás, kötőhártya gyulladás bizonyos mértékben megkönnyíti a diagnózist. Ezt követően a szem betegség egyre súlyosabb (85%) - fokozott expressziója a vaszkuláris kötőhártya fejleszteni keratitis, cornea elhomályosodás, írisz lézió (atrófiás folyamatok a pupilla szélén régióban és a stroma, hiperpigmentáció) kifordítást nyálkahártya kor és a tumor őket, redukáló és teljes látásvesztés.
Ezen kívül, az idő múlásával, között foltok jelennek hiperpigmentáció területeken a csökkent pigmentáció, Seprűvéna, pikkelyes réteg fehéres atrófiás hegek, így a bőr tarka színező. A jellemző tünetek xeroderma pigmentosum vannak kután atrófia és hypopigmentáció a híd az orr és a hiánya hyperpigmented foltok a álla területen.
Gyakran actinic hyperkeratosis formájában nagyszámú növedékek szemölcsös és hiperkeratikus típusnál különböző alakú, amely tekinthető egy rákmegelőző állapot. Ennek eredményeként a bőr atrophia fejleszti kiszáradását, érdesség és felületi érdesség. Néhány helyen a ráncos, mások - feszített és fényes, lehetetlen összegyűjteni gyűrődések, repedések, ekcéma terület erózió és a fekély.
Az atrófiás hegek és folyamatok is vezethet elvékonyodása a porc a fül és az orr, fordulnak elő a nyálkahártya fekélyek szemhéj, szempillák esik kúpos (atresia) száj és nazális nyílások. Gyakran szembesülnek teljesen eltorzult.
Nyálkahártya száj és idegrendszeri
Xeroderma pigmentosum orális nyilvánul Seprűvéna és Angioma (vaszkuláris tumorok), rákmegelőző patológia (leukoplakia), aktinikus (napelem) cheilitis, amely egy állandó gyulladás a ajakpíron annak elvékonyodása, rosszindulatú daganatok hegye a nyelv és az ajkak, gyakran alacsonyabb.
A 18-30% -ánál a 2-hletnego korban jelölt a vereség a perifériás idegrendszer és a központi idegrendszeri tumorok. Ezek nyilvánul progresszív hallásvesztés, intelligencia hiánya és a mentális retardáció, bénulás a szemmozgató idegek, izomgörcsök és csökkent motoros koordinációt, csökkent vagy hiányzó reflexek ín ideg, görcsök, és így tovább. D.
A kockázatok bőrrák
Alapvetően rosszindulatú ebben a betegségben már a fejlődő 8 éves, és jellemző, hogy nagy agresszivitás. Nagyon hamar van felbomlása tumorok és metasztázisok korai. A leggyakoribb bőrdaganat - a laphámrák. de ez nem zárja ki annak lehetőségét, hogy a fejlődő bazálsejtes karcinóma. melanoma, valamint ezek kombinációja háromféle daganatok.
Melanóma xeroderma pigmentosum kidolgozott 2000-szer nagyobb, síkok és bazálsejtes karcinóma - 10 000-szer nagyobb valószínűséggel hasonlítottuk össze az azonos korú feltétel nélkül. Mire daganatok előtt azok a gyerekek, akiknek nem volt fokozott fényérzékenység az első évben az életük. Ez annak köszönhető, hogy késedelmes védekező reakció a napfénynek való kitettség. Ezen túlmenően, szignifikánsan (20-szeres) kialakulásának fokozott kockázatát leukémia, tüdőrák, és az emésztő szervek, agyi szarkómák.
Kezelése xeroderma pigmentosum
Védő intézkedések közé tartózkodik az utcán csak késő este vagy éjszaka. Napközben van szükség, hogy egy kalap, napszemüveg oldalvédelemmel, sűrű szövésű ruhát vagy különleges típusú szövet, szűrőket alkalmazni a nap nagy SPF tényező a nyílt területeken a test. Autóüvegek és a lakás ablakai kell ellátni színezett vagy napvédő film.
Mivel a nagy a veszélye a rosszindulatú daganatok kerüljék rákkeltő tényezők, amelyek a következők:
- dohányfüst;
- Különböző típusú sugárzás - ultraibolya, röntgen, gamma és ionizáló;
- toxinok bizonyos típusú penész, amelyek ellenállnak a hőkezelés és a foglalt tökmag, földimogyoró, kukorica, hosszú tárolt gyógyteák és tehéntejet adagolt fertőzött takarmány;
- Különböző anyagok kémiai eredetű - és ásványolaj oldószerek, peroxidok és dioxinok, nitritek és nitrátok, azbeszt, és mások.
Helyileg a bőrre krém „imiquimod” ftoruratsiloaya kenőcs - 13-tsisretinoevaya sav, a hatóanyag izotretinoin. Némi reményt javulás xeroderma pigmentosum betegek társított helyi alkalmazása javító enzimek - fotoliáz, bakteriofág T4-t tartalmaz.
Továbbá, nem kell időben diagnosztizált sík gócok bazálsejtes bőrrák és aktinikus keratózis, és azok kiküszöbölése által elektrokauter, cryoablation, sebészi kimetszés, azonosítása és eltávolítása a belső szervek daganatok.
A betegség prognózisa kedvezőtlen. Az időtartama átlagosan 10-20 év. Annak ellenére, hogy ez a korai diagnózis és az élethosszig tartó ragaszkodás elleni védekezési intézkedésekre a Nap és más típusú sugárzás lehetővé teszi, hogy meghosszabbítja az életet majdnem fele a beteg gyermekek akár 40 év, és bizonyos esetekben - akár 70 évig.