Gyulladáscsökkentő hatású glukokortikoid hormonok
Gyulladáscsökkentő hatása glükokortikoid hormonok.
A fő mechanizmusa gyulladásgátló hatását giükokortikoidok közé tartozik a hatásuk az mennyiségének és aktivitásának a sejtek részt vesznek a gyulladás a hörgők és a tüdő, amely befolyásolja a nagyon rugalmas. Így látható, hogy a kortikoszteroidok csökkentik a keringő bazofilek, eozinofilek, monociták és limfociták. Részben, ezt a hatást a gátlásával kapcsolatos granulocitopoezist gátló faktorok, mint például a granulocita - makrofág kolónia stimuláló faktor (GMKSF).
Továbbá, kortikoszteroidok hozam serkentik eozinofilek és esetleg limfociták a véráramból, és a perifériális szövetekbe Depot, beleértve a broncho-pulmonáris, ami így csökkenti a számuk a vérben. Ebben a tekintetben eozinopenichesky és limfopenichesky hatásait glükokortikoidok közelmúltban kapcsolódik elsősorban nem a vérsejt pusztulást és újraelosztását a testszövetekben.
Hízósejtek számának bronchialis nyálkahártyában ismét csökken hatása alatt glükokortikoidok. amely kapcsolatban van a kibocsátásának gátlásával a hízósejt növekedési faktorok, mint például az interleukin-3 és GMKSF.
Ezt követően befolyásolja glükokortikoid gátolta hozama többsége leukociták vaszkuláris ágyak a perifériás szövetekben és szervekben gátlása miatt a citokinek felszabadulása és kemoattraktánsok, aktiváló vaszkuláris endotélium, mint az interleukin-1, egy faktor, tumor elpusztítását. Ugyanakkor, a glükokortikoidok stimulálják a szintézisét neutrofilek a csontvelőben, ami növekedéséhez vezet a tartalmát a neutrofilek a perifériás vérben.
Ezen túlmenően, a glükokortikoidok hogy ne csak a mozgékonyságát leukociták, hanem azok a különböző funkciókat. Azt találtuk, hogy ezek javítják a szintézis adrenoceptor miáltal fokozott adrenerg válasz, aktiválja az adenilát-ciklázt, ami növeli a cAMP-szintézist. A glükokortikoidok gátolják degranulációját makrofágok, bazofilek és a hízósejtek, mégis bebizonyosodott kísérletek állatokon.
Különben, azt kimutatták, hogy csökkenti a mennyiségét és aktivitását komplement receptor a humán monociták hatása alatt glükokortikoidok. Ezen kívül csökkentik a proliferációt a T-limfociták csökkenti azok aktivitását azáltal, hogy gátolják az interleukin-2.
Az utóbbi években kimutatták, hogy a glükokortikoidok csökkentik a számát dendritikus sejtek és csökkent aktivitás a hörgők nyálkahártyájában, hogy gátolja a gyulladás válasz ingerekre, mint például allergének.
Az al-celluláris és molekuláris hatásmechanizmusa glükokortikoidok annak köszönhető, hogy ezek hatása a genetikai berendezés sejtek. Úgy tartják, hogy miatt lipofilitása szteroidok szabadon áthaladnak a sejtmembránon, és behatolnak a sejtekbe, ahol kötődik citoplazmás glükokortikoid receptorokhoz. További glükokortikoid-receptor komplex belép a sejtmagba, ahol úgy viselkedik, mint egy transzkripciós faktor a specifikus, érzékeny a DNS-domének. Ez a kölcsönhatás vezet aktiválása vagy gátlása a cél gén. Ennek eredményeként ez a kölcsönhatás csökkent vagy fokozott szintézise a hírvivő RNS-t (m-RNS), amely viszont növekedéséhez vezet a termelés bizonyos neurotranszmitterek, enzimek és más fehérjék, beleértve Lipokortin-1 endonukleáz, semleges endopeptidáz, adrenerg receptorok és a termelés csökkentésére más mediátorok, különösen a citokinek.
Most megállapítjuk, hogy a citokinek játsszon vezető szerepet kialakulását és progresszióját gyulladás akut és krónikus nem specifikus tüdőbetegségek, így az asztma és a krónikus obstruktív légúti betegség. Ezért aktívan keresi az új utakat a terápia hatása alapján a citokinek. Azonban, nem lehetséges, hogy hozzon létre egy meghatározott citokin inhibitorok, ami a gyulladás kezelésére hatékonyabb, mint a glükokortikoidok.
Az utóbbi években új mechanizmusok kölcsönhatásának glükokortikoidok citokinek talált. Köztudott, hogy a citokinek sejtekre hatnak a változások a gén transzkripció. Való kölcsönhatásuk sejtfelszíni receptorok aktiválásához vezet transzkripciós faktorok, mint például aktivátor fehérje-1 (AP-1) és a nukleáris faktor kappa B (YaFkB). Ezek a tényezők továbbhaladnak a sejtmagba, ahol kötődik DNS (elvileg azonos módon, mint a glükokortikoid-receptor komplex), és befolyásolják, így: az mRNS szintéziséhez és a termelés a pro-gyulladásos fehérjék (citokinek) a cellában. Azt találtuk, hogy a glükokortikoid-receptor komplex kölcsönhatásba léphet közvetlenül mind az AP-1 és YaFkB a sejtmagban, megakadályozva így azok működését, mint transzkripciós faktor DNS-t és hatékonyan gátolja az citokinek a sejt.
Ez volt a közelmúltban kimutatták, hogy a dexametazon serkenti a 1-kappa B-alfa, egy protein kötődik YaFkB a citoplazmában, és megakadályozza annak transzlokációját a sejtmagba. Gátlása transzlokáció YaFkB is csökkentéséhez vezet Citokinek és súlyosságának csökkentésére egy gyulladásos választ.
Emellett citokinek fontos szerepet kialakulását a gyulladás a broncho-pulmonáris gép, olyan betegségekben, mint például a bronchiális asztma és a krónikus obstruktív bronchitis, hozzárendelt eikozanoidok szintetizálódnak a membrán foszfolipidekből aktiválásán keresztül egy kaszkád ismert enzimek az arachidonsav kaszkád. Azáltal Eikozanoidok közé biológiailag aktív anyagok, mint például a leukotriének, prosztaglandinok, lipoxinok és a tromboxán. A leukotriének közül a legerősebb gyulladásos mediátorok részt vesznek a különféle betegségek patogenezisében a hörgők és a tüdő. Ismeretes, hogy a glükokortikoidok gátolják a leukotrién-kibocsátással a gyulladásos sejtek. A mechanizmus a tevékenységüket stimulálásával szintézisét lipokortin-1 fehérje, amely blokkolja az enzim foszfolipáz A2, „kiváltó” az arachidonsav metabolizmus.
Azt is megállapították, hogy a glükokortikoidok csökkentik a termelés a nitrogén-oxidok, az egyik az agresszív gyulladásos faktorok, amely kimutatható a kilélegzett levegő a betegségek a felső és alsó légúti traktus. A nitrogén-oxid előállítása Az L-arginin bazális epithel sejtek hatása alatt kiváltott nitro-oxid-szintáz. A glükokortikoidok gátolják a fenti enzim blokkolja a citokinek (interleukin-1-béta, és a faktor-alfa tumor elpusztítását), amelyek expressziójának indukálására egy nitro-oxid-szintáz.
Így, glükokortikoidok potens gátló hatása a gyulladásos folyamat miatt a szélesség és mnogooobra-Zia hatásmechanizmusú a celluláris, szubcelluláris és molekuláris szinten.
Ezért hiány az endogén kortizol. megjelenő betegeknél, különösen a hosszan tartó vagy krónikus formái gyulladás a hörgők és a tüdő, hozzájárul a fejlődés és progressziója a gyulladásos folyamat. Mechanizmusai glükokortikoid elégtelenség különböző lehet, mivel mind zavarai mellékvese működését, és extraadrenalis tényezők.