Onkogén vírusok (onkovírus), az illetékes egészségügyi on iLive
A magyarázat a természet rák két uralkodó elmélet született -, és a vírus mutáció. A találmány egy első rákos megbetegedések az eredménye szekvenciális mutációk bizonyos gének ugyanabban a sejtben, azaz. E. Ez alapján bekövetkező változások a gén szinten. Ezt az elméletet a végleges formájában fogalmazták 1974 F. Burnette: rákellenes monoklonális ő származik az egyik az eredeti szomatikus sejtek mutációk által okozott kémiai, fizikai és virális DNS-károsító ágensek. A lakosság a mutáns sejtek felhalmozódnak további mutációk, amelyek növelik a sejtek azon képessége korlátlan szaporodásra. Ugyanakkor a felhalmozási mutációk igényel egy bizonyos ideig, így a rák lassan alakul ki, és az előfordulási valószínűsége a betegség függ az életkortól.
Vírusos genetikai elmélet a rák legtisztábban által megfogalmazott magyar tudós L. A. Zilberom: rák okozta onkogén vírusok, beépülnek a kromoszóma a sejt, és hozzon létre egy rákos fenotípust. Teljes elismerése vírus genetikai elmélet egy ideje, hogy hagyja, hogy a tény, hogy sok onkogén vírusok van egy RNS genomot, így nem volt világos, hogy hogyan integrálódik a kromoszóma a sejtben. Miután ezek a vírusok fedeztek reverz transzkriptáz képes a szaporodásra, a virion RNS-DNS-provírus, ezt az akadályt eltűnt, és a virális genetikai elméletet is elismerték együtt a mutációt.
Döntő hozzájárulás a megértése a természet a rák tett felfedezés a készítményben onkogén vírusok rosszindulatú gént - onkogén és elődje, jelen van az emberi sejtekben, emlősök és madarak - proto-onkogén.
A proto-onkogének - gének a család, aki egy normális sejt életfunkciók. Ezek szükségesek a szabályozás a növekedés és a szaporodás. A proto-onkogének a különböző protein-kinázok, hogy hajtsa végre foszforilációja celluláris jelátviteli fehérjék, és a transzkripciós faktorok. Az utóbbi fehérjék - proto-onkogének c-myc, c-fos, c-jun, c-MYH szuppresszor gének és sejtek.
Kétféle onkovírus:
- Vírusok tartalmazó onkogént (vírusok egy +).
- Vírusok, amelyek nem tartalmaznak olyan onkogén (egy „vírusok).
- A vírusok elveszíti az egyik + onkogén, de ez nem zavarja a normális életet. Más szóval, önmagában onkogén vírus nincs szükség.
A fő különbség a vírusok és egy + egy „a következő: + egy vírus, amely behatol a sejtbe anélkül történő átalakítása a rákos vagy csak nagyon ritkán egy vírus.” Falling be a sejtmagba, átalakítása olyan rák.
Következésképpen, az átalakítás a normális sejt egy tumor annak a ténynek köszönhető, hogy a onkogén hogy juttatunk be a kromoszómába a sejt, ez ruházza új minőség, amely lehetővé teszi, hogy kontrollálatlan replikálódni a szervezetben alkotnak egy klón a rákos sejtek. A mechanizmus a átalakulása egy normális sejt egy rákos hasonlít transzdukciós baktériumok, amelyekben mérsékelt fág a kromoszómába integrálódott a baktériumok, tenssé teszik ezeket új tulajdonságokkal. Ez annál is inkább valószínű, hogy onkogén vírusok viselkednek transzpozonok: tudnak építeni a kromoszóma mozgatni egyik helyről a másikra, vagy áthelyezni egyik kromoszóma a másikra. A lényege a kérdés: hogyan proto-onkogén válik egy onkogén, ha együttműködik a vírus? Először azt kell megjegyezni azt a fontos tényt, hogy a vírus miatt magas szaporodási ráta promóterek dolgozni sokkal nagyobb aktivitással promóterek eukarióta sejtekben. Ezért, ha egy „antivírus integrálva a sejt kromoszómájaként szomszédos egyik proto-onkogének, azt állítja, az ő munkája ez a gén promóter. Jön ki a kromoszóma, vírus genom foszlányait neki proto-onkogén, az utóbbi részévé válik a virális genom és átalakul egy onkogén és vírus egy -. egy + antivírus integrálódott a kromoszóma egy másik cellába, ennek ONC „antivírus egyidejűleg transzukáljon azt onkogén és annak minden következményével együtt. Ez a leggyakoribb onkogén képződésének mechanizmusát (egy +) - Vírus és kezdődő átalakulás egy normális sejt egy tumorba. Vannak más mechanizmusok átalakítása proto-onkogén egy onkogén:
- transzíokációját proto-onkogén, ami a proto-onkogén mellett egy erős virális promoter, aki elviszi őt a saját ellenőrzése alá;
- protoonkogén amplifikáció, ami a másolatok száma növeli, mint a mennyisége a szintetizált termék;
- proto-onkogén egy onkogén transzformáció miatt előfordul, hogy a mutációk által okozott fizikai és kémiai mutagénekkel.
Így, fő átalakulását okozza protoonkogén onkogén következő:
- Beillesztése protoonkogén genomjába a vírus és átalakítjuk az utóbbi egy + antivírus hatással.
- Kapcsolat protoonkogén irányítása alatt egy erős promoter vagy annak eredményeként az integráció a vírus miatt, vagy transzlokáció gén blokkot a kromoszómán.
- Pont mutációk a proto-onkogén.
Erősítés a protoonkogénekben. A következmények Mindezen események lehetnek:
- megváltoztatni a specificitása vagy aktivitását a protein termék a onkogén, annál, hogy gyakran szerepelnek a vírus genom kíséri protoonkogén mutációkat protoonkogén;
- elvesztését sejt-specifikus és időbeli szabályozása a termék;
- mennyiségének növekedése a szintetizált protein termék az onkogén.
onkogén termék - például a protein-kinázok és a transzkripciós faktorok, ezért, sérti a aktivitásának és specifikusságának a protein kinázok és tekintik a kezdeti kiváltja az átalakulás egy normális sejt egy tumorba. Mivel a proto-onkogének család, amely 20-30 gének és onkogének családjába tartoznak, nyilván, nem több, mint harminc ezt.
Azonban rosszindulatú ezeknek a sejteknek függ nemcsak a proto-onkogén mutációk, hanem a változások hatása a munka gének genetikai környezet általában jellemző a normál sejtek. Ez a modern genetikai elmélet a rák.
Így az elsődleges oka az átalakítás a normál sejteknek a rosszindulatú - protoonkogén mutációk vagy ellenőrzés alatt az erős virális promoter. Különböző külső tényezők, amelyek a tumorképződés indukálása (vegyi anyagok, ionizáló sugárzással, ultraibolya sugárzással, vírusok, stb). Járnak ugyanazon cél - proto-onkogének. Rendelkezésre állnak a kromoszómák egyes cellában. Hatása alatt ezek a tényezők közé tartozik a genetikai vagy más mechanizmus, amely ahhoz vezet, hogy a változás protoonkogén funkciót, és ez viszont ad okot, hogy a regenerációs a normál sejteknek a rosszindulatú.
A rákos sejt hordozza egy idegen vírus fehérjék vagy a saját módosított fehérjék. Köztudott, citotoxikus T-limfociták és részvételével a más mechanizmusok az immunrendszer megsemmisíti. Továbbá citotoxikus T-limfocita rákos sejtek ismerik és elpusztult más ölősejtek: NK, Pit-sejtek, B-killer és a K sejtek amelynek citotoxikus aktivitása függ antitest. A polimorfonukleáris leukociták működhet, mint egy K-sejt; makrofágok; monociták; vérlemezkék mononukleáris sejtek limfoid szöveti markert mentes T és B-limfociták; T-limfociták van Fc-receptorok az IgM.
Az interferonok tumorellenes hatással, és néhány más, biológiailag aktív vegyületek, melyekben immunkompetens sejtek. Különösen, a rákos sejtek ismerik és megsemmisítik közelében citokinek, különösen mint például a tumor nekrózis faktor és limfotoxin. Ezek rokon fehérjék széles spektrumú biológiai aktivitással. A tumor nekrózis faktor (TNF) - az egyik fő mediátorai gyulladás és immunreakciók. Ez által szintetizált különböző sejtek az immunrendszer, elsősorban a makrofágok, T-limfociták és a máj Kupffer-sejtek. TNF találtak 1975 E. Carswell és munkatársai; egy polipeptidet m. m. 17 kD. Ez egy komplex pleiotróp hatások: expresszióját indukálja MHC-II molekulák az immunsejtekben; Ez stimulálja az interleukin IL-1 és IL-6, PGE2 prosztaglandin (ez szolgál negatív szabályozója TNF szekréció mechanizmus); Ez fejt ki kemotaktikus hatást mutatnak érett T-limfociták, stb A legfontosabb fiziológiai szerepe TNF - .. modulálásával sejtnövekedés egy szervezetben (a növekedés-szabályozó és tsitodifferentsiruyuschaya funkció). Ezen túlmenően, ez szelektíven gátolja a rosszindulatú sejtek növekedését, ami a lízis. Feltételezzük, hogy rostmoduliruyuschaya TNF aktivitást lehet használni az ellenkező irányban, azaz, hogy serkentik a növekedést a normális és rosszindulatú sejtek növekedését szuppressziót.
A limfotoxint vagy TNF-béta, - .. M m fehérjét körülbelül 80 kDa, és szintetizálunk néhány szubpopulációk a T-limfociták, is képes lizálására tartalmazó célsejtek idegen antigének. Képes aktiválni függvényében NK-sejtek, K-sejtek, makrofágok, neutrofilek más peptidek, különösen a peptidek, amelyek fragmentumok az IgG-molekulák, például taftein (cytophilous polipeptidet izoláljuk a CH2-domén), a Fab fragmentumok, Fc stb Csak köszönhetően a folyamatos interakció az immunrendszer olyan anti-tumor immunitás.
A legtöbb ember nem rákos, nem azért, mert nem mutáns rákos sejteket úgy, hogy az utóbbi, amely abból adódott egy időben felismert és megsemmisítik a citotoxikus T-limfociták és más részeinek az immunrendszer korábban, mint az idő, hogy egy rosszindulatú magot. Ezek az emberek daganatellenes immunitás megbízhatóan működik. Ezzel szemben, a rákos betegek, a mutáns sejtek nem fedezik fel időben, vagy nem pusztulnak az immunrendszer, és a szabadon és szaporodnak kontrollálatlan. Ezért a rák - ez annak a következménye, immunhiány. Mi a kapcsolat az immunitás így szenvedés - szükség van, hogy megtudja, azonosítani hatékonyabb módszerek harcot a betegséggel. Ebben a tekintetben, nagy figyelmet kell fordítani a rák kialakulása bioterápiát módon alapuló átfogó és következetes modulátorainak alkalmazását a biológiai és immunológiai reaktivitás, azaz. E. Vegyi anyagok által szintetizált immunkompetens sejt, amely képes módosítani a közötti kölcsönhatás reakció test tumorsejtek és hogy anti-tumor immunitás. Ilyen módosítók immunológiai reaktivitás lehetővé válik, hogy befolyásolni általában az immunrendszerre, és szelektíven a különálló mechanizmusokat, beleértve a szabályozó képződését aktiváló faktorok, proliferáció, differenciálódás, szintézisét interleukinek, tumor nekrózis faktor, limfotoxin, interferonok és T. N ., hogy megszüntesse az állam immunhiányos és a rák kezelésében a hatékonyság növelése. Már kikeményedett humán mielóma alkalmazásával limfokin-aktivált ölősejtek, és interleukin-2. A kísérleti és klinikai immunterápia vázolt a következő területeken a rák.
- Bevezetés a tumorszövet az aktivált sejtek az immunrendszer.
- Használata nyirok vagy (u) monokinek.
- A használata immunmodulátorok bakteriális eredetű (a leghatékonyabb származékai peptidoglikán és LPS) és indukált termékeik, elsősorban TNF.
- Az anti-tumor antitestek, beleértve a monoklonális.
- A kombinált használata különböző irányokba, például az első és a második.
Kilátásai az modulátorainak alkalmazását immunreaktivitás szokatlanul széles a rák bioterápiát.