Pathogenesis aciklikus vírusos betegségek
A néhány ember szenvedés után tünetekkel járó heveny vírusos betegsége teljes felszabadítása a szervezet a vírusok nem fordul elő. Ebben az esetben alakul ki krónikus fertőző folyamat periodikusan megújítjuk megnyilvánuló klinikai tüneteket. Az ilyen klinikai típusú fertőző betegségek aciklikus.
Patogenézisében vírusos betegségek aciklikus kitartás - evolúciós kapcsolatot meglévő típusú parazita és a gazdaszervezet, hosszú, gyakran keringési élettartama ügynök a fertőzött rendszert, mind hozzájárul a megőrzése a biológiai fajok, valamint támogatja a folytonosság és a járvány fertőző folyamatok. Kitartás, mint egy általános biológiai jelenség gyakori a vírusokat.
3 ismert formái virális perzisztens fertőzés: a krónikus. látens és lassú.
A krónikus fertőzés jellemzi élethosszig tartó megmaradását a gazdaszervezetben tele vírusok és folyamatos fejlődése a külső környezet, a különféle biológiai szubsztrátok (nyál, tej, sperma, vizelet). Számos krónikus fertőzés, a vírus folyamatosan kering a vérben. Krónikus fertőzések folytassa időszakok átmeneti enyhülésével majd súlyosbodásával formájában egy vagy több tünetének a betegség. Példák a krónikus fertőzés herpes, adenovírus-fertőzés, krónikus virális hepatitis B, C, D, és mtsai. A krónikus fertőzés lehetséges az átalakulás a vírussal fertőzött tumorsejtek.
Látens fertőzés társul tünetmentes perzisztencia subvirionnyh hibás szerkezetek, gyakran genomjába integrálódott a fertőzött gazdasejtekben. Izolálása vírusok a környezetben történik periodikusan, amikor aktiválva van, ami megfelel a klinikai tünetek a betegség. Látens fertőzések okozhatnak onkogén vírusok és mások. Látens fertőzés vezethet daganatos sejtek növekedésére.
Lassú vírus fertőzés jelenléte jellemzi az életet, a komponensek vagy prionok a szövetekben a fogadó bejelentkezés nélkül a környezetbe. Lassú fertőzések rejlő hosszú lappangási idő és a progresszív CNS betegség lefolyása, a halállal végződő. Lassú fertőzés okozza kanyaróvírus (szubakut szklerotizáló panencephalitist), retrovírusok (sclerosis multiplex), prionok (kuru betegség Kreytstfeldta-Jacob et al.).
Mechanizmusok a kitartás.
1. Evasion az immunválasz vírusok. Megvalósult: 1) az integráció a virális genomot a gazdasejt genomjába (retrovírus, a herpes, gepadnavirusy stb). 2) hiányában antigének (prionok); 3) progresszióját antigenikus variációt.
2. immunhiányos állapotok mikroorganizmus. Kezdetben következtében alakul ki egy genetikai hiba az immunrendszer, vagy másodlagos - eredményeként immunszuppresszív hatásai vírus önmagában és endokrin kapcsolatos szomatikus betegségek, negatív környezeti tényezők hatására.
3. gátlása apoptózis. A késés sejthalál hozzájárul a hosszú távú tartózkodásra vírusok a szervezetben.
4. Vírusos adaptív mutációk. szembeni nagyobb ellenállást vírusellenes gyógyszereket.
Ugyanez a vírus, a körülményektől függően (fertőző dózis a vírus populáció heterogenitását, érzékeny gazdasejt, és mások.) Is jelen lehet a fertőzött szövetet, ami a sejtproliferációt, a transzformáció (morfológiai vagy neoplasztikus) vagy citolízist.
4. § A vírus-immungenetikai elmélet patogenézisében vírusos fertőzések.
Általános elmélete patogenezisének vírusos megbetegedés a vírusos-immungenetikai Elmélet: áramlási jellegét, súlyosságát és kimenetelét betegség vírusa határozza meg fertőző vírus dózis, biológiai tulajdonságait és a válaszok az immunrendszer, amely szabályozza a gének a gazdaszervezet immunválaszt.
A fertőző dózis a vírus - a vírusrészecskék száma, amelyek behatolnak az érzékeny mikroorganizmus sejtjeinek. Az alsó fertőző dózis, annál hosszabb a lappangási idő a betegség, annál könnyebben folyik, és a gyorsabb és hatékonyabb immunrendszer végzi a kibocsátás a szervezet a vírusok. Éppen ellenkezőleg, a nagy fertőző dózis vírusok vezet egy hatalmas fertőzés a sejtek a szervek és szövetek, a jelentős mértékű károkat, csökkenti a lappangási idő és a kialakulása súlyos és igen súlyos a betegség lefolyása, a fejlesztési immunszuppresszió, és tartós fertőzés.
A biológiai tulajdonságait vírusok jelentős hatással patogenézisében vírusfertőzés. Vírusok rendkívül stabilak immunogén antigének termelésének stimulálására megfelelő antivirális immunitás, ami a teljes felszabadítása a test a vírusoktól. Gyengén immunogén virális antigének és instabil megkönnyítése kijátszása gazdaszervezet immunválaszt.
Vírusok különböző citolitikus hatást, jelentős károkat okozva a szervek és szövetek. Alacsony fokozatú vagy nem vírusos citolízistől hozzájárul a tartós fertőzést.
Sok DNS vírusok és RNS vírusok, néhány képesek integrálni genómjait a gazdasejt genomjában, ami szintén hozzájárul a hosszú távú tartózkodásra jogosító macroorganism.
Jelentős szöveti tropizrausát vírus: a legsúlyosabb formája a betegség alakul ki elváltozások a létfontosságú szervek (agy, gerincvelő, szív, máj, tüdő, vese immunrendszer).
Immunválasz erősségét határozza meg a mikroorganizmus funkcionális aktivitását immunkompetens sejtek és egy állam nem specifikus vírusellenes védekezési tényező.
Egy gyenge immunválaszt okozott alacsony funkcionális aktivitását makrofágok, természetes ölősejtek, a B-limfociták, fokozott aktivitása a T-szupresszorok és elégtelenség interferon rendszer alakul perzisztens krónikus vírusos fertőzés. Ezzel szemben, ha egy rendkívül erős immunválaszt társított hiperaktiválását összes link immunitás miatt a túlsúlya egy szubpopulációja a T-limfociták helper képződött nehéz és rendkívül nehéz egy vírusos betegség, gyakran az autoimmun reakciók.
A mérsékelten erős (megfelelő) immunválasz, ha a művelet az összes alkatrész az immunrendszer kiegyensúlyozott, vírusos betegség ciklikusan jelentkezik az enyhe vagy közepes formában, befejezi a teljes felszabadulását az organizmus a kórokozók és klinikai gyógyulás.
Genetikai szabályozás az immunválasz történik immunválasz gének lokalizálódik a kis kar kromoszóma 6, és részben a fő hisztokompatibilitási komplex. Egy részét a komplex rendszer a humán leukocita antigének (humán leukocita antigén rendszer - HLA-rendszer). Belül az izolált szakaszok HLA-rendszer (lókuszok) A, B, C, és a DR, amely állhat különböző kombinációi a gének összege komponensek az immunválasz gént.
Tól Locus A több mint 20 ismert gének a locus B - mintegy 40, a locus C - 6, a locus DR - 10 gén. A genotípus emberek gének HLA-rendszer állhat legfeljebb 2 minden locus gén (egy anyai gén, egy másik - apa). Az egyének, amelynek saját különböző genotípusú egyes lókuszok gének HLA-rendszer, heterozigóta, amely elősegíti egy megfelelő immunválasz, mint homozigóták, amelyben része homológ gének. Amikor a kombinált erősségek gének HLA rendszer, amelyet egy erős immunválaszt, és fordítva. Ismeretes, hogy a hordozók a HLA-B7-gén fokozott számú T-szupresszorok, hogy vezet elnyomása immunválasz, és nagyobb arányban a krónikus vírusos betegségek. Carriers HLA-B8-gén domináns a T-helper sejtek, amely kíséri a kialakulása egy erős immunválaszt. A hatást ezek a gének az immunrendszer fokozott homozigóta állapotban van egyensúlyban a heterozigóta. Hordozók mindkét gén HLA - B7 és B8 fejlesztett ki megfelelő immunválasz. Az erőssége az immunválaszt befolyásolja más gének HLA-rendszer.
Az integrált állapotban a virális genom replikálódik szinkronban a celluláris DNS-be. A virális genom beépül a sejt genomjába, az úgynevezett provírus.
Amikor virogen lánya virionok reprodukció nem fordul elő, és a sejt sokáig képes működni. Sejtosztódás során genetikai másolatai provirális továbbított leánysejtekbe. Integráció vezethet tumorsejt átalakulás.
§ 5. Az apoptózis által indukált vírusok.
Az apoptózis - programozott sejthalál egy genetikailag kódolt és evolúciósan konzervált élettani folyamat. Az apoptózis - kulcsfontosságú szabályozó mechanizmus, amely által nem kívánt sejteket lehet semmisíteni. Az apoptózis fontos szerepet játszik a megszüntetése vírussal fertőzött és a tumorsejteket.
Ellentétben elhalás, apoptiruyuschaya cella romlása miatt a membrán nem duzzad, és nem túlcsordulás a vizet a környezetet, nem térhet el, provospalitelyne tényezők. Amikor apoptózis megtartotta integritását a plazma membrán és a sejt organellumok; van citoplazmában és a nukleáris kromatin kondenzáció, amelynek ki van téve, hogy endonukleáz hasítási külön töredékek. Ezután, a sejtmembránban kidudorodásokat tartalmazó fragmensei a nukleáris kromatin és a citoplazmában, amelyek bud alkotó „apoptotikus testek”. Legutóbbi felszívódik, és emésztettük a makrofágok vagy elválasztott a környezetbe. Az apoptózis úgy 11-15 óra, és reverzibilis a korai szakaszában.
Végrehajtása apoptózis programot szabályozza gén komplex, amelyek közül néhány apoptózist indukálnak, míg mások - gátolják azt. A készítmény apoptotikus gének közé tartoznak olyan gének kapcsolódó csoport a proto-onkogének, azaz a gének, amelyek aktiválják a sejt szaporodás. Gének részt apoptózis, aktivált vagy inaktiválhatjuk egy külső inger hatására apoptózis receptorok, amelyek székhelye a sejtmembránon. A receptorok, kiváltó apoptózis közé soktól, és TNF-receptorok fokozása apoptózis - c-myc és a p53 receptorokhoz; gátlása vagy aktiválása az apoptózis révén Bcl-receptor család 2. gének bcl-2 család központi apoptózis gének, általánosítva származó információk különböző csatornákon, és hozza meg a végső döntést hoztak vagy visszavonása apoptotikus programot.
A virális gén termékek, amelyek befolyásolják az apoptózist, és céljainak a sejtben az 1. táblázat mutatja.