Lokális szteroidokat a gyakorlatban a háziorvos
Lokális szteroidokat a gyakorlatban a háziorvos
LV Derimedved, VP Vereitinova, O. V. Tarasenko, National University of Pharmacy
A. A. Zavgorodny, Kharkiv Akadémia posztgraduális oktatás
Az elmúlt évtizedben a globális száma allergiás betegségek jelentősen megnőtt # 151; közülük szenved 20-30% -a él [8].
Az utóbbi években, egyre inkább használják a „szisztémás atópia”, amely magában foglalja egy sor úgynevezett atópiás betegségek (AD), amelyek megnyilvánulásai egyetlen betegség. Hajlam atópiás megbetegedések öröklődik a szülők és értékesített bizonyos környezeti feltételek mellett. Az AZ közé tartoznak: az allergiás nátha (szezonális és egész éven át tartó), urticaria, atopiás hörgőasztma, angioödéma, atópiás dermatitis, stb [1, 2, 8] ..
A gyakorlatban a háziorvos AZ meglehetősen gyakoriak, amely előírja, problémák megoldásában, biztonságos és hatásos gyógyszeres kezelés.
Az egyik megoldás erre a problémára az, a lokális (helyi) glükokortikoszteroidok (GCS-T). Ellentétben okoznak kevesebb mellékhatás, elősegíti gyorsabb eltűnése a betegség megnyilvánulása szisztémás glükokortikoszteroidok (GCS-C).
A hatásmechanizmus a kortikoszteroidok meglehetősen bonyolult. A 70-es volt egy kétlépcsős hatáselméletével kortikoszteroidok. Az elmélet szerint a GCS diffúzióval behatolnak a sejt citoplazmájába, és kötődnek citoszol-receptorok, amelyek rendelkezésre állnak a csaknem minden szövetben. Komplex „hormon # 151; receptor” mozog, hogy a magba, ahol működtetett génkifejeződést aktivál (genomikus hatás) szintéziséért felelős a különböző fehérjék gyulladásgátló tulajdonságokkal (Lipokortin, semleges endopeptidáz-gátló, szekrécióját leukociták, egy interleukin 1 receptor, és mások.) [5 # 150, 7].
Az utóbbi években, úgy találta, hogy a hormon-receptor-komplexek kötődnek közvetlenül transzkripciós faktorok által aktivált kitettség gyulladásos mediátorok termékek szabad gyökös oxidáció, toxinok, vírusok (vnegenomny hatás). Az eredmény egy a termelés csökkenésének a sejtben gyulladáskeltő citokinek (interleukin 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11, 12, tumor nekrózis faktor, granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor, stb), enzimek (ciklooxigenáz, foszfolipáz A 2- ) endotelin-1-el és más adhéziós molekulákkal.
A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a monomerek a glükokortikoid és mineralokortikoid receptorok kölcsönhatásba léphetnek egymással, hogy heterodimereket képeznek. A jelen két különböző reagáló receptorokat az azonos hormonális jelet, vezet rugalmasabb választ koncentráció változásainak a kortikoszteroid. Heterodimerizációját glükokortikoid és mineralokortikoid receptorok meghatározza a lehetséges létezése jelentős változást a súlyosságát biológiai hatásainak kortikoszteroidok, attól függően, hogy az arány a koncentrációjuk a fiziológiai és patológiai állapotokban [5].
Így, az intézkedés a glükokortikoidok a következő:
- potencírozása hatásainak katekolaminok miatt megnövekedett cAMP-szinteket, amelyek, hála a adenilát-cikláz aktiválását, gátolja a hörgőszűkület;
- gátlása kolinerg ingerek által aktivitásának csökkentésére cGMP;
- csökkentik a hisztamin szintézisében (ami függ az arány a cAMP / cGMP), szerotonin és más mediátorok a gyulladás;
- csökkenti a gyulladásos sejtek számát, eozinofil, neutrofil, limfocita gyulladás;
- csökkentik a sejtes beszűrődés;
- gátlását mediátor felszabadulás és a leukocita kemotaxist;
- vaszkuláris permeabilitást csökkentő;
- glükokortikoidok gátolja az IgE-reagált c Fc-receptor a sejtfelszínen a hízósejtek és bazofil sejtek (hízósejtek Fc-receptorok felelősek a kialakulását allergiás reakciók), de nem képesek kiszorítani őket fixálás után;
- Kortikoszteroidok gátolják a foszfolipáz A2, ami megakadályozza a arachidonsav felszabadulását és a kialakulását metabolitjai (leukotriének, prosztaglandinok és mások.).
Mindez azt eredményezi, gyulladáscsökkentő, antiallergén, immunszuppresszív, anti-shock, stb Effects.
Ugyanakkor, GCS számos mellékhatás: ulcerogén hatás (társulnak károsodott prosztaglandin-szintézis), szteroid diabétesz, csontritkulás, összekötő (vagy romlás) a másodlagos fertőzés, szteroid elhízás, a hipotalamusz-hipofízis-adrenális rendszer, és mások.
Ezért egyre gyakrabban használják nem a C-SSC az elmúlt években, és a termékeket elsősorban a helyi cselekvés # 151; T-GCS.
Az első jelentések a sikeres helyi kortikoszteroidok alkalmazása megjelent 1952-ben, amikor M. Sulzberger és V. Witten számolt be a sikeres tapasztalatokat a külső bőrbetegségek kezelésére hidrokortizon-acetát.
Mivel a T glükokortikoszteroidok széles körben használják a kezelésére dermatitis, rhinitis, asztma.
Nézzük meg néhány szempontból azok alkalmazását.
Lokális szteroidok bőrgyógyászatban
Kortikoszteroid kenőcs alkotják 15% az összes kenőcsök Ukrajnában nyilvántartásba vett, 60% -uk kombinált készítmények formájában. Főként ez alapú készítmények betametazon, metilprednizolon, és hidrokortizon. A vezetők a termelés bőrgyógyászati kortikoszteroidok közé a külföldi gyártók # 151; Scering-Plough és a Richter Gedeon, és többek között a hazai # 151; "Darnitsa" FF.
Bőrgyógyászati GCS a potencia vannak osztva 4 osztályokba (táblázat. 1).
1. táblázat osztályozása helyi kortikoszteroidok biológiai aktivitás (Miller, Munro)
Készítmények első osztályú (kortikoszteroidok alacsony aktivitás) # 151; hidrokortizon, prednizolon, stb és a # 151 .; kezelésére javallott alatti gyermekek 2 éves kor, valamint a rosszul meghatározott gyulladás felnőttek, különösen a lokalizáció elváltozások az arcon, a nyakon és a redők.
másodosztályú gyógyszerek (kortikoszteroidok közepesen aktív) # 151; triamcinolon, flumetazon pivalát, stb flukortolon # 151 .; Ez beadható betegeknek nincs hatása alkalmazásáról szóló első osztályú a kortikoszteroidok, valamint a kifejezettebb bőr gyulladása. A krónikus, perzisztáló során dermatózis és gyors enyhítésére ostrovospalitelnyh jelenségek használatát mutatja T-GCS harmadik osztályba (aktív kortikoszteroidok) # 151; budezonid, fluocinolon, betametazon, mometazon, és mások. Ezek GCS kell használni egy korlátozott ideig, szorosan figyelemmel kíséri a kúra, hogy ne alakulhasson ki a lehetséges mellékhatásokat.
A negyedik osztálya helyi COP (rendkívül aktív kortikoszteroidok) # 151; klobetazol-propionát és mások. alkalmazása csak abban az esetben hatástalan gyógyszereket előző osztályok.
A közelmúltban, az alkalmazás a T-GCS hangsúlyt a használata a helyi kortikoszteroidok, nem tartalmaz a szerkezetükben fluoratomok ( „non-fluorozott”), ami számukra nagyrészt mentes sok ilyen mellékhatásokat (például, metilprednizolon-aceponát, mometazon-furoát) . Ezek a gyógyszerek sikeresen egyesítik a nagy terápiás hatékonyságát kortikoszteroidok erős és alacsony a káros hatások veszélye. Ezeket fel lehet használni a gyermekgyógyászati gyakorlatban alkalmazható bármely részén a bőr, és a krónikus folyamatok # 151; használtuk hosszabb kúra. Ezen túlmenően, néhány közülük, amelynek nyújtott hatású, naponta egyszer kell alkalmazni, ami nagyon kényelmes a ambuláns gyakorlatban.
A tartomány a dermatológiai egykomponensű GCS Ukrajna képviseli elsősorban kortikoszteroid alacsony aktivitás (készítmények 26) és az aktív kortikoszteroid (32. előállítás). Mérsékelten aktív kortikoszteroidok által képviselt két gyógyszer, kortikoszteroidok és erősen # 151; négy.
A jelenlétében a kevert patológia előnyösek azok az kombinációja kortikoszteroidok (táblázat. 2).
2. táblázat Kombinált bőrgyógyászati szerek tartalmazó glükokortikoszteroidok
Beklometazon + klotrimazol + gentamicin
Belogent, diprogent, kuterid D, tselestoderm-B garamitsinom
Cream, 15 és 30 g-os tubusokba, kenőcs 15 és 30 g-os tubusokba
Betamethasone + gentamicin + klotrimazol
Krém 15 g egy csőben, 15 g kenőcsöt egy csőbe
Cream, 15 és 30 g-os tubusokba
A betametazon + szalicilsav
Belosalik, Diprosalik, betasalik-ILC
Kenőcs 15 és 30 g-os tubusokba, lotion 50 ml vial, oldott víz-alkohol 30 ml vial
A betametazon fluocinonid + + gentamicin + szalicilsav + pantenol
Kenőcs 30 és 100 g tubusban
A hidrokortizon + neomicin + natamycinnel
Krém 15 g egy csőben, 15 g kenőcsöt egy csőbe, lotion 20 ml vial
Geokorton, Oksikort, gioksizon
Kenőcs 5, 10 és 20 g A doboz tartalma 50 g bank
Kenőcs 15 g egy csövet, és 30 gramm a bank
Krém, 20, 50 és 100 g tubusban
Kenőcs csövek 10, 14 és 20 g
Krém 15 g a csőben
Kenőcs 15 g a csőben
Kenőcs 5 g a csőben
Egy aeroszol külső használatra 70 ml vial
A prednizolon + lidokain + panthenol + triklozán
Kenőcs csövek 20 g
Prednizolon + karbamid + Trilon B
Kenőcs csövek 10, 15 és 20 g
Egy aeroszol külső használatra 40 ml injekciós üvegben
Kenőcs csövek 10, 14 és 20 g
Kenőcs 15 g a csőben
Flumetazon + szalicilsav
A kenőcsök és 60-15 g tubusban
Flumetazon + szalicilsav
Kenőcs 15 g a csőben
Acetonid neomicin +
Kenőcs 15 g a csőben
Kenőcs csövek 15 és 30 g
Tanulmányok kimutatták, hogy a magyar tudósok, átlagosan minden bőrgyógyász használ egy sor 10 gyógyszerek. Ahol a kevesebb, mint tíz nevek korlátozódnak 57% az orvosok, pontosan a fele bőrgyógyász elég 8 vagy ennél kevesebb, még szteroidokat külső negyede (27%) az orvosok kezelésére a betegek használni egy sor 6 vagy kevesebb „hormonális” gyógyszerek [1].
Bőrgyógyászati T kortikoszteroidok sikeresen kezelésére használják az atópiás dermatitis, neurodermitis, ekcéma, napenergia dermatitis, psoriasis, discoid formában szisztémás lupus erythematosus és mások. Például, az atópiás dermatitis racionális helyi alkalmazását kortikoszteroidok lehet elérni klinikai remisszió és szignifikáns javulás több mint 90% betegekben [1, 3].
Kortikoszteroidok gátolják immun folyamatok és késleltetik a fibroblasztok proliferációjának, epidermális sejtek és a kollagén szintézist. T glükokortikoszteroidok szintjének csökkentésére az oldható és oldhatatlan kollagént és glikózaminoglikán frakciók hatva keratinocitákat és fibroblasztokat [3].
Jelenlétében az allergiás komponens, gátolják a gyulladásos reakciók, válaszul a sor „antigén # 151; antitest”. Ezek miatt a tulajdonságok és hatások a metabolikus folyamatokat a bőrben, a T-GCS fejtenek antipruritic hatás [1, 5, 8].
A tartomány a dermatológiai kortikoszteroidok képviselt kenőcsök, krémek, lotionok, spray-k, emulziók és oldatok esetében külső alkalmazás. A meglévő különböző készítmények kortikoszteroidok teszi kényelmes használni őket mind a kórházi és járóbeteg minden korosztály és hozzájárul a sikeres kezelés a leggyakoribb formája a dermatitis és bőrgyulladás.
Alkalmazása azonban a T-GCS, emlékeztetni kell arra, hogy amellett, hogy a hatóanyag hatékonyságát helyi terápiát függ megfelelően megválasztott adagolási forma a hatóanyag. Így, a behatolási mélység T GCS maximális, ha a hatóanyag egy kenőcs krém lényegesen kisebb alakú, és teljesen elhanyagolható az oldat formájában (lotion). Ezért, a krónikus dermatózisok kíséretében szárazra pároljuk, és pikkelytelenedéssel előnyös a kenőcs. Az akut folyamatok ödéma, vezikulumképző sírva jobban használható krémek, aeroszolok és krémek. A fejbőr, arc, ráncok jobb alkalmazni testápolók, spray-k, gélek és krémek, amelyek nem tartalmaznak a zsíros alapján [1, 3, 4].
T-GCS előnyösen használható a reggeli órákban (ami megfelel a természetes bioritmus GCS, és megakadályozza a nem kívánt reakciókat a mellékvesék), rövid természetesen nem több, mint 10 # 150; 14 nappal a bőr felületén legfeljebb 20% -át a teljes terület, kívánatos, hogy nem használja okkluzív kötszerek, különösen a kisgyermekek.
Óvatosan kell használni kortikoszteroidok területén, az arc, a nemi szerveket. Nem ajánljuk a kortikoszteroidok alkalmazása a fertőző bőrelváltozások, beleértve a vírusos. Kizárása bakteriális és gombás fertőzések kombinált eszköz, amely tartalmaz GCS + antibiotikum (kloramfenikol, gentamicin, oxitetraciklin és mtsai.) Vagy fertőtlenítő (nitazol, miramistin) vagy gombaellenes komponens (nisztatin).
Azonban, annak ellenére, hogy a magas hatékonyságát és biztonságosságát (összehasonlítva a C-GCS), különösen fluorozott szerek (flutsinar, ftorokort, tselestoderm et al.), T-GCS kifejlődéséhez vezetnek számos mellékhatások, különösen a megjelenése striákkal és Hypertrichosis, bőr atrophia és a bőr alatti zsír és a fejlesztési teleangíektázia szteroid akne, pangásos vérbőség, késleltetett sebgyógyulás, csatlakozva a másodlagos fertőzés (főleg gombás), és mások. hosszú távon az ilyen gyógyszerek, különösen a gyermekek, vezethet rendszerszintű n oyavleniyam: a növekedés visszamaradása, a magas vérnyomás, a Cushing-szindróma [3].
Inhalációs kortikoszteroidok, amelyek helyi hatása
Inhalált kortikoszteroidok miatt kifejezett helyi gyulladáscsökkentő és allergia elleni hatással megszüntetné vagy jelentősen csökkenti a tüneteket, az allergiás gyulladás, mint például a orrdugulás, orrviszketés, tüsszögés, orrfolyás, megakadályozzák bronchospasticus reakciók [2, 6].
A orrspray formájában T glükokortikoszteroidok bemutatja készítmények beklometazon-dipropionát, flutikazon-propionát, mometazon-furoát. Ezeket a gyógyszereket atópiás rhinitis kezelésére vazomotor rhinitis.
Lokális szteroidok szemészetben
Szemészeti formában glükokortikoidok alkalmazott allergiás kötőhártya-gyulladás, a felszínes ínhártya, iritis visszatérő, posztoperatív és poszttraumás gyulladásos reakciók, termikus és kémiai elváltozások a szaruhártya. A kapcsolat a lehetséges fejlődése káros hatások (tapadását bakteriális vagy gombás fertőzések, emelkedett szemnyomás) monoterápia ritkán használják. Előnyösen alkalmazott nem „tiszta” GCS, és az egyesített szerek (például, Sofradeks, garazon).
Ezért a T-GCS sok esetben alternatívát C-SCS, sokkal kevésbé súlyos mellékhatásokat okozhatnak, ezért szélesebb körben használják a gyakorlatban a háziorvos.