Perforintói granzimovy mechanizmus
Perforintói granzimovy mechanizmus. Késői típusú túlérzékenység
A differenciált CTL tartalmaznak citoplazmatikus granulátumok, amelyek közé tartozik a perforin fehérje, és az enzimek - szerin-proteázok, az úgynevezett granzimek. Elismerve a célsejt pelleteket küldeni a helyén sejt kapcsolat (immunológiai szinapszis) és engedje perforin - egy fehérje, pórusok kialakítására a membrán. Granzimek pórusokon keresztül kialakított perforin írja be a cél, és indukáljuk kaszpáz apoptózist indukálnak (ezt az eljárást részletesen a 6. fejezet). CTL így érintetlenek maradnak, mivel saját ellenállás perforin. Az ilyen immunitás van kialakítva katepszin B molekulák lokalizált a membrán CTL-ek és a fehérje cFLIP, gátlására kaszpáz-8.
Megállapította Számos veleszületett betegségek. hibája által okozott a CTL. Perforin génmutáció vezet a fejlődés egy család hernofagocitikus lymphohistiocytosis, ahol szervek beszivárgott a makrofágok bekebelezik a CTL és nem képes megsemmisíteni a vírussal fertőzött sejteket.
Megsértése FasL expresszió okozza az autoimmun limfoproliferatív szindrómának 2. típusú, amelyben a túlzott limfociták proliferációját volt megfigyelhető.
Késői típusú túlérzékenység
Késleltetett típusú hiperszenzitivitás (DTH) egy sejt-közvetített effektor mechanizmusok az adaptív immunitás. Ez a reakció alakul ki, ismételt adagolása antigén és nyilvánul helyi gyulladásos reakció, amelyet aktiválásán alapul Thl-sejtek és makrofágok.
Az első (szenzitizáló vagy induktív) fázisú antigénhez (vagy haptén a fehérjéhez kötődött) elnyeli Langerhans-sejtek, amely azután vándorolnak a T-függő területek a regionális nyirokcsomók. Ezek a sejtek processzált antigén CD4 + T-sejtek (ThO). Ennek eredményeként, a sejtes immunválasz effektor sejtek jelennek TE és a CD4 + memória T-sejtek.
Differenciálása Thl-limfociták nyújtanak az IL-12, IFN-y. IL-12 termelődik DC-ket, makrofágok, és IFN-y - a CTL és NK-sejtek.
Az effektor fázisban Thl-sejtek aktiválják a makrofágokat két módon:
• révén elkötelezettség CD40L molekulák Thl-limfociták és a CD40 makrofág;
• tsitokiiovoe kölcsönhatás révén IFN-y.
Thl-sejtek indukálják makrofág aktiváció, proyavlyayuschuvosya in:
• expressziójának fokozásával Fc-receptor-kötő komplex „antigén-antitest”;
• aktiválása NADPH-oxidáz enzim rendszer, amely generálja a reaktív oxigéngyökök;
• indukciós NO-szintáz aktivitás, így a keletkező nitrogén-oxid részt vesz a sejten belüli citotoxicitás;
• stimuláló szintézisét lipid gyulladásos mediátorok: leukotriének, prosztaglandinok;
• expressziójának fokozásával MHC-H és ko-stimulátor molekulák CD80, amely aktiválja a antigénbemutató funkciójának a makrofág. Továbbá, fokozott adhéziós molekulák expresszióját ICAM-1 és LFA-3;
• szintézisét indítja gyulladáskeltő citokinok, elsősorban TNF-p, IL-1, majd növekedési faktorok (TGF-p), és tényezők angiogenezis stimulálására. Az ilyen Mantoux tuberkulin belül alakul ki 48-72 órás, azzal jellemezve tömítés szövet, erythema, infiltrátumok jelenléte a mononukleáris fagociták és limfociták.
Krónikus fertőző betegségek. által okozott intracelluláris patogének nem pusztult makrofágokban (M tuberculosis, L. donovani et al.), érzékenyített limfociták folyamatosan citokineket. Ennek eredményeként a felhalmozódott aktivált makrofágok differenciálódnak epitheloid és óriás sejtek a Langerhans. A proliferáló limfociták, makrofágok és fibroblasztok, ezek a krónikus granuloma formájában meghatározó kandalló Persist-al fertőzés. A granulomák képződése következik be a fertőzés hiányát, például a HRT-indukált cirkónium, berillium, szilikátok, közel a korpuszkuláris antigének anélkül, hogy összeomlana a makrofágokban, valamint a sarcoidosis. Az ilyen granulómák nincsenek sejtek.