Kallikrein-kinin rendszer
TÉMA 1. HIBA, a keringés és az anyagcsere VÁLTOZÁS gyulladás
A cél a osztályok: alkotnak egy ötlet a gyulladás, mint egy tipikus kóros folyamatot; szerepének megértése az aktív vegyületek, mint aktív résztvevői a gyulladásos válasz; A szekvenciát a vaszkuláris változások a fejlesztés egy akut gyulladásos folyamatot a kísérletben; megfigyelni a határ távolság és a kivándorlás a leukociták; vizsgáljuk az enzimatikus aktivitás és pH gennyes ekssud ata.
A gyulladás, mint egy tipikus patológiai
· Gyulladás - kiderült az evolúció során, a szervezet válasza (élő szövetek) a helyi károkat; ez áll egy komplex fokozatos változások mikrokeringési vér és a kötőszövet, ami végül is irányul kiküszöbölésére és izolálását a károsító szer és helyreállítási (vagy helyettesítésével), sérült szövet (AM Chernukh, 1979).
Az alapvető gyulladás jeleit
· Gyulladás - mintát patológiás folyamat, amelyben van a kettő kombinációja patológiai és védő-fiziológiai reakciókat.
· Gyulladás, általában - a helyi folyamat a konkrét helyi jellemzői: a tumor, pirosodásos, KALOR, dolor et functio lesae.
· A helyi folyamat, amely jellemzi gyulladás a számos közös megnyilvánulások: láz, fájdalom, anorexia, leukocytosis, ESR növekedés, a megjelenése vér akut fázis reaktánsok (ODF).
· Gyulladás - univerzális folyamat, amely akkor fordul elő a szerkezet különböző betegségek különböző szervekben és szövetekben.
· Gyulladás - sztereotip folyamat, tükrözve az előre programozás és jellemzi tipikus tünetei, függetlenül attól, hogy az etiológiája és szervi lokalizációs.
· Gyulladás - őshonos folyamat képes önfejlesztés függetlenül a folytatása annak ok-okozati tényezők.
· A gyulladás alapja a vaszkuláris mezenhimális reakcióval. amelyre jellemző több iraznoobraziem résztvevők, többek között mesenchymalis eredetű sejtek (endoteliális sejtek, vaszkuláris simaizom sejtek, hízósejtek, vérlemezkék, eozinofil, neutrofil sejtek, monociták / makrofágok, limfociták, fibroblasztok) és helyi (eikozanoidok, citokinek, biogén aminok, stb) és a keringő (komplement rendszer, gemokoagulatsii, kallikrein-kinin és mtsai.) eljárás mediátorok.
· A gyulladás jellemzi a kaszkád elve és magában foglalja egy sor aktiválási rendszerek részt vesznek fejlesztésében (gemokoagulatsii, komplement és mtsai.).
· Gyulladás - önkorlátozó folyamat, amelyben a termék gátlása mechanizmusok, szekréciót és az aktivitás flogogennyh faktorok (inhibitorok komplement kallikrein koaguláció, citokinek, anti-oxidánsok és mások.).
· Vrozhdennyyili szerzett hiánya önmérséklet mechanizmusokat gyulladás hozzájárulhat annak átalakulása a helyi a rendszerbe. generalizált folyamat: mérgező és szeptikus sokk.
gyulladásos fejlettségi
· Rövid görcs (ischaemia)
· Növekedése permeabilitás és extravazáció folyadék
III. kivándorlás alakos elemei
· A leukociták az endotélium
· Megszerzése leukocita mozgásszervi fenotípus
· A leukociták irányított mozgását, és megrongálhatja a kandalló (kemotaxis)
· Felhalmozási leukociták a hangsúly a károkat. Oktatási beszivárgás
· Elhatárolása kandalló károk és csatornázás
· Végrehajtása a jogszabály a makrofágok
· Szaporodását és aktiválását bioszintetikus aktivitásának fibroblasztok
· Stimulálása kötőszövetképződés és az angiogenezis
· Biogén aminok vesz részt a gyulladásos folyamatban, amit főként a hisztamin és a szerotonin.
· Ha a gyulladás hisztamin okozza az arteriolák tágulása növeli permeabilitását venules. Ez elősegíti a kibocsátás a kininek és metabolitjai az arachidonsav. kiváltja viszketés és a fájdalom. aktiválás és kemokinézis lymphotoxicity stimulálja a limfociták immunszuppresszív hatása. Eljárva a hörgők, a hisztamin fokozza a szekrécióját nyálka és okoz hörgőszűkület.
· A szerotonin humán hízósejtekben hiányzik. A forrás a szerotonin lehet vérlemezkék. eozinofil sejtek. és a bélben - enterokromaffin sejteket.
· További biogén aminok gyulladásban részt vevő bizonyos szerepet poliaminok. spermin, spermidin, putreszcin, kadaverin. Ezek az anyagok minősülnek gyulladásgátló mediátorok és promoterek a jóvátétel, beleértve például a mediátorok a sejtnövekedés hatásának szomatomedin.
KKSzanimaet központi szabályozásában szerepet proteolitikus aktivitást kaszkád plazmaberendezések: 1) gemokoagulatsii; 2) fibrinolízis; 3) a komplement; 4) kininogenesis; 5) angiotenzinogeneza nyújtó alkalmazkodási folyamatok és védelme a szervezet.
CCF vezérli a különböző szakaszaiban morfogenezis sejtek bizonyos szövetek, immunválasz, a hang simaizom a véredények és simaizom bizonyos szervek (hörgők) okoznak vérnyomáscsökkenés, növelik az érrendszer permeabilitását, beleértve a vér-agy gáton, részt vesz a gyulladás és a sokk különböző etiológiájú, thrombohemorrhagic Államok, sejt-transzformáció, és más fiziológiai és patológiai folyamatok.
A fő összetevői a CCR közé tartoznak: 1) a kallikreinek; 2) kininogénekből; 3) A kininek (bradikinin); 4) receptorok kininek (bradikinin); 5) kallikrein inhibitorok; 6) kininazy.
· Kininazy - erősen metalloenzimek, amelyek jelen vannak a vérben és a szövetekben és elvégzése normál kontroll kininov szinten peptidkötések hidrolízisét, ami a teljes vagy részleges inaktiválása ..
· A támogatás adatait kininaz gyors és hatékony inaktiválása kinin. Különösen a felezési bradikinin a szisztémás keringésben csak 17-24 másodperc. Még gyorsabban lebontja a Minor forgalomban.
Komplement - szérumfehérjék önszerveződő rendszer kaszkád enzimes mûveletgombot biológiai hatásai kotoroysvodyatsya lizáló baktériumok és más sejtek, amelyek részt vesznek a gyulladás és stimulálja a fagocitózist, valamint a funkciók szabályozásában immunrendszeri sejteket.
ALKATRÉSZEK és módjait AKTIVÁLÁS
· A rendszer elemei közé tartozik a komplement fehérjék közvetlenül emésztett fragmentumok. retseptoryna membránok sok sejt. valamint fehérjék,. tevékenységét szabályozó az egyes összetevők.
· 9 fő fehérje a komplement aktiválás a sorrendben kijelölt C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 és C9. Az emésztett peptid fragmensei C4, C2, C3, C5 jelöli betűk „egy», «b», stb Tényezők, amelyek növelik a komplement - D, B és P (properdin). A komplementer receptor - CR1, CR2, CR3.
· Komplement fehérjék által szintetizált sok sejtek a test: hepatociták (C3), makrofágok, monociták, bél epitélium, vesetubulusokban, endoteliális sejtek, fibroblasztok, stb Több, mint 90% a komplement a plazmában a májából származó. Sok komponensek a komplement (C1q, C4, C2, stb), és különösen a funkcionálisan aktív formában a gyulladás körzetébe termék makrofágok.
· Egy kulcsfontosságú komponense a teljes rendszer C3. Ismert, legalább 3 módon többlépcsős kaszkád enzimatikus aktiválás.
· Klasszikus útvonalon. Gyorsan és hatékonyan aktiválja a immunkomplex részvételével IgM vagy IgG. A kaszkád következetesen bevonva minden a komponenseket a következő sorrendben: C1, C4, C2. Ennek az a következménye aktiválás kialakulását a C3 konvertáz a klasszikus útvonal: S4bC2a. Részvétele az IgM és IgG molekulák a megvalósítása a klasszikus útvonal aktiválása miatt képes a C1q megkötésére (és C4b és C3b).
· Egyes anyagok képesek kötődni és aktiválni C1, hiányában specifikus antitestek. Az ilyen nem-immunológiai aktivátorok közé tartoznak: a C-reaktív protein, kristályok húgysav mononátriumsó, heparin-protamin komplexek, néhány vírus (HIV), a bakteriális glikolipidek.
· Kiviteli a klasszikus útvonal a lektin út komplement aktiválás, amely nélkül hajtjuk végre a specifikus antitestek jelenlétét a MBL fehérje. Ez a fehérje affinitással rendelkezik mannóz, és néhány poliszacharidok, amelyek jelen vannak a szabad formában felületén mikrobiális sejtek, de nem mikroorganizmus sejteket.
· Aktiválása az alternatív útvonalak is, futtatható aggregált IgG, IgM, IgA, IgE, egy antigén komplexek bivalens ellenanyag-fragmens IgG-F típusú (ab`) 2. Bakteriális és növényi poliszacharidok (LPS, dextrán, inulin), vírusok, élesztő (zymosan), a sejtek a magasabb rendű szervezetek és a kobra mérget faktor. Ebben a szakaszban nem vesznek részt a Ca 2+ ionok és alkatrészek C1, C4 és C2.
· Megindítását követően az alternatív útvonal, képződik a komplex molekulák S3iBb, meg kell amplifikált. Ez okozta enzimatikus lebontása ezen molekulák komplex C3 folyó nagy mennyiségű C3b, részt vesz a kölcsönhatás B faktor, D, és egy új komplex molekulák - S3bBb, C3-konvertáz alternatív módon.
· C3b, eredményeként jött létre a komplement aktiválás klasszikus úton, és kovalensen rögzítve az IgG-molekula is lehet egy tényező, hogy átvegye az összes ezt követő átalakító kialakulását végül S3bBb. Ebben az esetben, az alternatív szakaszában szolgál amplifikálás mechanizmusa a klasszikus komplement kaszkád aktiválását.
· A C3 molekulák hasadásához járó C3 konvertázok a klasszikus és (vagy) az alternatív útvonal képződése kíséri C3a és C3b fragmentumok. Fragmens C3a marad a folyadékfázisban, és C3b (aktiválás során a klasszikus útvonal) kovalensen rögzítve egy immunglobulin G molekula komplexet képez S4bS2aS3b. amely egy C5 konvertáz a klasszikus útvonal. Amikor ez bekövetkezik C1q hasítása és szolubilizálása az immunkomplexek. Amikor aktiválódik putirol alternatív C5 konvertáz komplex végzi S3bBb. amely szintén a C3 konvertáz az útból.
· A cselekvések eredményeinek mindkét C5 konvertázok ugyanaz: hasítása 5 faktor egy nagyobb (C5b) és a kis (C5a) fragmensek, amelyek közül az első kötődik komplement komponens komplex a sejtmembránon, és továbbra is a második folyadékfázis.
· Aktiválása C5 nyit egy terminális szakaszában a komplement aktiválás - a kialakulását egy lítikus komplex. amely összekötő C5b-C6 komponenst, majd kötési más komponensei terminális C7, C8 és S9.Posledny közülük (C9) egy fehérje homológ perforin. Mivel perforin képes a polimerizációra érintkezik a foszfolipid membrán, ezáltal egy hengeres komplexet, be van ágyazva a membrán, mivel ez szerves része. Ezeket a hengereket képeznek pórusokat, hogy megzavarják a membrán integritását, és lehetőséget biztosít a sejtbe való belépésük H + ionokat. Na + és víz (de nem fehérje), amely ahhoz vezet, hogy burokrepedést és a sejthalál.