Gátlók hatása foszfodiészteráz 5 típusú (PDE-5), az endoteliális és merevedés

Jelentős előrelépés a megértése fiziológiájának erekció a hímvessző [139-142] értük el az elmúlt 20 évben, ami azt eredményezte, hogy nagy előrelépés a farmakológiai merevedési zavarok kezelésére alkalmazásával készítmények - PDE5 inhibitorok.

szildenafil

Először köztük volt a szildenafil-citrát (Viagra), nyitott egy új korszak a merevedési zavarok kezelésére - egy korszak a hatékony orális kezelést. Viagra megfelel az alapvető követelményeket a erekciós diszfunkció terápiájában: hatásosságot legfeljebb 85%, a megbízhatóság, a könnyű használat, nem invazív, alacsony mellékhatások száma. Sőt, Viagra vezetett. Egy új minőségi ugrás a betegekhez képest, az ED kezelésére, fokozott aktivitás annak érdekében, hogy kezelni ezt a betegséget.

Ugyanakkor, egy kis felezési, valamint a függőség a készítmény az étkezés vezet, hogy szükség van előre megtervezett közösülés, veszteség a romantika és a spontaneitás a szexuális aktivitás, időben korlátozott és gyakorisága a szexuális kísérleteket. Továbbá, annak ellenére, hogy a magas a szildenafil hatásosságának (58-85%) továbbra is a betegek kis százalékában (15-42%), amelyben ez a gyógyszeres terápia hatástalan, vagy malorezultativny [143-145].

Az összes fenti szükségessé tette, hogy folytassa a keresést a jobb gyógyszerek, ami az új PDE-5 gátlók.

Így tadalafil több különleges tulajdonsággal rendelkezik. Az egyik fő előnye a tadalafil a hosszú felezési ideje (17,5 óra), és ennek megfelelően, a hosszan tartó hatású (36 óra vagy több). Másfelől, a beteg nem egy átmeneti nyomás alatt, ami a választás egy kényelmes módja a szexuális aktivitás, és ami a legfontosabb a beteg kikerül a pszichés függőség a gyógyszer. Továbbá, a hatás a tadalafil független a táplálékfelvétel, nincs alkohol [146-150].

Jelenleg ismertetett 11 típusú PDE izoenzimek, ami viszont vannak osztva 21 altípust. PDE izoenzimek jelentős szerepet játszanak a kontrakció a sima és harántcsíkolt izom, a szabályozás a vascularis tónusa és a belsõ elválasztású mirigyek és más szervek.

vardenafil

Az új képviselője PDE-5 inhibitorok - a gyógyszer vardenafil rendkívül hatékony, és a leghatásosabb inhibitora a PDE-5 ED kezelésére. Ha összehasonlítjuk a farmakodinámiás paraméterek azt találtuk, hogy a legnagyobb aktivitást és szelektivitást in vitro hatása PDE5 vardenafil. A vardenafil is kevesebb, mint a szildenafil és tadalafil befolyásolják PDE-6, izozim tartalmazott a retinában, amelynél a blokkoló felmerülő „színlátás rendellenességek, és PDE-11 tartalmazott a herékben [151].

Nyilvánvaló, hogy a nagy aktivitású vardenafil ellene izoenzimszelektív PDE 5 meghatározza a fő farmakológiai hatás a gyógyszer - relaxációs simaizom a barlangos test hajók, míg a gyenge aktivitást mutatnak más izoenzimek - PDE-1 - PDE-4, PDE-6 -FDE-11 típusok - fogja meghatározni a súlyosságát az alacsony tartományban a mellékhatások és a jobb tolerálhatóság.

Tulajdonságok Különböző inhibitorok a PDE5

A farmakokinetikai jellemzők a különböző PDE5 inhibitorok fontos klinikai jelentőséggel bír. A forgalmazás Ezeknek a gyógyszereknek a testben lehet becsülni több paraméteren alapul táblázatban látható. 1.

Farmakokinetikai paramétereit a különböző inhibitorok a PDE5.

Meg kell jegyezni, hogy az adatok usildenafila mellékhatások hangsúlyosabb. mint a többi készítmények e csoport [152].

Mellékhatások inhibitorok a PDE5 általában rövid ideig tart, és hajlamosak arra, hogy spontán regressziója azok időtartamát, általában kevesebb, mint az az időtartam, a terápiás hatását a kábítószer miatt alacsonyabb koncentrációja PDE5 nekavernoznoy szövetek és gyors alkalmazkodást, hogy a kisebb hatások. Azonban, rendkívül ritka esetben, néhány beteg időtartama mellékhatások egybeeshet időtartama terápiás hatás.

Mint ismeretes, a hatásmechanizmusa inhibitorok PDE-5 társul restrikciós összeomlása ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP), ezáltal ellazulnak simaizom a barlangos testek a pénisz és a fejlesztés a merevedés. Mivel a cGMP szintézis kivitelezhető eredményeként kitettség NO, által kibocsátott endoteliális sejtek és a nem-kolinerg, nem-adrenerg idegvégződések, a használata a PDE5 inhibitorok fokozza nincs hatása. Így a tanulmány endothel funkció az akció során a PDE-5 gátló felméri annak hatását hatásainak endothelium N0 kiosztott tekintetében a simaizom sejtek fontos szerepet játszik a fejlesztési és karbantartási merevedés.

Számos klinikai vizsgálatok PDE5 inhibitorok mutatott jó hatékonyságát és biztonságosságát, feltárták a saját, széles körű alkalmazását első vonalbeli terápia férfiak ED [153-155].

Szerint egy független tanulmány H.Porst et al. részt vett 150 betegek erektilis diszfunkció, beleértve a 24 (15%) korábban nem kaptak kezelést, és 126 (85%) folyamatosan figyelembe szildenafil. Minden beteget megkérték egymás kap legalább 6 tabletta egyes PDE5 inhibitort (szildenafil, tadalafil vagy vardenafil) végén az a tanulmány, hogy folytassa a terápiát szildenafil előnyös betegek 13%, vardenafil - 30%, a tadalafil - 45% (a legtöbb esetben, mert a hosszú hatású) [154].

Egy kettős-vak vizsgálatban P.Govier et al. preferencia betegeket vizsgáltak, korábban nem kezelt terápiában. A sildenafil és a tadalafilt egymást követően 4 hét. A vizsgálat végére 66% -ánál, hogy folytassák a kezelést előnyös a tadalafil és a 34% - szildenafil [155].

A tanulmány Claes H. et al. 91 beteg vett részt, ED előtt rendszeresen szedni a sildenafil-citrát - mindegyikük legalább 4 alkalommal került tadalafil vagy vardenafil. A hatékonyságát mind a három készítmény hasonló volt; 19 beteg úgy döntött, hogy menjen-vételére új gyógyszerek (tadalafil vagy vardenafil), főként a jobb tolerálhatóság [157].

Beállítások betegek előzőleg inhibitorral kezelhető PDE5 vizsgáltuk Eardley I. et al. Egy kettős-vak vizsgálatban. A tadalafil és a szildenafil adtuk be egymás után négy héten keresztül. A vizsgálat végére 71% -ánál, hogy folytassák a kezelést előnyös a tadalafil és a 29% - szildenafil [158].

Lehetőség PDE5 inhibitorok befolyásolják a vascularis endothelium látható számos kísérleti és a placebo-kontrollos vizsgálatok [159,160].

Ebből a szempontból a legalaposabban tanulmányozott hatóanyag szildenafil, amely kapcsolódik a már rendelkezésre álló klinikai alkalmazásra. A szildenafil alkalmazása a napi 25 mg és 100 mg járt javulás „szisztémás belhám funkciója szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, a cukorbetegség, a koszorúér-betegség és a dohányzás [161-164].

Viszont DeSouza C et al. Végeztünk egy kettős vak, placebo-kontrollált keresztezett vizsgálatban, amelybe 14 „férfiak 2. típusú cukorbetegség és a merevedési zavarok [161]. Hatását vizsgáltuk két hetes kezelés akut és szildenafil kis adagokban (25 mg) az endotél funkciót. Bebizonyosodott, hogy a placebóhoz képest szildenafil javult endothelium-függő értágulás 5-7% -kal.

A szildenafil képes kiszűrni a rövid távú romlását dohányzás okozta endothel funkció [167]. Azokban a vizsgálatokban, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szildenafil mellett a korrekció az endoteliális diszfunkció és a koszorúér artériák a váll, is vezetett javulásához pulmonális hemodinamika és mérsékelt antiaggregantnoe fellépés [168].

Az eredmények szerint a korábbi vizsgálatok a Klinikánkon kaptunk adatok javításának támogatása endothel funkció barlangos és brachialis artériákat egyszeri adag után a vardenafil. A legkifejezettebb hatást a vardenafil a barlangos artériák és a váll megjelent betegek arteriogén ED, aki eredetileg volt szignifikáns csökkenés a szisztémás endothel funkció [170-174].

Of gyakorlati haszna van is egy kísérleti vizsgálat patkányokon Teixeira, et al. azt mutatja, hogy az érzékenység az endotéliumhoz a legtöbb vardenafil (250-szor), szildenafil (45-szor), tadalafil (21-szor) [175].

Ugyanakkor, a brit tudósok [178] egy kísérleti keresztmetszeti vizsgálat, amely az érintett 16 férfi betegek koszorúér-betegség és a 8 egészséges férfi kontrollként, megkérdőjelezték a lehetőségeit szildenafil visszafordítani a szisztémás vaszkuláris diszfunkció. Szerintük, szildenafil megnövekedett endothelium-független vazodilatáció válaszul intrabronchiális adagolás a nitroprusszid-nátrium, de nem volt hatással az endothelium-függő értágulás fogadásakor acetilkolin vagy verapamilt.

Ezek az eredmények megkérdőjelezik a korábbi nagy munka sikeres alkalmazása PDE5 gátlók kijavításában endothel diszfunkció [179-181].

Így mind a három PDE-5-inhibitor igen hatékony és biztonságos hatóanyagok a merevedési zavarok kezelésére.

Azonban vannak bizonyos különbségek a hatékonysági és tolerálhatósági, ami változhat egészen egyénileg különböző betegek. Hiányában egyértelmű orvosi kiválasztási kritériumait gyógyszer hatásának értékelésére adott tényező egy adott beteg preferenciái meglehetősen bonyolult. Az érdeklődés az első eredményeit összehasonlító tanulmányok különböző inhibitorok a PDE5 értékelésével betegek előnyben.

Gasanov RV Effect szabályozási fogadó típusú foszfodiészteráz 5 gátlók az endoteliális és merevedés betegekben merevedési zavar arteriogén