onkogén vírussal
Onkogén vírusok (. Görög onkos tömeg, a tumor + gennao létrehozni, termelni; vírusok: onkovírus syn.) - csoport, vírusok obladayuschmh képességét, hogy meghatározza az átalakulás a normális eukariota sejtek a tumorban. Először a kutatók kifejezve már 1903 elképzelést, hogy a daganatok, különösen rák által okozott virális ágensek voltak A. Borrel és Boeck (FJ Bose), Ellermann és Bang (V. Ellermann, A. Bang, 1908). Valamivel később Rouse (1911) kísérletesen meghatározott virális etiológia leukémia és sarcoma csirkék. Azonban ezek a munkák hosszú ideig nem talált elismerést, különösen azért, mert akkoriban nem tartotta leukémiák daganatos betegségek. Csak 1966-ban G. F. Raus-ben elnyerte a Nobel-díjat úttörő kutatások onkovirusologii.
Az ötlet a szerepe vírusok okozó tumorok már régóta lakott a fejében a magyar tudósok. I. I. Mechnikov 1909 nyilvánosan kijelentette: „Nagyon valószínű. hogy az emberi rákos megbetegedések köszönhetik származási valami vírust, hogy az ING-szorgalmasan keresik, de nem találtam. " Fejlesztése az ötlet a részvétel vírusok rákot okoz, II Mechnikov 1910 hogy pusztán penetráció vírusokat a test nem elég a rák kialakulásához és ők is azt mutatják, hogy a betegségük-tvornost csak a megfelelő feltételek mellett, az egyik legfontosabb to- ryh érezte a jelenlétét krónikusan beteg szövetek.
Hosszú ideig, megpróbálja elszigetelni a vírust, hogy-nek okoz daganatok emlősökben, sikertelenek voltak. Ezen túlmenően, az a tény, a termelő daganatokat csirkékben kezelés eredményeként különböző kémiai. nevezett anyagok rákkeltő, képes volt befolyásolni a véleménye a vadon élő állatok a kórokozó és annak tartozékait vírusok. Mindazonáltal, még azokban az években (1930- 1931) N. F. Gamaleya írta:”. ha szarkóma sejtek fordulnak elő a szervezetben vagy a csirke szövettenyészetekben bevezetése nélkül egy vírus, és a hatása alatt steril anyagok. abból kell kiindulni, hogy a szarkómákba vírus egészséges sejtekben a korábban létező lappangó állapotban. megjelenése nélkül a jelenlétét. nem zavarja a normális élet és nincs független metabolizmus, azaz a. nem változik az asszimilációs az.”. Ez a rendelkezés azt sugallja, hogy N. f. Gamaleja első megjósolta létezését és fontosságát endogén onkovírus.
Csak 1932-1933. R. Shoup leírt vírus daganatok emlősökben - fibróma és papilloma vad nyulak, amelyek közül az egyik az utóbbiak, fajul karcinóma. Aztán George. Bittner ismertetett 1936-ban rákban vírus egéremlői, és 1951-ben jelentette be az elosztási LGross egér leukémia vírus. Végzett vizsgálatok a különböző országokban azt mutatta, hogy a több OA. Ez elég nagy, és több mint 200-at közül O. itt. vannak mind a DNS-t és RNS-vírusok.
Az RNS-tartalmú O. C. (Oncornavirus) jelentik a legnagyobb csoportot a vírusok okozzák a rosszindulatú daganatok természetes gazdái (lásd. Retrovírusok). DNS-t tartalmazó A. a. vannak osztva három csoportba: a papilloma vírusok (lásd papovavírus.), herpes csoport vírusok (Herpes vírusok cm.) és a himlővírus-csoport (lásd poxvírus.), to- képesek okozhat a különböző tumorok. Között O. itt. Vannak olyan vírusok, amelyek rákot okoz szinte minden tagja az állatvilágban (lásd. Lap.). Csak RNS kimutatására OA. humán tumorokban még nem ismert.
Ábra. 1. sematikus ábrázolása onkovírus. Az RNS-tartalmú onkovírus (1-4): 1 - onkovírusként típusú 2 - onkovírusként B típusú 3 - írja onkovírusként C, 4 - onkovírusként D típusú; Tartalmazó DNS onkovírus (5- 8): 5 - onkovírusként pox-csoport, 6 - onkovírusként herpes csoport, 7 - adenovírus 8 - papova.
A morfológia tartalmazó RNS O. C. osztva onkovírus (vagy retrovírus) típusú A, B, C és D (ábra. 1,7-4). O. a. A típus tekinthető Ch. arr. például intracelluláris O. elődei. B típusú, C, D. Azt is javasolta, hogy többek között a O. a. A típusú vírus létezik egy független csoport, a szerepe a k-ryh ismeretlen. O. a. B típus a kórokozók emlő karcinómák egerekben, és O. c. C típus - leukémiák és szarkómák madarakban és emlősökben; O. a. D típusú kombinált Meyzona- Pfizer majom vírus, a vírus transzplantált humán rákos sejtek, az endogén vírusok és majom protein.
Ábra. 2. Az elektron extracelluláris tartalmazó DNS onkovírus: A - molluscum contagiosum vírus (negatív kontraszt növelésére, x 100,000); b- herpesz vírus 2-es típusú humán (ultravékony szelet, X 100000), 1 - virális burok, 2 - a lényege a vírus; a - a felület része a kapszid-es típusú 2, nyilak jelzik az egyes kapszomerek (pozitív kontraszt növelésére, X 600 000); g - a humán papilloma vírus, nyilak jelzik kapszomerek (negatív kontraszt, az X 300.000).
O. DNS-tartalmú struktúra és a morfogenezis. változatos és hasonló a mikroszkopikus szervezet és a sejten belüli fejlődését inf. himlővírus-csoport, herpesz, adenovírus, papovavírusok (ábra. 1, 5-8 és ábra. 2).
Ábra. 3. sematikus ábrázolása a szerkezet egy RNS-tartalmú C típusú onkovírus 1 -serdtsevina vírus; 2 - egy shell: 3 - fej shell folyamat; 4 - Stud héj folyamat; 5 - belső (intrathecalis) réteg; 6 - kapszid mag; 7 - reverz transzkriptáz molekula; 8 - RNS-molekula; 9 - nukleoid vírus.
Ábra. 4. Az elektron extracelluláris RNS onkovírus (negatív kontraszt): és - onkovírusként típusú; 6 - onkovírusként C típus (szarkóma vírus gyapjas majom); in - onkovírusként B típusú (rák vírus egér emlő); R - típusú onkovírusként D (vírus transzplantált humán gégerák sejtek); 1 - a héj a vírus, 2 - a lényege a vírus; X 120.000.
Kívüli virionok RNS OA. Ez egy héj és a mag, amely egy meglehetősen bonyolult szerkezet, mint például a, pl. O. a. C típusú emlősök (ábra. 3-4). RNS O. Az intracelluláris fejlődés. azzal jellemezve, hogy két fő jellemzői: az integráció a virális DHK transzkriptum (DNS-oe példányát a virális RNS-tartalmú genom-menny szintetizált virális enzim - a reverz transzkriptáz), hogy a sejt genomjába, és a jelenléte egy további szakaszában differenciálódás (érés) az elválasztott (vagy kibocsátott) a ketrecből O . a. (Szín. Ábra.).
Ábra. 5. Az elektron sejtfelszíni vese RNS onkovírus, amely tartalmaz: egy - a kialakulását szokásos formában onkogén vírussal (nyilakkal jelölve) a C típusú egér leukémia (ultravékony szelet); b - alakítás minimális C típusú onkovírus öntőforma (1) és a normál extracelluláris C-típusú onkovírus (2) - ultravékony szelet; in - extracelluláris formában onkovírus minimal A (negatív festés); R - minimális formájában az extracelluláris C-típusú onkovírus (ultravékony szelet, X 100 000).
Ezen kívül a hagyományos RNS-onkogén vírusok (5a.), Az ún leírt. minimális formái RNS OA. (Ábra. 5b, c, d), to- onkovírus kimutatható a lakosság típusú A, C és D. Ezek kevésbé változó, és nem jönnek létre sem a sejtfelszínen, vagy az extracelluláris onkovírus töredezettség kedvezőtlen növekedési körülmények. Ilyen körülmények között feltárta számos kóros formák onkovírus, különösen óriás alakjuk (ábra. 6.).
Ábra. 6. Az elektron óriás onkogén formái az RNS-vírusok: egy - bimbózó óriás formák onkovírusként A (1 - egy óriás onkovírusként, 2 - normál vese onkovírusként, 3 - buroksejtekkel); b - a jobb - az óriás extracelluláris formában onkovírus C típusú (3 - a héj a vírus, 2 - a szív a bor-vírus); Balra - a szokásos onkovírusként C típusú (ultra-vékony szakaszok, X 70.000).
A fő szerepet a kialakulását modern onkovirusologii tartozik szovjet tudós L. A. Zilberu, javasolta először a hipotézist a lehetőségét integratív kölcsönhatása tumor vírusok és sejtek, a paradicsom később megkapta a teljes és széles körű elismerést, mint a vírus genetikai elmélet tumorok (L. A. Zilber , 1968).
Mivel az adatok tárolási rendszert a következő volt a virális karcinogenezis mechanizmus. A virális genetikai anyag van rögzítve a sejtben, szerves részévé válik a sejt genomjába. Ennek egy része a virális genom egy rögzített gén (ek), a termék-cerned közvetlenül felelős az átalakulás egy normális sejt egy tumor (például gének nevezzük onkogének). onkogén termék ( „tumor fehérje”), működéséből eredő az onkogén, erősen károsítják a normális sejtosztódás szabályozásának - sejt válik egy tumor. Ami a kémiai és fizikai rákkeltő, akkor növeli a tevékenység eddig nem nyilvánították ki daganatos jellegét vírusok.
Erősítése tumorigén tulajdonságait OA. amikor a fertőzött állatok nem onkogén vírust először leírt szovjet virológus N. Mazurenko a 1957-1962 gg. és kapta a nevét virusnovirusnogo kokantserogeneza (lásd. Karcinogenezis).
Amellett, hogy az RNS-tartalmú O. c. belépő a sejt kívülről, felfedezte az ún. Az endogén onkovírus, a genetikai információ-ryh szereplő genomjába összes sejt állatfajok (t. H. Genomjában csírasejtek). A sejtek természetes gazdái ismert endogén vírusok számára kedvezőtlen terjedési ezeknek a vírusoknak. A szerepe az endogén onkovírus ismeretlen. Szovjet virológusokat VM Zhdanov és TI Tihonenko javasolta, hogy ezek az endogén onkovírus lehet az egyik tényező a sejtek differenciálódását és a genetikai információcserét a bioszférában.
Ábra. Intracelluláris fejlesztési ciklus onkogén RNS - a vírust tartalmazó (onkovírus). Az ábrán egy sejt, amelyben az onkogén RNS-vírus átmegy intracelluláris szaporodási ciklus: 1 extracelluláris onkovírusként C típus; 2 - adszorpció és behatolás C típusú onkovírus virion a sejtbe; 3- proteinmentesítési ( "stripping") virion; 4- transkriptivny komplex biztosítása a kialakulását egyszeres és dupla-virális DNS-t (1) DNS-t (2) a templát-RNS; 5 - lineáris kettős szálú DNS-vírus; 6 - gyűrű alakú virális DNS képződik a lineáris vírus DNS-t; 7 - penetráció gyűrű alakú formája a vírus DNS be a sejtmagba; 8 - az integráció a vírus DNS-nek a sejt genomjába; 9- szintézisét virális RNS; 10 - áthaladását virális RNS-t a sejtmagból a citoplazmába, és a befogadás poliriboszómák, lokalizált durva endoplazmatikus retikulum membrán; 11- szintézise virális glikoproteineket - rn (gp15E és gp70); 12 - szállítása virális glikoproteineket, hogy a sejt felszínén; 13 - lokalizációja virális glikoproteineket a plazma buroksejtekkel; 14 - áthaladását virális RNS-t a sejtmagból a citoplazmába, és a felvételét a lineáris poliriboszómáikat szintetizáló virális fehérjék mag (15), 16 - közlekedés az újonnan szintetizált fehérjék (P10, PZO, P12, P15) a sejt felületére; 17 - áthaladását virális RNS-t a sejtmagból a citoplazmába, és a felvételét a lineáris poliriboszómáikat szintetizáló reverz transzkriptáz (18); 19 - egy vírusos reverz transzkriptáz közlekedés a sejtfelszíni; 20 - virális ribonukleoprotein közlekedés a sejtfelszíni; 21 - Szerelési onkovírus magot; 22 - képződése onkovírus egyes virális komponensek [glikoproteinek (1 1-13), mag-fehérjéket (15, 16) és a reverz transzkriptáz (18, 7R)] a folyamat a bimbózó a sejt felületén; 23 - konverziós extracelluláris onkovírus típusú tartalmazó nukleoid gömb onkovírusként C típusú sűrű nukleoid (24)