myeloma 1
Paraproteinemic rosszindulatú hematológiai betegségek (myeloma, Waldenström-féle makroglobulinémia, nehéz lánc betegség) rendszer tumorok B-limfociták (hordozó sejtek funkcióit humorális immunitás). A fő jellemzője az adatok leukémia a folyamatosan képesek differenciálódni lépésre immunoglobulinsekretiruyuschih sejteket. Azonban szekretált immunglobulinok különböznek egyenletességét szerkezet (monoklonális paraprotein - P lg), amely azzal magyarázható, azok eredetét egyetlen-GTC kólsav klón sejteket.
P Ig megfelelhetnek különböző változatai normál immunglobulinok (a plazma sejt tumorok - 1d0, 1Yes, 1d0, 1DE, a limfocitikus - Ig M) eltérő tőlük szigorú egyenletessége a nehéz és könnyű láncok, vagy szerkezetileg rendellenes molekula (alegység F Ig M, elszigetelt fragmentumok nehéz lánc, szabad könnyű láncok).
A myeloma multiplex (többszörös mielóma) jellemzi proliferációja neoplasztikus plazmasejtek. A betegség rendszerint akkor fordul elő idős emberek esetben a betegség előtt a 40 éves kor ritkák. A frekvencia a myeloma multiplex 3 100000 főre eső évi; férfiakat érinti valamivel gyakrabban.
Etiológiája és patogenezise. A etiológiája myeloma multiplex ismeretlen. Azonban ott már nagyobb a betegség előfordulásának között japán túlélők nukleáris robbantás során a második világháború, 20 éves lappangási idő. Arra is van bizonyíték a genetikai hajlam erre hemoblastosis szem előtt. Közvetlen bizonyíték arra, hogy vonják onkogének humán myeloma hiányzik, de a nagyfrekvenciás kromoszóma- transzlokációk B-sejtes tumorok és részben RNS C típusú képződését egérplazmacitóma szerepére utal a citogenetikai károsodást a betegség patogenezisében.
A klinikai képet. A betegség lehet tünetmentes sokáig kísért csak növeli a ESR. A jövőben, van egy gyengeség, fogyás, csontfájdalom. A klinikai megnyilvánulások oka lehet csontbetegség, csökkent immunitás funkció, változások a vesékben, a vérszegénység, a megnövekedett vér viszkozitását.
Csontfájdalom a leggyakoribb jele a myeloma feljegyezzük közel 70% -ánál. Fájdalom lokalizálódik a gerinc és a bordák keletkezik elsősorban, amikor vezetés ellentétben a fájdalom kapcsolódó metasztatikus csonttumorok, amelyek megnövekedett éjjel. Folyamatos lokalizált fájdalom általában jelzik patológiás törések. Csontroncsolódásra myeloma elterjedése okozta daganatos klón és aktiválásának osteoclastok hatása alatt a stop (klastaktiviruyuschego tényező megjelent mielomnp sejtekben. Lízis vezet csont mozgósítás CAG CIÓ a csontok és a fejlesztés a hypercalcaemia oslozh
Nij (hányinger, hányás, álmosság, soporous állapot, kóma). Litikus folyamatok a csontok lehet akkor
feleség olyan mértékben, hogy a daganat szaporodni kezdenek, és kitapintható lenni, különösen a területén a koponya, kulcscsont és a szegycsont. Süllyedés csigolya okozza a tünetek megjelenése a gerincvelői kompresszió. A röntgenfelvételek tárt fel olyan gócok csontpusztulás, csontritkulás vagy a közös, különösen a lapos csontokban (ábra. 16,8, betét), majd a proximális hosszú csontok.
Gyakori klinikai jele myeloma multiplexes betegek való hajlammal bakteriális fertőzések kapcsolatban hypogammaglobulinaemiát, csökkent termelése normális antitestek.
vesepatoiógia megfigyelt több mint padlók: betegeknél. Ez jár a szűrés a glomerulusokban a vesék túlzott mértékben termelődő könnyű láncok, amelyek nem a bélben teljesen reabszorbeálódik tubuláris epithelium és a vizelettel ürül (proteinuria Bence Jones nagy mennyiségű kiválasztódik könnyű láncok károk sejtek tubulusokat bezárhatja a lumen, ami a veseelégtelenség. A származási veseelégtelenség, és szerepet tölt be a hypercalcaemia korai megnyilvánulása tubuláris károsodás olyan szindróma De Toni -. Debre - Fanconi felnőtt csökkent glükóz újrafelszívódását am inokislot és a vesék, hogy a savasodás és a koncentráció a vizelet. Általában, a vizelet nem elég albumint glomeruláris funkció gyakran nem törött, szinte az összes fehérje képviseli könnyű láncai immunglobulinok. A csatlakozáskor a legyőzése glomerulusok van nem szelektív proteinuria, a lehetséges fejlődését az artériás magas vérnyomás. A következménye hypercalcaemia lehet nefrokaltsinatov után. Ezen túlmenően, myeloma multiplex esetek 15% -ában fejleszteni amyloidosis.
Bevonva immunglobulinok, véralvadási faktorok és a blokád. Annak ellenére, hogy Hyperproteinemia hiperviszkozitási szindróma nem gyakori megnyilvánulása myeloma multiplex. Hiperviszkozitási vér, általában Ig A paraproteinemia, obuspovlivaet neurológiai tünetek: fejfájás, fáradtság, homályos látás, retin.opatiyu. A formáció a krioglobulinok mondja Raynaud-szindróma és csökkent a mikrokeringést. Néha találkozott polineuropátia, karpális szindróma és más, a szenzomotoros zavarok összefüggésbe hozhatók a lerakódás mentén perifériás idegek amiloid tömegeket.
Y 5 - 13% -ánál felfedje lépmegnagyobbodás és (vagy) hepatomegalia behatolása miatti által plazma sejtek, és gyakran mieloid metaplázia.
L a b o r egy r n s e d n n k e. A kezdeti szakaszban a betegség a vér változások lehetnek jelen, de az általánosítás, amely a folyamat 70% -ánál fejlődik ki vérszegénység normochrom típusú társított csontvelő cseréje a tumorsejtek és a gátlását hematopoietikus tumor tényezők. Azonban előfordulhat, és megaloblasztos anémia miatt hiány folsav, cianokobalamin. Alkalmanként vérszegénység a kezdeti és a fő megnyilvánulása a betegség.
A klasszikus tünete a myeloma multiplex is éles és stabil növekedése ESR, időnként akár 80 - 90 mm / h. A leukociták számát és a leukocita általános képletű, nagy mértékben változhat, a kibővített képet a betegség lehetséges leukopenia (neutropénia), időnként a vérben mutatható mielóma-sejtek, különösen a leucoconcentration.
Citológiai csontvelő punctata mintázat jelenléte jellemez több mint 10% a plazma (myeloma) sejtek, a sokféle eltérő szerkezeti tulajdonságú; a leginkább megfelelő myeloma multiplex atipikus sejttípus plazmoblastov.
Természete által proliferáció a csontvelőben különbséget többszörös tumor, a diffúz és diffúz-noduláris formában.
A plazmacitóma jellemző kimutatási hyperproteinemia magas paraprotsinemiey (P lg) 30 g / l), majd redukáljuk normoglobulinov, Bence-Jones proteinuria (könnyű lánc lg).
Azonosításához R1d elektroforézis módszer segítségével a szérum és bepároljuk vizelet agaróz gélen, és a cellulóz-acetát és a módszer radiális immundiffúziós gél antiszérummal immunglobulin.
Elektroforézis feltárja M gradiens (Lane monoklonovogo fehérje globulinok migrációja zóna és csökkentett frakciót kívül ebben a zónában). Vizsgálata szérum radiális immundiffúziós, hogy meghatározzuk az osztály F Ig. azonosítása és megítélje az X lg hiány.
A szérum M-komponensek 53% -ában tartozik 1db-, 25% - 1dA-, 1% - 1
0-típusok; 20 tömeg% M-gradiens hiányzik a szérumban és a vizeletben a betegek mutatnak az immunglobulin könnyű láncok (Bence Jones myeloma, könnyű lánc betegség); 1% szérum nem mutatnak semmilyen gradiens-M vagy könnyű láncai immunglobulinok (nem szekretáló myeloma). A nem-szekréciós mielóma Ig P belül észlelt tumorsejt ELISA monospecifikus antiszérummal ellen könnyű és nehéz láncokat az immunglobulinok).
A korrelációt találtak izotípus és könnyű láncokat élettartamot betegek: betegek X-típusú könnyű lánc rövidebb várható élettartam, mint betegek X-típusú. Nem világos, hogy ez az oka, hogy a genetikailag meghatározott funkciók vagy sejtproliferáció, hogy gyakran akasztott egy vesekárosodást okoznak, és amiloid.
Annak ellenére, hogy a hatalmas bevonása csont alkalikus foszfatáz szintet általában nem nő, mert a hiányzó osteoblastikus aktivitást.
A élettartama a betegek függ a stádium, amelyben a tumor diagnózisa.
A halál oka lehet a progresszió myeloma, becsületes, szepszis, néhány beteg hal meg szívinfarktus, stroke és egyéb okok miatt.
Diagnózis és differenciáldiagnózis. Klasszikus hármas myeloma multiplex tünetei a csontvelő plazmacitózis (több mint 10%), a szérum vagy a vizelet-eredetű M-komponenst, és oszteolitikus léziók. Diagnózis megbízhatónak tekinthető azonosítása az első két funkció. Radiológiai változások csont hozzáadott értéket. Kivételt képez ez alól az extramedulláris mielóma, amelynél gyakran részt vesznek a protsesssubseroznaya limfoid szövetben az orrgarat és az orrmelléküregek nélkül plazmatizatsii csontvelő.
Differenciál diagnózis magában Waldenstrom makroglobulinémia, azzal jellemezve, hogy klonális proliferációját 1DM plazmatizirovannyh-t kiválasztó limfociták. Mint a myeloma szérum M-komponens észlelt (több mint 30 g / l), amely elsősorban 1DM. Körülbelül 20% a vizeletkiválasztás megfigyelt könnyű láncok, elsősorban M-típusú.
A megnövekedett termelés monoklonális Ig M miatt a vér hiperviszkozitás szindróma, amely költség-tudatos hangsúlyosabb, mint a myeloma, jelzett neurológiai rendellenességek, fokozott vérzés, agyvérzés. Csapadék R1dM hideg (krioglobulinémia) obuslovlivet Reynaud-szindróma, perifériális érelzáródás a fekély kifejlődésének nekrotikus szövődmények. Alakulhat ki a hideg agglutinin hemolitikus anémia. Még gyakoribb, mint a myeloma van lépmegna nyirokcsomó, de ellentétben a myeloma nincs változás a csont és hypercalcaemia. A vese érintettsége ritka. csontvelő plazmatizirovannyh jelölt proliferációját limfoid sejtek (kisebb, mint a plazmában, vakuolizált bazofil tsitolazmoy).
A legnagyobb nehézségek merülnek fel a differenciál diagnózis a myeloma multiplex vagy jóindulatú monoklonális gammopátiáig ismeretlen eredetű ideopathic). Ezek megfigyelt 1% -a éven felüliek 50 év és 3% - 70 év felett. Ezek az emberek koncentráció M-komponens tipikusan kisebb 20 g / l, észlel Bence Jones fehérje a vizeletben, a számát plazma sejtek a csontvelőben nem több, mint 5%, nem vérszegénység.
Differenciál diagnózis végeztek, azt, és a szekunder monoklonovymi gammopátia, figyelhetők meg autoimmun betegség SLE, RA, krónikus aktív hepatitis, hemolitikus anémia, kevert krioglobulinémia), rosszindulatú daganatok különböző Genesis (rák, leukémia), valamint bizonyos vírusos, bakteriális és parazita fertőzések.
Bence Jones myeloma jelenhetnek meg csak ESR növelése nélkül proteinuria, gyakran összetévesztik vesebetegség (vesegyulladás, amyloidosis). A myeloma masszív proteinuria nem kíséri csökken a vér fehérje szintje, a diagnózist adja meg ELISA vizsgálat vizeletben.
A kezelés és a prognózis. A választás a kezelést és annak térfogata függ a színpad (prevalenciája) folyamat. A 10% myeloma betegek egy lassú a betegség progresszióját sok éven át, ritkán igénylő rákellenes terápiában. Azoknál a betegeknél, magányos plasmocytomában sovány és extramedullaris myeloma hatékony helyi sugárkezelés. Stádiumú 1A és 11A várakozó ajánlott, mivel egy részük lehet lassú razvivayushayasya betegség.
Ha a tünetek a tumor tömegének növekedése (megjelenése a fájdalom, vérszegénység, megnövekedett szintje R1d) szükséges kijelölésre citosztatikumok.
A standard kezelés során a következőket szakaszos kurzusok alkilezőszerek - melfalan (8 mg / m '), ciklofoszfamid (200 mg / m' naponta), klorambucil (8 mgAm „naponta) kombinációban prednizolon (25 - 60 mg / m naponta ) a 4 - 7 napig minden 4-6 hétben. Citotoxikus zffekt ezekkel alkilezőszerek körülbelül azonos, alakulhat kereszt-rezisztencia. általában gyors egy érzékenység kezelésére jelentős csökkenést csontfájdalom, csökkentése hiperkalcémia, emelkedett vér hemoglobin; csökkentését a szérum M-komponens után kerül sor, 4 - 6 hetes kezelés kezdetétől a arányosan csökkentik a tumor tömegének. Ugyanakkor a kiválasztás könnyű láncok csökken már a 1. héten. Ezáltal közel 60% -ánál elért csökkentését a szérum M-komponenst, és a tumorsejtek 3-szor. Nincs egyetértés az időzítés a kezelés, de általában ez folytatódik, legalább 1-2 év, amennyiben hatékonyságát.
Amellett, hogy a citosztatikus terápiát, a kezelést végezzük, amelynek célja a szövődmények megelőzése. Csökkentése érdekében. megelőzésére és hypercalcaemia glükokortikoidok együtt használják a bőséges ital. Oszteoporózis csökkentése felírni gyógyszerek vitamin 0, kalcium és androgének, hogy megakadályozzák urát nephropathia - allopurinol elég hidratálást. Abban az esetben, akut veseelégtelenség segítségével plasmapheresis hemodialízissel. Plazmaferezis lehet a gyógyszer a választás, ha hiperviszkozitás szindróma. Súlyos fájdalom a csontok lehetne csökkenteni hatása alatt sugárterápia.
A jelenlegi kezelés meghosszabbítja életét a myeloma betegek átlagosan 4 év helyett 1-2 év kezelés nélkül.
Az élettartam függ érzékenység kezelés citotoxikus szerekkel, primaer ellenállás kezelés medián túlélése kevesebb, mint egy év. Hosszan tartó kezelés citosztatikumok gyakori esetek akut leukémia (mintegy 2-5%), ritka akut leukémia fejlődik ki a nem kezelt betegeknél.