Kallikrein-kinin rendszer
Van egy központi szabályozásában játszik fontos szerepet a tevékenység a proteolitikus kaszkád rendszerek - kininogenesis, véralvadást. fibrinolízist. kiegészítik. Renin-angiotenzin rendszer (- és az alkalmazkodási folyamatok és védelmet nyújt a szervezet.
Normális CCF együtt a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) beállítja a helyi mikrokeringést. Ebben az esetben, ha az uralkodó aktivitása RAAS, ott jön csökkenése az arteriolák és növeli a vérnyomást. Aktivitásának fokozására a kallikrein-kinin rendszerben, ami helyi értágulatot és bőrpír, ami különösen akkor fordul elő a gyulladás során (erythema).
Az már ismert, hogy a kallikreinek tartoznak tripszin-szerű szerin-proteázok, és osztva a plazma és a szövetek. Plazmennyykallikrein MM egyenlő körülbelül 90 kDa. Szöveti kallikrein (nem kevesebb, mint tíz) tartalmazza a szövetekben az egyes szervek és azok titkok - a hasnyálmirigyben, nyálmirigyek, a bélfalon, a vesére és a vizelet, a reproduktív és a verejtékmirigyek. Az MM tartományok 24-40 kDa.
Az aktivitás vér plazma kallikrein inaktivátor szabályozása az első komponens a komplement (C1-INA), a2 makroglobulin és kisebb mértékben - az antitrombin III és inaktivátor pRC. Szöveti kallikrein aktivitást szabályozza szövetet és plazma-szerpinek, amelyek közül az A1 -proteazny inhibitor és inaktivátor pRC.
Prekallikrein természeténél fogva egy glikoprotein, amely egy egyetlen peptidet álló lánc 619 aminosavból. Helye szintézis prekailikreinszubsztrát - májsejtekben.
Ses polifunkciós glikoproteinek, amely molekulák áll egyetlen polipeptid-lánc. Ses szintetizált elsősorban a májsejtekben, de mielőtt kiválasztódik a véráramba, ki vannak téve poszttranszlacionálisan glikozilezést. A humán plazmában kétféle kininagénből: nagy molekulatömegű (WMC) A molekulatömeg kb 120 kDa (tagjai: 626 aminosav), és egy kis molekulatömegű (LMW) az MW körülbelül 65 kD (tagjai: 409 aminosav).
A felezési bradikinin a szisztémás keringésbe 17-24 másodperc, de még mindig gyorsabb, mint elpusztul a tüdő keringési. Ez annak köszönhető, hogy a jelenléte a vérben és a szövetekben a magas szintű enzimek - kinázok, felett ellenőrzést gyakorló szintjét kininek. Kináz, megsemmisítése bradikinin, a metalloenzimek, hidrolizáljuk egyedi peptid kötéseket bradikinin molekulában, és ezáltal remittáló be inaktív termékek. Hasítása bármelyik rendelkezésre álló 8 peptidkötések vezet teljes vagy részleges inaktiválása bradikinin. A legfontosabb szerepe a bradikinin metabolizmusában játszanak kininazaI (arginin karboxipeptidáz) és kininazaII (karboksikatepsin vagy angiotenzin-I-konvertáló enzim).
Prekallikrein aktiválás történik miatt hasítási akvirovannym Hageman-faktor (XIIa) alkotnak a könnyű és nehéz láncok egy diszulfid kötés. Bevezetett aktiválása után prekailikreinszubsztrát kallikreinnel rendkívül széles körű funkciók. Az ő befolyása alatt, osztható két peptid kötést ICH, így bradikinin szabadul fel. szabályozó számos élettani funkciót, és hozzájárulnak a betegség. Meg kell jegyezni azonban, hogy hatása alatt a prekallikrein aktiválását Xlla faktor végzik csak a felületen, beleértve az anionos felszíni károsodott endothelium, hogy a kollagén kristályok ureatov et al.
A kapcsolati rendszer aktivációs protein részt 4: prekallikrein, XII faktor és a XI véralvadás és a méhen belüli eszköz. Ennek eredményeként a konformációs változások és proteolitikus hasítási így igen aktív biológiai termékek - kallikrein, XIIa faktorok, Xla és a VCAM. Azt is meg kell jegyezni, hogy van legalább két formája aktív Hageman-faktor - a és b (aXIIa és bXIIa), amelynek különböző biológiai hatásokat.
Ennek eredményeként az aktiválás a kallikrein-kinin rendszerben képződött kininek, alakítja aminopeptidázai a bradikinin.
Azt is meg kell figyelni, hogy az a tény, hogy a szív „saját” kallikrein-kinin rendszer. Különösen homogenizátumaival szív talált kininogenázoknak. tripszinnel aktivált. Vannak tények, amelyek bizonyítják, hogy az előállított kallikrein és kininogénbői szív. Azt feltételezik, hogy megkönnyítse a helyi kinin felszabadító noradrenalin és ezáltal kialakítva, hogy a tevékenység a szív stressz hatások.
Funkciók a kallikrein-kinin rendszer
- Részt vesz a belső mechanizmus kialakulásának protrombináz, köszönhetően a aktiválása Xla faktor;
- Biztosítja a Xlla faktor és kallikrein közötti kapcsolat a belső és külső képzése útján protrombináz aktiváló faktorok a VII és a XI.
- Aktiválja fibrinolízist. Nemrég megállapították, hogy nem csak a kallikrein, hanem olyan tényezők is XIIa XIa képesek közvetlenül aktiválni plazminogén átalakítása plazmin. Ezen túlmenően, kallikrein proaktivátor prourokináz és plazminogén. Azonban, a leghatékonyabb aktiválása prourokináz bekövetkezik való kötődéskor kallikrein IUD keresztül urokináz receptor.
- Részt vesz a szabályozás alapvető biológiai funkcióit az érfal. Különösen, a bradikinin bővül a lumen a perifériás és a koszorúerek, ezáltal csökkentve a vérnyomást, és nő a kapilláris permeabilitás. Az elmúlt években, telepített közötti szoros kapcsolat kialakulását és a bradikinin felszabadulását prosztaciklin és az endothelium eredetű endoteliális faktor hiperpolarizáció.
- Enzimek kinin rendszer aktiválódik C1 komponense komplement és prorenin és serkentik a neutrofilok aktiválása, akár közvetlenül, akár a bradykinin felszabadítása.
- Kinínek részt vesznek a gyulladás, hogy a helyi fejlesztés főbb jellemzői;
- Hatása alatt a kininek amplifikáltuk szekréciót IL-1, TNFa, IL-8, és a prosztaglandinok és leukotriének.
- A kininek befolyásolja termelését és szekrécióját a nitrogén-monoxid (NO), tágítja az ereket, és egy hatásos vérlemezke gátló vérlemezke aktivátor, mediátora fibrinolízis a központi idegrendszerben.
- Hatása alatt bradikinin fokozott simaizomzatának a hörgők és más szervek által stimulált fájdalmas hatást. Bradykinin az inzulin-szerű intézkedés elősegíti a glükóz felszívódását a perifériás szervek, szabályozza az idegi impulzusok a központi idegrendszerben.