véralvadási rendszer 1
SYSTEM véralvadás
Az a képesség, a véralvadást, hogy egy vérrög a lumen véredények az általuk okozott károk már ismert időtlen idők óta. Létrehozása az első tudományos elmélete véralvadás 1872 tartozik AA Schmidt. Kezdetben, ez volt a következő: véralvadás - enzimes eljárás; a véralvadáshoz jelenlétét igényli három anyag: fibrinogén és trombin fibrinoplasticheskogo anyagok. A által katalizált reakció a trombin, az első két anyagokat összekapcsolhatók fibrin. A vérben keringő hajók nem korlátozzák hiánya miatt a trombin. Ennek eredményeként a további vizsgálatok, AA . Schmidt és az iskolai és Morawica, Gammarstena, Spiro és munkatársai azt találták, hogy a fibrin kialakulása miatt előfordul, hogy egy prekurzor - fibrinogén. Proenzim protrombint trombinná, alvadási folyamatot szükséges thrombokinase vérlemezkék és a kalcium-ionok. Így, miután 20 év klasszikus enzimes elmélet véralvadás már megfogalmazott felfedezése után a trombin, amely az irodalomban nevezik Schmidt-Morawica elmélet. A prothrombin át az aktív trombin enzimmé befolyásolja thrombokinase foglalt vérlemezkék és felszabadul belőlük a megsemmisítés vérlemezkék és kalcium-ionok (I fázis). Ezután, hatása alatt a képződött trombin, fibrinogén alakítjuk fibrin (II fázis). Viszonylag egyszerű a lényege Schmidt-Morawica elmélet további rendkívül bonyolult, hogy megszerezte az új információk, „fordult” vérrögképződés bonyolult enzimatikus folyamatban.
Modern felfogása véralvadás
Amikor a véredény sérült, vérzés továbbra is egy másik alkalommal. Ha a hajó kicsi, a vérzés gyorsan megállt megy vérzéscsillapítás. Kiosztani 4 hemosztatikus fázisban.
Az első fázis - a csökkentés a sérült hajót.
A második szakasz - a kialakulását a hiba laza vérlemezke dugó vagy fehér thrombus. A kereskedelemben kapható kollagén vaszkuláris sérülés helyén szolgál hub vérlemezkék. Ha vérlemezke aggregáció szabadulnak vazoaktív aminok, például a szerotonin, és epinefrin és prosztaglandin metabolitok, így például a tromboxán, amelyek serkentik érszűkület.
Harmadik fázis - alakítás vörös trombust (vérrög).
A negyedik fázisban - az részleges vagy teljes oldódását a vérrög.
Háromféle trombus vagy rögök. Fehér vérrög képződik a vérlemezkéknek és fibrinnek; viszonylag kevés vörös vérsejtek. Ez van kialakítva területeken a hajó kárt feltételek a magas áramlási sebesség (az artériákban). A második típusú vérrögök - disszeminált betétek
fibrin nagyon kis erek (kapillárisok). A harmadik típus a vérrögök - vörös thrombus. Ez áll a vörösvértestek és fibrin. A morfológiája a vörös vérrög hasonló morfológiáját vérrögök képződött in vitro. Red vérrögök képződnek in vivo területeken a lassú véráramlás hiányában patológiás változások a vaszkuláris fal vagy megváltozott érfal megkezdése után vérlemezke dugót.
Azt találtuk, hogy a plazma-komponensek a véralvadásban szerepet játszó, a vérlemezkék és a szöveti, az úgynevezett alvadási faktorok. alvadási faktorok összefüggő vérlemezkék, lehet által kijelölt arab számokkal (1, 2, 3, stb), és koagulációs faktorok
található meg a vérplazmában, - római számok (I, II, III, stb).
tényezők plazma
I faktor (fibrinogén) - a fő komponense a véralvadási rendszer, mint egy biológiai entitás véralvadás folyamata a fibrin fibrinogénből. A fibrinogén áll három pár nem azonos polipeptid lánc közül kapcsolódnak diszulfid kötések. Mindegyik láncon találunk egy oligoszacharid-csoport. Összefüggés a fehérje része, és a szénhidrát komponens végzi a kommunikációt a aszparagin maradékot N-acetil-glükózamin. A teljes hossza a fibrinogén molekula 46 nm, mol. 330000-340000 tömeg. Aktív fehérje szintetizálódik a májban, annak koncentrációja a plazmában krovicheloveka 8,2-12,9 pmol / l.
Faktor II (protrombin) egyik fő fehérje vérplazma, meghatározzuk a vér alvadási. Amikor a hidrolitikus hasítása protrombin termelt aktív enzim véralvadási - trombin. A koncentráció a protrombin vérplazmájában 1,4-2,1 mol / l. Ez egy glikoprotein, amely tartalmaz 11-14% szénhidrátot, beleértve a hexózok, hexózaminokat és neuraminsav. Szerint a elektroforetikus mobilitásának protrombin kapcsolódik α2-globulinok, van egy Pier. tömeges 68.000-70.000. Méretek nagyobb és kisebb tengelyét a molekulájában, rendre 11,9 és 3,4 nm. A izoelektromos pontja tisztított protrombin tartományban pH 4,2-4,4. A fehérje szintetizálódik a májban, szintézisét az érintett K-vitamin egyik konkrét jellemzője a protrombin-molekula - a képességét, hogy kötődni 10-12 Ca2 +, míg előre konformációs változást a molekula belka.Prevraschenie protrombint trombinná miatt éles változás a molekulatömege a fehérje (a 70000-35000). Bizonyított tény, hogy a trombin nagy töredéke a protrombin-molekula.
Faktor III (szöveti faktor vagy szöveti tromboplasztin) obrazuetsyapri szövetkárosodás. Ez lipoproteinovoyprirody komplex vegyület, nagyon magas mol. súly - akár 167 millió.
Faktor IV (Ca2 +). Ismeretes, hogy az eltávolítása a vér Ca2 + ion (lerakódását oxalát vagy nátrium-fluorid) és a Ca2 + ionok transzfer a töltés nélküli állapotban (nátrium-citrát) megakadályozza, hogy a véralvadást. Azt is meg kell jegyezni, hogy a normál sebesség véralvadás csak akkor biztosított optimális koncentrációja a Ca2 + ionok. A humán véralvadási, dekalcináltuk segítségével ioncserélők, az optimális koncentrációt Ca2 + van meghatározva 1,0-1,2 mmol / l. A koncentrációt Ca2 + ionok felett és alatt az optimális lassítási okoz koagulációt. Ca2 + ionok fontos szerepet játszanak szinte minden szakaszában (szakaszában) véralvadás: ezek kialakulásához szükségesek, az aktív faktor X és az aktív tromboplasztin szöveti, részt vesznek aktiválási prokonvertina, a trombin képződését, labilization vérlemezke membránok és más folyamatokban.
V faktor (proaktselerin) utal globulin plazma frakciókat. Ez egy prekurzor accelerin (hatóanyag). V faktor szintetizálódik a májban, azonban proaktselerina hiba előfordulhat olyan elváltozás a test. Továbbá, fennáll az az eredendő hiányzik a vér V faktor, amely az úgynevezett paragemofilii és képviseli az egyik fajta vérzéses diathesis.
VII-es faktor (serozyme, proconvertin) - Convertino prekurzor. A mechanizmus kialakulásának aktív Convertino prokonvertina kevéssé vizsgálták. A biológiai szerepe VII faktor csökken elsősorban, hogy vegyenek részt a külső koagulációs út. VII faktor szintetizálódik a májban részvételével K-vitamin A csökkenés a vérben prokonvertina koncentrációja figyelhető meg a korábbi szakaszában a máj betegség, mint csökkentő protrombin és proaktselerina.
VIII-as faktor (antihemofiliás globulin A) egyik összetevője a vér képződéséhez szükséges az aktív faktor X Ez nagyon labilis. Amikor tárolt citrátos plazma aktivitását 50% -kal csökken 12 órán át 37 ° C-on Öröklött hiányában VIII faktor
Ez az oka a súlyos betegség - hemofília-A - a leggyakoribb formája Coagulopathia.
IX-es faktor (antihemofiliás globulin B Christmas-faktor) részt vesz a kialakulását az aktív faktor X vérzéses hajlam által okozott hiányosságot IX-es faktor a vérben az úgynevezett hemofilia B Jellemzően, IX-es faktor hiány vérzéses zavarok kevésbé kifejezett, mint a VIII faktor hiányban .
X faktor (Stuart-Prauera faktor) által megnevezett nevét betegek, akik fedezték fel a hiánya. Tartozik a α-globulinok, hogy van egy mol. tömege 87000. Az X Factor részt vesz a trombin képződését a protrombin. Azoknál a betegeknél, hiánya az X faktor fokozott véralvadási idő, protrombin újrahasznosítás törve. Klinikailag, faktor deficiencia X kifejezve vérzés, különösen azután, a sebészeti beavatkozások vagy trauma. X faktor által szintetizált májsejtek; szintézisét függ a tartalmát a K-vitamin a szervezetben.
XI faktor (Rosenthal Factor) - antihemofiliás faktor fehérje természetét. Hiánya ezt a tényezőt a hemofília C-ban fedezték fel 1953-Rosenthal. Faktor XI plazma tromboplasztin is nevezik prekurzorok.
Faktor XII (Hageman faktor) részt vesz az elsütőszerkezet a véralvadást. Azt is serkenti fibrinolitikus aktivitás kinin rendszer és néhány más védő reakció a szervezet. Faktor aktiválását XII elsősorban eredményeként a kölcsönhatás a különféle „idegen” felületek :. bőr, üveg, fém és egyéb öröklött hiányában ez a fehérje olyan betegséget okoz, amely az úgynevezett betegséget Hageman az első vizsgált betegek családok, aki szenvedett ebben a formában a zavarok a véralvadási funkció: megnövekedett vér alvadási idő hiányában vérzés.
Faktor XIII (fibrinstabiliziruyuschy faktor) egy olyan vérplazma fehérje, amely stabilizálja a keletkező fibrin, azaz részt vesz a kialakulását erős intermolekuláris kötések fibrin polimer. Mol. 330000-350000 tömeg. A fehérje a következőkből áll három polipeptidlánc, amelyek mindegyike egy mól. tömege 110.000.
Amellett, hogy a faktorok a vérplazma és a szövetekben a folyamat a véralvadási faktorok jelentkeznek, társított vérlemezkék. Jelenleg mintegy 10 egyéni vérlemezkefaktorok. Íme néhány közülük.
Vérlemezke faktor 1 adszorbeálódik a felületen a vérlemezkék proaktselerin; társított vérlemezke-körülbelül 5% a teljes proaktselerina vér.
3. faktor - az egyik legfontosabb eleme a véralvadási rendszer. Együtt számos vérplazma-faktorok, az szükséges, hogy a trombin képződését a protrombin.
4 faktor antigeparinovym faktor gátolja antitrombo-plastinovoe heparin és antitrombin-hatást. Ezen túlmenően, az a tényező, 4 aktívan részt vesz a mechanizmus a vérlemezke-aggregáció.
Faktor 8 (trombostenin) részt vesz a visszahúzás fibrin nagyon labilis, rendelkezik ATPáz aktivitás. Ez megjelent kötés közben és megsemmisítése vérlemezkék megváltozása miatt a fiziko-kémiai tulajdonságai a sejtfelszíni membrán.
„Külső” és „belső” alvadási út
Az antikoaguláns rendszer VÉR
Vér az élő szervezetben is folyékony állapotban, annak ellenére, hogy a jelenléte nagyon erős a véralvadást. Számos tanulmány célja, hogy azonosítsa az okokat és mechanizmusok fenntartásának vér folyékony állapotban során vérkeringésében, ami lehetővé tette, hogy tisztábban antikoaguláns rendszer. Kiderült, hogy a kialakulása, valamint a kialakulását a véralvadási rendszer magában foglalja számos tényező, a plazma, a vérlemezkék és a szövetekben. Ezek közé tartoznak a különböző antikoagulánsok: antitromboplastiny, antitrombin és fibrinolitikus rendszer a vér. Úgy tartják, hogy a szervezetben vannak specifikus inhibitorok az egyes véralvadási faktor (antiaktselerin, antikonvertini al.). Csökkent aktivitása ezen inhibitorok elősegítik a vér alvadási és elősegíti a trombusok képződését. Aktivitásának növelése inhibitorok, ezzel szemben az megakadályozza a véralvadást, és kísérheti a fejlesztési vérzés. Kombinációjának hatásai szétszórt trombózis és agyvérzés oka lehet, hogy sérti a szabályozási összefüggés a véralvadás és antikoaguláns rendszerek. A véredények kemoreceptorok, képes reagálni a megjelenése aktív trombin a vérben. Kemoreceptorok kapcsolódó neurohumoralis szabályozó mechanizmusok kialakulását véralvadásgátlók. Tehát ha van trombin a keringő vérben normális neurohumoralis ellenőrzés, ebben az esetben, ő nem csak nem okoz véralvadást, hanem éppen ellenkezőleg, reflexszerűen serkenti az antikoaguláns és így kikapcsolja a gördülő mechanizmus. Most gyorsan ható alvadásgátló rendszer komponensei vannak antitrombin. Ők tartoznak az úgynevezett közvetlen véralvadásgátlók, mivel aktív formában, és nem a prekurzor formában. Úgy véljük, hogy a vérplazmában, körülbelül hat különböző antitrombinok. A legtöbb antitrombin aktivitás inherens antitrombin III; ez aktivált erősen heparin jelenlétében, amelynek nagy negatív töltés. A heparin képes kötődni egy adott kationos része az antitrombin III, ami a konformációs változást a molekulában. Ennek eredményeként ez a változás a antitrombin III megszerzi a képesség, hogy kommunikálni az összes szerin proteázok (leginkább a vér alvadási faktor szerin-proteázok). A véralvadási rendszer antitrombin III aktivitását gátolja a trombin, IXa faktor, Xa, Xla és Xlla. Ismeretes, hogy egy kis mennyiségű heparin van az edény faláról, ezáltal csökkenti az aktiválás a „belső” koagulációs út. A betegek, akik örökletes antitrombin III hiány megfigyelhető a tendencia, hogy alkotnak vérrögök. Heparin gyakran használják, mint a drog, amely megakadályozza a véralvadást. Az akció a heparin a túladagolás esetén el lehet távolítani kötési közelébe anyagok - heparin-antagonisták. Ezek közé tartoznak elsősorban a protamin (protamin-szulfát). Protamin - erősen kationos polipeptid verseng a kationos helyekkel antitrombin III való kötődésben a polianionos heparin. Nem kevésbé fontos a használata úgynevezett mesterséges véralvadásgátlók. Például, a K-vitamin stimulálja a protrombin szintézis a májban proaktselerina, proconvertin, X faktor; aktivitásának csökkentésére a véralvadási rendszer előírt antikoagulánsok típusú antivitamin K. Ez elsősorban bishydroxycoumarin, neodikumarin, pelentan, sinkumar et al. antivitamin K gátolják szintézist májsejtekben korábban felsorolt alvadási faktorok. Ez a módszer az a hatása, az expozíció egyszerre; és miután néhány óra vagy akár nap.
A szervezetben, van egy erős fibrinolitikus rendszer, amely lehetővé teszi oldódás (fibrinolízis) képződött vérrög - trombus. Retragirovanny fibrin rög emberekben és állatokban hatása alatt egy proteolitikus enzim a vérplazmában - megy fokozatos felszívódás plazmin alkotnak egy sor vízoldható hidrolízis termékek - peptidek. Normális esetben, a plazmin a vérben formájában inaktív prekurzor - plazminogén. Átalakítása a plazminogén plazminná amelyet hasítás követ a polipeptid-lánc a 25% -os aminosav-maradékok. Katalizált ezt a reakciót egy aktivátor a vér és a szövet aktivátorok *. A vezető szerepet ebben a folyamatban a vér aktivátorok. Normális esetben, a aktivitását plazminogén aktivátorhoz vér nagyon alacsony, azaz a ezek többnyire formájában proaktivátor. Egy nagyon gyors átalakítása vér proaktivátor plazminogén aktivátor befolyásolja lizokinaz szövetet, és a sztreptokináz. Streptokinase által termelt hemolitikus streptococcus, és normális körülmények között nincs vér. Azonban egy streptococcus fertőzés kialakulását sztreptokináz nagy számban, ami gyakran vezet fokozott fibrinolízis és fejlesztése vérzéses hajlam. Azt is meg kell jegyezni, hogy amellett, hogy a fibrinolitikus rendszer az emberi vér és antifibrinoiitikus rendszer. Ez áll a különböző antikinaz, antiplazmin- és egyéb antiaktivatorov. A orvosi gyakorlatban gyógyászati célokra enzimkészítmények és inhibitorokat széles körben használják megsérti a véralvadás és antikoaguláns rendszerek a vér. Így, amikor enzimeket alkalmazunk tromboembóliás betegség elősegítése vagy lízis a képződött trombus vagy csökkentse a fokozott véralvadás. Az üzemeltetési körülmények között a fejlesztés a fibrinolízis használunk enziminhibitort. Tanulmányok az elmúlt években, így feltehető, hogy a bevezetése plazmin heparinnal kombinálva (antitrombin) hatékonyak lehetnek nemcsak a trombózis, tüdőembólia, thrombophlebitis, hanem a miokardiális infarktus, ha ezeket a gyógyszereket beadni az első óra után a betegség kezdete. Fibrinolitikus szerek miokardiális infarktus is használható -urokinazu plazminogén aktivátorok és a sztreptokináz. Legutóbbi ígéretes irány - a immobilizált enzimek használata (Streptodekaza et al.). Ilyen enzimek lap maradéktalan megtartják katalitikus aktivitás, azok hatása a szervezetben hosszú időn át, és csökkentett antigenitás. Emlékeztetni kell arra, hogy a kezelés a trombolitikus gyógyszerek igényel egy jól szervezett laboratóriumi ellenőrzés, mivel a proteolitikus plazmin hatására nem feltétlenül külön csak fibrin - a fő összetevője egy vérrög: bevezetése plazmin okozhat nemkívánatos bomlását számos fontos véralvadási anyagok vér, ami oda vezethet, hogy súlyos szövődmények, különösen a fejlesztés vérzéses hajlam.