toxikus hatások
Ábra 4.5. Befolyásolja a vegyi anyagok a szervezetben.
Káros vegyszerek hatásaitól nagyon eltérő lehet, és nehéz a szigorú besorolás (ábra. 4.5). Gyógyszerek általában, hogy a különféle hatások, csak az egyik, amely gyakran szükséges a kezelés, és a legtöbb egyéb kívánatos. Ha káros hatások nem különösen veszélyt a szervezet (például, szájszárazság fogadásakor triciklikus antidepresszánsok), ezek gyakran nevezik oldalán, különben - mérgező. Osztályozza toxikus reakciók fontos, hogy megtanulják, hogyan lehet elkerülni őket, és ha szükséges, - a hozzá a megfelelő kezelést.
Minden toxikus hatások lehet osztani funkcionális, szerves és genotoxikus (összefüggött a DNS-károsodás). A gyakorisága és súlyossága a toxikus hatások határozzák meg az anyag koncentrációja a szervezetben (legalább egy bizonyos tartományban dózisok). Egy példa a funkcionális toxikus hatás szolgál a túlzott központi idegrendszeri depresszió hatása alatt barbiturátok; szerves - máj sérülés által okozott paracetamol; genotoxikus - rosszindulatú daganatok alatt klórmetin. Ha az anyag koncentrációja a szövetekben nem haladja meg a kritikus szintet, a toxikus hatásait általában reverzibilisek. Funkcionális toxikus hatások általában után vizsgált koncentrációja a szövetekben csökken miatt a megszüntetésére. A szervezetben, vannak mechanizmusok, hogy megszüntesse a hatását a szerves és genotoxikus hatások. Azonban, ha a sérülés túl súlyos, akkor gyorsan halálhoz vezethet; kevésbé súlyos, de nem szünteti meg javító DNS károsodás okozhat rosszindulatú a távoli jövőben (néhány hónap vagy év az állatok 10 év után és több - az a személy).
A helyi és szisztémás mérgező hatást [szerkesztés]
Helyi toxikus hatások fordulnak elő a helyszínen közvetlen érintkezés a szervezet egy kémiai anyaggal. Ezek lehetnek elfogyasztása okozta vagy belégzés maró folyadék irritáló anyagok. Szisztémás toxikus hatások fordulnak elő felszívódás után az anyag és annak eloszlása. A legtöbb anyagok (kivéve azokat a vegyületeket magas reaktivitás) okoz szisztémás hatásokat. Azonban egy és ugyanazon anyagnak hatása lehet a két típus. Tehát, a lényeg a bőrre kárt okozhat tetraetil ólom, majd a véráramba kerülő - CNS.
A legtöbb szisztémás toxikus hatások elsősorban érintik egy vagy több hatóságot - nem feltétlenül azok, amelyek felhalmozódnak mérgező anyag. Tehát, ólom felhalmozódik a csontok, de fejt ki toxikus hatást elsősorban a belső szerveket. Másrészt, rovarirtó DCT felhalmozódik a zsírszövetben anélkül, hogy toxikus hatása is.
A szisztémás toxikus hatás a központi idegrendszer gyakran szenved, mert sok anyag, többek között a testek hatnak az agyra. Szintén hatással a szív- és érrendszer, a szervek vér, máj, vese és a tüdő, legalábbis - a bőrt. Legkevésbé érzékeny a toxikus hatása az izmok és a csontok. Gyakorisága elváltozások különböző szervek szennyeződések, elsősorban lokális toxikus hatást, elsősorban attól függ, milyen módon anyag kerül a test (a bőrön keresztül, emésztőrendszer vagy légúti).
Reverzibilis és irreverzibilis toxikus hatások [idézet]
Mellékhatások a gyógyszer legyen visszafordítható lehet - különben lehet, hogy túl nehéz. Abban az esetben, szövetkárosodás reverzibilis vagy irreverzibilis hatása lényegében az eddig képességét a szövet regenerálódását. A májkárosodás általában reverzibilis, pontosan azért, mert a májszövet regenerálja is. Vtozhe idő CNS gyakran visszafordíthatatlan rendkívül differenciált idegsejtek az agyban szinte nem tud osztódni és regenerálódni.
Késleltetett toxikus hatások [idézet]
Mérgező a gyógyszerek általában előfordulnak később kiszámítható (általában rövid), beadása után eltelt időt. Azonban vannak más példák. Például, aplasztikus anémia által okozott kloramfenikol, kialakulhat több héttel abbahagyása után a gyógyszer. Hosszú lappangási idő (akár 20-30 év) jellemzőek rákkeltő. Mivel ez a fajta késleltetett hatások szinte lehetetlen azonosítani a szakaszban a klinikai vizsgálatok, szükség megbízható és gyors tesztek megjósolni azokat. Továbbá, szükséges, hogy szisztematikusan figyelemmel kíséri a hosszú távú hatások a drogok és más kémiai anyagok, kereskedelmi forgalomban kapható (Ch. 3).
Kémiai karcinogének [idézet]
Ezek az anyagok vannak osztva két fő csoportba - genotoxikus (a DNS-károsító) és negenotoksichnye. Tumorképződés hatására rákkeltő - többlépcsős folyamat. A legtöbb genotoxikus karcinogének önmagukban inaktív (prokantserogeny), de a szervezetben vannak metabolizálódik olyan igazi rákkeltő. Az intézkedés alapján a májenzimek procarcinogens gyakran képeznek reakcióképes elektrofil vegyületek, amelyek reagálnak nukleofil részei a DNS, okozó mutációt. Úgy látszik, ez volt ez a fajta kölcsönhatás által kezdeményezett az első szakaszban a kémiai karcinogenezis. Abban az esetben, egy sikeres javítás helyreállítja a normális DNS-t; Ellenkező esetben a sejt képes regenerálni a daganat.
Negenotoksichnye karcinogének (promoterek) önmagukban nem okoznak malignus transzformáció, de fokozza a hatását genotoxikus karcinogének, beleértve a hozzájárulást a növekedését és fejlődését az úgynevezett alvó tumorsejtek. A jelenléte promoterek, valószínűleg attól függ, a lappangási idő (primer mutációk a tumor fejlődését). Egyes humán tumorok, ez az időszak lehet 15-45 év.
Esetleg rákkeltő vegyi emberi vizsgálatban két alaptípusa a laboratóriumi vizsgálatok. Az egyikben meghatározza a mutagén hatást az anyagok, annyi rákkeltő is a mutagén. Tipikusan az ilyen kutatást végzik in vitro. Ennek egyik példája a mutációs teszt Salmonella typhimurium (Ames-teszt), amely elvégezhető több napig (Ames et al. 1975). Ezek a vizsgálatok feltárták az egyetlen genotoxikus karcinogének, de nem a támogatói. Azokban a vizsgálatokban, a második típusú kísérleti állatok (egerek és patkányok) teljes élettartama alatt a vegyi anyagok betáplált nagy dózisokban, és a haláluk után és a boncolás hajtjuk kimutatására szövettani változások. Ezután képest a tumorok előfordulását illetően kísérleti tételt, és a kontroll állatok. Így lehetséges, hogy felismerjék a genotoxikus karcinogének és támogatói.
Allergiás reakciók [idézet]
Az ilyen reakciók lépnek fel abban az esetben, hogy a korábban bekövetkezett szenzitizáció eredményező érintkezést az anyaggal, vagy egy rokon vegyület, a szerkezet azt. Ennek hatása a fajta közvetíti az immunrendszert. Gyakran használják feltételek túlérzékenység és gyógyszerallergia.
Allergiás reakciót kis molekulatömegű anyagok jellemzően fordul elő, ha az anyag maga, vagy annak egy metabolitja eljáró haptén, amely kötődik az endogén fehérje, hogy létrehozzák a komplett antigén. Ebben az esetben, miután körülbelül 1-2 héttel alakult a specifikus antitest és alkotott komplexe ezen antitestekkel, amelyek okoz allergiás reakció ezt követő érintkezést az anyaggal. Ennek intenzitását reakció általában rosszul dózisfüggő.
Jellegétől függően az immunválasz négy alaptípusa allergiás reakciók (Coombs és Gell, 1975). A leggyorsabb módja annak, hogy dolgozzon ki azonnali típusú allergiás reakciók, melyek megelőzik az IgE-termelés és rögzítés a felszínen a basophil és hízósejtek. Kölcsönhatás rögzített antigén IgE eredményeket a gyulladási mediátorok felszabadulása (a hisztamin, leukotriének, prosztaglandinok) okozó értágulatot, duzzanat és gyulladás. Ezek a reakciók leggyakrabban befolyásolják a gyomor-bél traktus (élelmiszer-allergia), a bőr (urticaria, atópiás dermatitis), légúti (allergiás rhinitis, asthma bronchiale) és tartályokkal (anafilaxiás sokk).
Citotoxikus allergiás reakciók által okozott kölcsönhatás IgG vagy IgM, hogy az antigén, rögzített a membránok a szervezet saját sejtjeit. Antitestek kötődését sejtmembránokhoz vezet komplement aktiválását, és ezeket a sejteket elpusztítja. Az ilyen reakciók általában magukban vérsejtek. Ilyenek például a penicillinek és a metildopa úgynevezett hemolitikus anémia, trombocitopéniás purpura úgynevezett kinidin és a granulocitopénia okozott szulfonamidok. Szerencsére, ezek a reakciók általában megszűnnek néhány hónapon belül abbahagyása után kiváltó szerek.
Az immunkomplexet allergiás reakciók jelentős szerepet játszanak IgG, amelyek kötődnek antigéneket csapdába esett a véráramban alkotnak immunkomplexek amelyeket azután aktivált komplement. A lerakódás ezen komplexek által az endothelium kiváltja a gyulladásos válasz, ami annak károsodását. Így immunkomplex reakció jelentősen különböznek a citotoxikus közötti kölcsönhatás miatt ellenanyagok antigének magukat sejtek. Immunreakciók hátterében szérumbetegség, nyilvánul urticaria, ízületi fájdalom, ízületi gyulladás, limfadenopátia, és a láz. A tünetek általában utolsó 6-12 napig, majd megmértük eltávolítása után irritáló tényező. Szérum betegség okozhat szulfonamidok, penicillin, bizonyos görcsoldó és jód készítmények. További súlyos érgyulladás - Stevens-Johnson-szindróma - látható polimorf erythema, ízületi gyulladás, vesegyulladás, központi idegrendszeri sérülések és szívizomgyulladás. Ez a szindróma okozott, különösen, szulfonamidok.
A késleltetett típusú allergiás reakciók miatt a kölcsönhatás a antigénnel érzékenyített T-limfociták és a makrofágok. Ez a kölcsönhatás serkenti szintézisét a citokinek és a beáramló gyulladásos sejtek (neutrofilek és makrofágok). Példa késleltetett típusú hiperszenzitivitás - allergiás kontakt dermatitis miatt yadonosnym szömörce (Rhus toxicodendron).
Idioszinkráziás reakciók [idézet]
Kémiai kölcsönhatások [idézet]
Ábra 4.6. A kölcsönhatás a vegyi anyagok
A kölcsönhatás mechanizmusa a vegyi anyagok a szervezetben különböző (ábra. 4.6). Ha a farmakokinetikai kölcsönhatások megváltoztathatják a felszívódás sebességét, a mértéke a fehérjék kötődését, az anyagcserét és kiválasztás. Egy példa a farmakodinámiás kölcsönhatás verseny a receptorok. Így, mint egy ellenszere mérgezés szerves foszfor inszekticidek (AChE-inhibitorok) használt atropin: blokkolja M-kolinerg receptorok és ezáltal gátolja azok aktiválódását feleslegben acetilkolin. Farmakodinámiás kölcsönhatások lehetséges, és amikor az akció anyagok különböző mechanizmusok: Példa vérzés is felmerült fogadása közben heparin és aszpirin.
A hatás a több anyag együttes alkalmazása lehet összegével egyenlő különálló hatásaik, és lehet nagyobb vagy kisebb, mint (ábra. 4.6, B). Az első (a leggyakoribb) esetén beszélünk additív hatások. Ha két vegyület fokozza a hatását egy másik, ez az úgynevezett szinergiát. Például, a kombinált hatása a szén-tetraklorid és az etanol káros hatása a máj sokkal több, mint egyszerűen az összege májkárosító hatás ezen anyagok külön-külön. Abban az esetben, ha a toxikus anyagok hatására, nem toxikus vegyület jelzik potencírozása. Például, önmagában nem rendelkezik izopropil-alkohol hepatotoxikus hatást, hanem annak jelenlétében meredeken emelkedik májkárosító hatás a szén-tetraklorid. Anyagok csökkentésére egymás hatását, nevezzük antagonisták. Az antagonisták mérgező anyagok gyakran megpróbálják használni ellenszere mérgezés. Ha két vegyület befolyásolja ugyanazzal a fiziológiai funkcióval az ellenkező irányba, mondani a funkcionális vagy fiziológiai antagonizmus. Egy példa a dopamin fenntartani vérellátása a zsigerek valamilyen súlyos mérgezés kíséretében vérnyomásesés. Ha a hatás a két anyagot legyengített egy kémiai reakció között, egy kémiai antagonizmus vagy inaktiválására. Például, dimerkaptoi gyengíti a toxikus hatása egyes fémek formában kelátok velük (Ch. 67). Ha az anyag változik Farmakokinetika (felszívódás, eloszlás, metabolizmus vagy kiválasztás), ezáltal csökkentve annak koncentrációját, illetve a tartózkodási idő a célszerv (lásd. Alább) azt sugallja, farmakokinetikai antagonizmus. Végül, amikor egy anyagot legyengített antagonizmust farmakodinámiás hatás, például megakadályozva a receptor helyén egy másik anyaggal. Így, naloxon opioid receptor blokkoló használt légzési által kiváltott depresszió opioidok.