Normotimiki (timoizoleptiki)
Mood stabilizátorok (TIMOIZOLEPTIKI, hangulat stabilizátorok)
-- PM képes Neutralize körkörös az affektív szféra (hangulatingadozás) és profilaktikus alkalmazásra, hogy megakadályozzák a fejlesztési mániás és depressziós tüneteket.
Kábítószerek normotimicheskoe intézkedések a következők:
• lítium-só (karbonát, glükonát, szulfát, klorid, citrát, hidroxibutirát, hosszantartó lítium készítmények);
• származékok karbazepina:
- karbamazepin (Tegretol lepsin *. *);
• származékok valproinsav (az összes ilyen vegyületek a következő közös hatásmechanizmusa, okozta plazma valproát szintek):
- sói valproinsav:
# 9632; nátrium (Depakinum * Konvuleks * valparin * atsediprol * * everiden enkorat apilepsin *. *.);
# 9632; kalcium (konvulsofin *);
# 9632; magnézium (dipromal *);
- * Divalproeks nátrium (Depakote *);
• Kalcium-csatorna blokkolók: verapamil (isoptin finoptinum *. *), Nifedipin (Adalat Corinfar *. *), Diltiazem (Cardio *).
Normotimicheskoe hatások kapcsolatos kitettség a GABAerg rendszert. Ismeretes, hogy a perifériás GABA-erg receptorok szerepet játszanak a szabályozásában kalciumcsatorna aktivitás és funkcionális stabilitást a sejtmembránok. Azt találtuk, hogy a nagy dózisú karbamazepin és a valproinsav, mint lítium-sók, csökkentik a GABA metabolizmust gátolta a transzamináz a hippokampuszban, a bazális ganglionok és a kéregben. GABA, viszont egy modulátora preszinaptikus dopaminerg neuronok, mint, illetve, és gátolja egy hipotetikus körkörös ravaszt fázisok.
Amellett, hogy a dopaminerg hatások, hangulat stabilizátorok van egy bizonyos hasonlóság a hatás a kolinerg rendszer. Azt javasolták, hogy ezek a gyógyszerek megszűnt ingerületátvitel a hővezetés elnyomására Na + a sejtmembránon szintje és szabályozása közlekedési rajta egyértékű kationok.
Központi hatását a kábítószer kapcsolódó hatása a benzodiazepin és opiát receptorokat, elnyomása adenilát-cikláz aktiválását gyűrűs cAMP, cGMP és számos más mechanizmusok. Ez valószínűleg azzal magyarázható, széles jelzések a lítium sók és görcsoldó gyógyszerek egy hangulati stabilizátor aktivitása.
Normotimicheskoe antimániás gyógyszerek határozott hatást antideperssivnoe ki terápiás hatásukat, és kisebb mértékben, a megelőző alkalmazásra sokkal kevésbé hangsúlyos. Arra is van bizonyíték, hogy van egy minimum szabályozó vagy késleltető hatása a biológiai ritmusok egészét, beleértve a cirkadián. Ez különösen megtalálható a normalizáció a ritmust „alvás-ébrenlét” károsodott-e fázisban megnyilvánulásai.
Függetlenül attól, hogy a beadás módjától, lítium-só gyorsan disszociál és keringenek, ionok formájában. lítium-ionok könnyen felszívódnak a gyomor-bél traktusban, a maximális vérkoncentráció után orális felvételt lítium-karbonát keletkezik már 1-3 óra elteltével. lítium ionok nem kötődnek a fehérje frakciók a vér és így elosztott gyorsan a szövetekbe. Leggyorsabb lítium behatol a vese, a leglassabb - az agyban. A cerebrospinális folyadékot tartalmaz átlagosan két-szer kevesebb, lítium, mint a vérplazmában. 95% -a lépett lítium kijelző memóriába. Bár a teljes eltávolítását a test igényel 10-14 nap, a fele a beadott dózis eliminálódik egy napon belül. lítium kiválasztódása arányos a koncentrációt a vérplazmában, a 4/5 része a szűrt a glomerulus felszívódik lítium nátrium és a víz a proximális tubulusokban. A disztális tubulusok lítium gyakorlatilag nincs kitéve a újrafelvétel. Ezért, a lítium vese clearance nagyon állandó, és körülbelül 1/5 a glomeruláris filtrációs ráta. A negatív egyenlege nátrium és víz reabszorpció és fokozott lítium. Ezen túlmenően, a lítium saját salureticheskim és vizelethajtó hatása.
A karbamazepin lassan szívódik fel a gyomor-bél traktus és a csúcs koncentrációja a vérben csak elérni a 4 óra 10 után vétel. A felezési karbamazepin változik 36-15 óra, és függ az alkalmazás időtartamától. A koncentráció a karbamazepin az anyatejben körülbelül 25-60% a hatóanyag-koncentráció a plazmában.
Táblázat 28-21. Néhány farmakokinetikai paramétereit lítium-karbonát, a karbamazepin és valproát nátrium-
Megelőzésére faznoprotekayuschih használt affektív betegségek (pszichotikus hangulati rendellenességek).
A mellékhatások a lítium-karbonát, a karbamazepin és a valproinsav táblázatban mutatjuk be. 28-22.
Adagolás és az adott alkalmazási. Az akció a lítiumsó által okozott állandó jelenléte egy bizonyos mennyiségű lítium a szervezetben. Egyetlen vétel terápiás hatás nem, ezért fenn kell tartani a vér koncentrációja a szükséges lítium.
Táblázat 28-22. Ellenjavallata lítium-karbonát, nátrium-valproát és karbamazepin
A hatékony terápia a lítiumsók egy rendkívül nagy értéket megfelelően kiválasztott adag, amely úgy van méretezve, hogy a koncentráció a lítium a vérplazmában legalább 0,5, és nem több, mint 1,2 mmol / l. Alacsonyabb koncentrációknál mind a gyógyító és profilaktikus hatást lítium általában nem fordul elő a magasabb - tűnhet kezdeti mérgezés tünetei.
Az optimális intervallum terápiás hatás elérésére antimániás 0,8-1,2 mmol / l, a profilaktikus - 0,4-0,8 mmol / l. lítium-koncentrációt határozzuk meg 8-12 órával az utolsó adag megkapása lítium, gyakran reggel éhgyomorra.
Így, az idősebb betegeknek általában csökkennek a glomeruláris filtrációs sebesség fenntartása érdekében megfelelő koncentrációban lítium szükséges dózis lényegesen kisebb, mint a fiatal betegeknél. Például, ha a beteg 65 éves, meg kell rendelni a dózis átlagosan 34% -kal alacsonyabb, mint a betegek 25 éves vagy idősebb.
Jelenleg a legszélesebb körben használatosak a karbonátsók lítium - lítium-karbonát. Mánia kezelésére ajánlott kezdeni 900 mg / nap (egy tabletta 3-szor), fokozatosan növelve a dózist 4-5 nappal megelőzően 1500-2100 mg. Az első héten különösen kívánatos szintjének meghatározására lítium kétszer. A mellékhatások nélkül, és ha a lítium-koncentráció a plazmában nem haladja meg a 1,2 mmol / l, a dózis a hatóanyag szabályozása alatt vérkoncentráció továbbra is növekszik, amíg egy kifejezetten terápiás hatást. Miután arretáló fő megnyilvánulásai mánia hajlamosak 2-3 hétig, lítium-adagolást fokozatosan csökken, és fenntartotta a vérkoncentráció szinten 0,5-0,8 mmol / l. Annak megállapítására, az egyensúlyt a vételi és felszabadulását a lítium, amelyet az jellemez, stabil dózisú választott, és koncentrációja a vérben, a vér-lítium meghatározását végezhetjük havonta egyszer.
Profilaktikus kezelés lítium-karbonát kezdeni a minimális napi dózis (300-600 mg). Egy hét elteltével a koncentrációja a lítium a vérplazmában. Ha eléri a kívánt szintet (0,6 mmol / l) növelheti az adagot 300 mg egy hét, és újra ellenőrizni koncentrációt. Fokozatosan, ezáltal javítja kiválasztott dózis mennyiségű gyógyszert koncentrációt biztosit a 0,4-0,6 mmol / l. Jellemzően profilaticheskie dózis 900-1200 mg naponta a lítium-karbonát, egyenletesen elosztott három-vétel. A kiválasztása a megfelelő profilaktikus dózis meghatározásához szükséges koncentrációját lítium a vérben kezdetben legalább egyszer két hónappal később - egyszer 4-6 hónap. a
változik a dózis a lítium koncentráció ellenőrizni kell újra egy héttel később.
Számos megkönnyíti hosszan tartó használata egy preventív terápia (retardirovannyh) képez lítium gyógyszerek (* Mycale et al.), Amelyet fel lehet használni egy alkalommal naponta.
A karbamazepin (Finlepsinum * * Tegretol et al.) Adagolunk 200 mg, étkezés után. Van retardirovannye formái karbamazepin (Tegretol * CP. Finlepsinum retard *) 200 és 400 mg-os tabletták, amelyek fokozatosan felszívódik 24 órán belül, és egy sokkal egyenletesebb plazma koncentrációja a nap folyamán.
Kalciumcsatorna-blokkolók, valamint más hangulat stabilizátorok mutatnak határozottan antimániás tulajdonságokat, amelyek több
Klasszikus modell klinikai alkalmazása hangulati stabilizátor egy mániás-depressziós pszichózis (TIR) érhető el, ahol a legkifejezettebb eredmény (70-90% -ában sikeres prevenció). Amikor ez bekövetkezik kialakulásának megelőzésében mind mániás és depressziós fázisok.
Kábítószer ebben a csoportban van egy külön mániás hatása lehetővé teszi, hogy alkalmazzák őket már a mániás szakaszban, gyakran kombinálva neuroleptikumok. A leggyorsabb antimániás hatással van a valproinsav (5- hatás alakul ki 7 nap után a kezelés megkezdése), majd a karbamazepin (7-14 nap), és lítium-karbonát (10-14 nap). A mánia kezelésére felhasznált adagot 1,5-2-szer magasabb, mint az átlagos megelőzés. A karbamazepin is bizonyos antidepresszáns hatást, akkor lehet használni a depresszió kialakulásának. Ebben a tekintetben a gyógyszer, azonban lényegesen alacsonyabb, mint a triciklikus antidepresszánsok. Ezért a fejlesztési súlyos depressziós állapotok elvégzéséhez szükséges a kombinált terápia. Közvetlen hatások depressziós fázisai lítium-karbonát és a valproinsav kétséges.
Elfogadott biztosít mellékhatások való alkalmazkodás során fellépő a gyógyszer és a fejlődő, rendszerint a kezelés első hónapjában, és a mellékhatások, amelyek felmerülő későbbi szakaszaiban a kezelés, azaz hosszú távú profilaktikus vétel. Korai mellékhatások általában megszűnnek a kezelés során, és nem igényel kezelést abbahagyták. Ha szükséges, a korrekciót elegendő elosztani a napi adagot, hogy egy kényelmesebb vétel, menjen retardirovannye formák vagy átmenetileg csökkentheti az adagot.
A leggyakoribb korai (adaptáció) és késői (otdalon- Nye) mellékhatások normotimicheskoe terápia aspektusában bemutatott összehasonlító táblázat. 28-23.
Néhány ilyen táblázatok korai mellékhatások hozhat elhúzódó jellegét. Poison lítium általában akkor fordul elő, ha a lítium-koncentráció a vérben a plazma feletti 2,0 mmol / l, bár néhány beteg tünetei mérgezés fordulhat elő alacsonyabb lítium koncentráció a plazmában.
Táblázat 28-23. Mellékhatások a gyógyszerek normotimicheskoe
Során profilaticheskoy kezelés lítium-karbonát lényegesen gyakrabban képest görcsoldók, vannak gyengeség, levertség, fáradtság, remegés, a tünetek insipidus cukorbetegség, fokozott étvágy és súlygyarapodás, és a csökkent szexuális vágy, panaszok memóriazavar, szellemi kapacitása, képessége koncentrálni, és más rendellenességek.
Majdnem fele a betegek jellegzetes remegés. Van görcsös, lassú krupnorazmashistoe remegő ujjakkal, a nyelv, a szemhéjak, valamint sérti a kézírás, még abban az mikrofotósorozat. Elleni szerek hatástalanok ezekben az esetekben. Szükséges, hogy vagy csökkentse az adagot, a lítium, vagy a béta-blokkolók, amelyek egy adag 40-120 mg / nap, majdnem a fele az esetek enyhíti vagy csökkenti tremor annak súlyosságát.
Gyakran vannak olyan funkcionális vese rendellenességek, megnövekedett diurézis, tünetei diabetes insipidus, szomjúság, polyuria (bizonyos esetekben, a beteg italokat 5-10 liter folyadékot naponta), nocturia, és néha vizelet inkontinencia (enuresis). Néhány beteg panaszkodik duzzanat az alsó lábszár és a lábfej, legalábbis az a személy; A legtöbb esetben ez csak átmeneti. A közvetlen oka a diabetes insipidus közvetlen hatása lítium ionok a disztális vese tubulus sejtek, amelyek érzéketlenek a az antidiuretikus hormon hatásának, valamint a közvetlen szintézisének gátlása a lítium utóbbi.
Tartós használata lítium néha interstitialis nephritis, amely kifejezett fibrózis és gyulladás elsődleges kötőszöveti.
Elég gyakran van egy testsúly növekedése. Bizonyos esetekben kialakulhat állandó hasmenés. Ritkábban beteg panaszkodik bőr tüneteinek allergiás dermatitis, ekcéma, a libidó elvesztése, impotencia, emlékezetvesztés, ízérzésvesztés élelmiszer, alopecia és több fogszuvasodás fejlődés miatt a megsemmisítés fogzománcot. Néha lehet, hogy dolgozzon ki egy olyan gipotireogidnogo golyva (megnagyobbodott pajzsmirigy, amely csökkenti annak funkcióit, myxedema és egyéb jelenségek hypothyreosis). Előfordulhat rendellenességek szívritmus (aritmia, részleges elzáródása), a depresszió és az inverzió a T-hullám az elektrokardiogramon.
Az alkalmazás karbamazepin olyan szálláshely látászavar (kettős látás), ataxia, fejfájás, és az alkalmazás a valproinsav, ott hasmenéses panaszok, étvágytalanság, hányinger, torzítás az íz, keserű íz a szájban. WHO-e jelenségek
Nick általában a kezelés korai szakaszában, és eltűnik az adag csökkentését követően vagy lassítják annak építmény. Néha krónikus adagolása valproinsav sókat kifejlesztett alopecia és a megnövekedett testtömeg.
Több ritka hatásait karbamazepin az a lehetőség, leukopenia és allergiás bőrreakciók, viszketés kíséretében fájdalmas és thrombocytopenia, a tremor és ataxia alkalmazása során a valproinsav. Az irodalomban vannak arra utaló jelek a előfordulásának lehetősége szedése antikonvulzív agranulocitózis, hepatitis és szívritmuszavarok. Ezekben az esetekben a kezelést azonnal meg kell állnia.
Ha szükséges, minden hangulati stabilizátor gyógyszereket lehet kombinálni más pszichotróp kábítószerek - neuroleptikumok, antidepresszánsok vagy a szorongásoldók. Azokban a ritka esetekben merülhet fel gyógyszer nem kívánt kölcsönhatások, amelyek el lehet kerülni alkalmazásával hangulat stabilizátorok kisebb dózisokban. Különösen a lítium-só fokozhatja szerotonerg antidepresszánsok (különösen szelektív) és okoz jellemző gasztrointesztinális és neurológiai mellékhatások. Karbamazepin és a valproinsav sók induktorai májenzimek és megváltoztathatja a metabolizmusát sok gyógyszer, csökkentve azok hatékonyságát, vagy növelve a toxikus hatások.
Más esetekben, van egy erősödése vagy gyengülése a főbb gyógyszerek hatásának. Így, karbamazepin csökkenti a hatékonyságát az orális fogamzásgátlók, csökkenti a vér koncentrációja teofillin, antikoagulánsok, más görcsoldó szerek (beleértve a valproát és fenitoin). A gyógyszer fokozza az anyagcserét az imipramin. Végül, fokozhatja a toxikus hatások vagy esetleges paradox reakció lép fel (például, ha együtt fluoxetin karbamazepinnel vagy általános anesztetikumok). Kerüljük kombinált használata a kalcium-csatorna blokkolók, lítium sók erősítés miatt veszélyes mellékhatások (hányinger, ataxia, az izom
A valproinsav körülbelül 2-szeres növeli a szabad frakciója diazepam és bizonyos más benzodiazepinek a vérben, de nem változtatja meg a metabolizmusát clonazepam. Fluoxetin, klórpromazin (klórpromazin *), és különösen az acetil-szalicilsav-valproát lassú anyagcsere, és növeli annak szabad frakciója a vér. A valproinsav csökkentheti metabolizmus és egyéb antikonvulzív (etoszuximid, fenitoin), hanem kiterjed a felezési fenobarbitál. Az utóbbi azonban, képes csökkenteni a hatóanyag koncentrációja a vérben.