gyógyszeradagolás
- A hatásos koncentráció (EC)
- Cél koncentráció (TC)
- gyógyszeradag
- Rational gyógyszeradagolás
- Kiszámítása fenntartó dózis
- Miért van szükség a megoszlási térfogat és az eliminációs felezési idő?
- célkoncentrációk stratégia
- Hozzáadása az egyéni módosításokat az átlagos farmakokinetikai paraméterek
A hatásos koncentráció (EC)
A gyógyszer koncentrációt, amely a legmagasabb-matic-terápiás hatást.
Van egy sor hatékony koncentrációjának (terápiás tartomány), az alsó határ Koto-cerned egy minimális terápiás koncentráció, és ez-top - a maximális tolerálható (minimális toxikus). Az antibiotikumok általában úgy a minimális gátló koncentráció a típusú mikroorganizmusok. Egyértelmű, hogy a drogok széles körű terápiás biztonságosabb használni.
A cél a racionális adagolási rend van valami, hogy elérje az egyensúlyi koncentráció a gyógyszer egybeesik a effektnvnoy koncentráció. Fontos, hogy a tét-Banya egyensúlyi koncentrációja nem haladja meg a terápiás tartományban.
Cél koncentráció (TC)
A gyógyszer koncentrációját a vérplazmában, ami biztosítja a kívánt orvosi hatást.
Tipikusan, a kezdeti célpont koncentrációjának van kiválasztva: alsó határ tartományban hatékony koncentrációban.
gyógyszeradag
A hatóanyag mennyisége a betegnek. Gyógyszeradagot-rage tömeg egységek mennyiség (a gázoknál) egységek dei műveletet (készítmények biológiai eredetű). Pontosabban a dózissal les karstv számított korrekció a tömeg vagy felület-sti test. A gyógyszereket intravénásán, a fogalom távú adagolás sebessége expresszáló dózis, lenyelt egy ideig (például mg / kg perc).
Dózisok osztva minimális működési (küszöbérték) és az átlagos terapevticheskne (közepes hatásos dózis), amelyek a fájdalom-shinstva betegek okozhat a kívánt hatást anélkül, hogy toxikus hatást. Is használják a „hatékony dózis - 50” (ED50), ami egy optimális terápiás hatás 50% -ánál. A toxikus (A csoport), és hatásos eszközzel (B csoport) úgy vannak beállítva a magasabb terápiás dózisokban. Tekintettel VRE-Meni, amelyre a drogot beadtuk, izolált egyetlen dózisban, napi SCHEDULE széles és természetesen (a gyógyszerek egy kumulatív hatás).
farmakoterápia elve az, hogy az adagolás utáni Payuschie gyógyszert a testben, feltéve, hogy a cél-koncentráció a plazmában.
Rational gyógyszeradagolás
Fenntartani a stabil a gyógyszer koncentrációját a vérben nem-szükséges, hogy a bejövő adag megfelel a hatóanyag mennyiségét kimenetre ugyanebben az időintervallumban. Ez az adag az úgynevezett karbantartás. Azonban, ha azokat a megcélzott egyensúlyi fenntartó adagot koncentráció csak elérte után 4 felezési. Ha a klinikai helyzet megköveteli a gyors hatás, a drogot beadtuk, egy kezdeti dózis, pre-Witzlaus támogatja ezt a terhelést, vagy a telítő adag. Village les elérni a változás, hogy a fenntartó adag.
Így, a számítás a fenntartó adag pervosti-hab probléma. injektálási sebesség (Vc) meg kell felelniük a SKO-keltető nőnek gyógyszerek, ez egyenlő a termék a hézag és a koncentrációt (cél koncentráció): Ve = Vb = CL x TC.
Ha a kívánt koncentrációt ismert, a clearance y Paci-elegendő sebességét meghatározza a hatóanyag adagolása, de biohasznosulása kevesebb mint 100% (vagy E<1,0) в расчетную скорость вносится поправка: Vn = Vв/F.
Ha a gyógyszer van hozzárendelve rendszeres időközönként VRE-Meni fenntartó adag (D) egyenlő a termék árak, az öt-adminisztráció közötti intervallumban hatóságok: D = Vn x T.
Kiszámítása fenntartó dózis
Az 1 ml 2,4% aminofillin oldat 19,3 mg teofillin, ezért, a beadás sebessége legyen - 28 / 19,3 = 1,5 ml / óra. Ha a beteg testsúlya lényegesen kisebb vagy nagyobb, mint 70 kg, szükséges, hogy a megfelelő módosításokat.
Miután a enyhítésére asztmás roham lehet szükség-híd támogatja plazmaszinteket eredményez a teofillin egy hálózati orális nyújtott hatású készítmény, amely hozzá van rendelve minden 12 órában. Mivel a hatóanyag biológiai hozzáférhetőségét, ha beadott 96% (F = 0,96), a beadás sebességét lesz kissé hosszabb és lesznek: 28 mg / h / 0,96 = 29,2 mg / óra. Ezután, a fenntartó adag egyenlő 29,2 mg / óra x 12 óra = 350 mg. Következésképpen, a részfáját-Zhaniya megfelelő terápiás teofillin-plazmakoncentráció-NE kell venni minden 12 órában, de 350 mg hatóanyag.
Ha egy 8-órás intervallumban a közigazgatási rendszerek közötti, ideális Nye egyszeri adag - 29,2 mg / óra x 8h = 233 mg, hozam, ha a gyógyszert naponta egyszer 1 29,2 mg / óra x 24 h = 700 mg. A gyakorlatban, az f értéke Theophil-ling lehet kihagyjuk a számításból, mert közel van a 1.0.
Miért van szükség a megoszlási térfogat és az eliminációs felezési idő?
A fenti példából kitűnik, hogy fenntartása egy átlagos hatásos koncentrációját teofillin irreleváns annak vételi intervallumban. Azonban a növekvő időben étkezések között növekszik, és hatálya koncentráció ingadozása az átlag körül Rav-librium. Ebben az esetben, akkor lehetséges, hogy ha a minimális egyensúlyi koncentráció nem éri el a minimális hatásos és maximális megy túl a minimális toxikus. Ahhoz, hogy meghatározzuk a fluktuáció az átlag körül egyensúlyi koncentráció, amely vezérli a T1 / 2. Így, ha a közötti intervallum beadása s egyenlő egy-T1 / 2 az a minimális koncentráció 50% lesz maximális.
Az egyik intervallum T1 / 2 (vagy kevesebb) tekinthető optimális média szűk terápiás tartományban.
Ha gyógyszereket használnak a hosszú T1 / 2 idő-zheniya eléri egy egyensúlyi koncentrációja (időszak 4) elegendő lesz a fájdalom-köztartó. Ha a helyzet megköveteli a gyors hatás akkor ajánlatos belépni telítő dózis, amely gyorsan növeli a gyógyszer-koncentráció a plazmában a szintjén. A terhelési dózist számítjuk ki pro-terméket a megcélzott koncentrációját a térfogat szerinti eloszlás: TC x Vd.
Ebben a példában, egy telítő adag teofillin Bu gyermekek 350 mg (10 mg / l x 35 liter). Az elosztó ebben az esetben olyan faktorként működik, amely megköti a les karstva koncentrációja a plazmában a teljes összegét a szervezetben.
Mint látható a képletből, a számítás a telítő adagot SKO-magasság beadása nem kell figyelembe venni, úgy tekinthető, hogy a beadagolt hatóanyag a elosztott meglehetősen gyorsan. Azonban, egyes gyógyszerek hosszú fáziseloszlása szövetekben. És ha az RMS-növekedés a beadás (felszívódás) magas összehasonlítva a forgalmazás-em, az igazi a gyógyszer koncentrációját a plazmában a második alkalommal, felett lesz a becslések szerint tele tranziens toksi-cal hatást. Ez különösen fontos figyelembe venni a bevezetése antiaritmikumok, amikor a toxikus hatások-curl azonnal újra. Ezért ilyenkor a lassú intravénás beadás (percben, nem másodperc) szinte mindig előnyös.
Kábítószer hosszú fáziseloszlás van kétfázisú farmakokinetikáját (fázis eloszlást és kiürülést). Farmakodinamika legtöbb gyógyszer ismertetjük egyfázisú-sósav modell, ahol a fázis eloszlása nem tekinthető, és a sebesség-pel-diszkrimináció arányos a gyógyszer koncentrációját a plazmában.
célkoncentrációk stratégia
Nyilvánvaló, hogy a hatás olyan gyógyszer, végül megakadályozására hasadó koncentrációja a plazmában. A mennyiségi szempontból, farmakodinamikai leírja a függőség a „koncentráció - ef-fect” és farmakokinetikáját - kommunikáció „dózis - a koncentrációt.”
Kiszámításához az adagot és az értelmezése a koncentráció mérési eredményeit a klinikán elegendő tudni, hogy a 3 fő farmakodinámiás változók abszorpciós (abszorpció), a clearance és a megoszlási térfogat-részlege (és származéka - a felezési) és 2 farmakodinámiás: maximális gyógyszer hatásosságát és érzékenysége Áramlási sebesség hozzá szövet (szervi).
célkoncentrációt stratégia több szintből áll.
- Kiválasztása célkoncentrációt (TC).
- Kiszámítása az eloszlási térfogat (Vd) és a clearance (CL) alapján a jellemző értékek és a módosító figyelembe véve olyan tényezőket, mint a testtömeg és a veseműködés.
- Cél berakodás vagy fenntartó dózis, Calc-tannoy tekintve TA értékeket, Vd, CL (telítő adag = TC x Vd, egy fenntartó adag = TC x CL. És mivel biodostuinosti (F), és a adagolási időtartam (t) = TC X Cl X T / F).
- Értékelése a beteg válaszát, és meghatározzuk a gyógyszer-koncentráció a plazmában.
- Revision Vd és CL alapuló mérési eredmények összefonódás-maxi- (ha szükséges).
- Lépések ismétlése 3-6 a kiválasztási folyamata az optimális fenntartó dózis.
Sajnos, a gyakorlatban, mérjük a hatóanyag koncentrációját még nem állnak rendelkezésre. Ezért, hogy ellenőrizzék a dózist megfelelőségét esik csak a klinikai hatás. Azonban az előnyök az elsődleges dózis alapuló számítás említett algoritmus megkérdőjelezhetetlen. Természetesen azok a leginkább relevánsak hatásos gyógyszerek a szűk terápiás tartományban, vagy hajlamos a kumulációra. Sok adagolási prep-Ing végezzük empirikusan, javaslata alapján a-proxy dózisokban. A főbb farmakokinetikai és farmakodinámiás paraméterei vannak, általában a használati utasításban szereplő számukra tervezett orvosok. Mindenesetre érdemes tudni ne-IRS-élet drogok előrejelzésére előfordulása a maximális hatás, és válassza ki a megfelelő intervallum változások adagok (T 4) A fenntartó kezelés.
Hozzáadása az egyéni módosításokat az átlagos farmakokinetikai paraméterek
A gyógyszer felszívódása a szervezetben nagymértékben függ a pontosságát szita-beteget, amikor teljesítő hozzárendelések. Ha fegyelmezett beteg, az oka az alacsony hatóanyag koncentrációja a vérben romolhat felszívódását a vékonybélben.
Clearance változhat, ha a beteg egy komoly on-Rushen vese, máj vagy szív.
Egy jó indikátora megsértése nochek funkció kreatinin clearance-szel. Kábítószerek outputted vesék által megkövetelt változásokat hézag-figyelembe véve a vesefunkciót.
A nők clearance-értéket 10% -kal csökken úgy számítottuk ki, a képlet-TION, mivel azok kevesebb izomtömeg, amely meghatározza a termelés kreatinin. Az elhízott betegek kell számítani IS-polzovat ideális testsúly (lásd alább). A súlyosan beteg - UPE-Sit módosítás az izomsorvadás.
Májbetegség csökkentheti a hézagot, és meghosszabbítják a felezési gyógyszerek eltávolítható máj.
Csökkent szisztémás véráramlás sebessége keringési elégtelenség csökkenéséhez vezet a clearance mind keresztül Pec-éjjel stagnálás, valamint amiatt, hogy a glomeruláris filtráció csökkentésével.
Nagysága a hatóanyag koncentrációja nem csak befolyásolja a távolság, de a mértéke kötődése. A csökkentés a plazma albumin a nefrotikus szindróma, cirrózis, cachexia, csökkenéséhez vezet a teljes koncentrációja gyógyszerek (fenitoin, szalicilátok, dizopiramid) a plazmában. A hatóanyagok koncentrációját, amelyek kötődnek az alfa 1-savas glikoprotein (kinidin, lidokain és proprapolol), amelynek szintje emelkedik meredeken akut gyulladásos melléktermékek bolevaniyah jelentősen növelheti.
Az eloszlási térfogat változik párhuzamosan legnagyobb kábítószer-kötő szövet.
Y egyenletesen osztja gyógyszerek (teofillin), Vd BLI-pántok, hogy a teljes tartalomhoz testfolyadékok, így a korrekció mértéke arányos testtömeg. Így, ha a beteg testsúlya 90 kg, és a Vd teofnllina (35 L) adtunk a 70 kg-os súly, korrigált megoszlási térfogat egyenlő (l x 35 90 kg / 70 kg), 45 liter.
A gyógyszerek gyengén hatolnak be a zsírszövet (digoxin, aminoglikozidokkal) elhízott betegeknél, amikor használják korrekció számítás nem igaz, és ideális a növekedés a testsúly egyenlő: 48 a férfiak + 1,1 kg súlyú nőstények és 45 + 0,9 kg per cm magas feletti 152 cm.
A betegeknél ödéma, hasvízkór, hydrothorax eloszlási térfogat értékek az aminoglükozid antibiotikumok (gentamntsin, tobramicin) úgy számítjuk ki, hozzátéve, hogy a szokásos testtömeg térfogatban a felesleges folyadékot.