Gasztrointesztinális hormonok és peptidek
Gasztrointesztinális hormonok és peptidek
A funkció számos gasztrointesztinális peptid hormonok a gyomor-bél traktus, mint az igazi megegyezik neuropeptidek, hogy az enterális idegrendszert (ENS). Ezzel szemben, ENS felszabadulását váltja ki peptidek, mint a felelős az emésztést a tápanyagok és az immunválasz.
A bélben a legnagyobb szerve az emberi hormon-szerű sejtek számát, és a szám a termelt hormonok. Az első hormon azonosítottuk mint 100 évvel ezelőtt, és 1970-ig csak három hormonok detektáltunk: szekretin, gasztrin és a kolecisztokinin. Mivel több mint 100 azonosított biológiailag aktív peptidek, és megállapította, hogy enteroendokrin sejtek alkotják 1% a bél epiteliális sejtek.
Érett enteroendokrin sejtek rövid időtartamú az élet, de számuk folyamatosan pótoljuk. Az őssejtek ad okot sejtek elnyelő vagy szekréciós (serleget, és enteroendokrin sejtekben, Paneth) függően a transzkripciós faktorok és jelátviteli Notch.
A sejteket, amelyek nagyfokú a Notch és indukáló transzkripciós faktor HES-1 és gátolják Mathl, nedvszívó, míg az alacsony szintű Notch vannak kiválasztó sejtek. Fontos az is, komponensek más jelátviteli útvonalak (beleértve a transzkripciós faktorok és a ngn3 BETA2 / NeruoD, bHLH). Egerek a hiány faktor ngn3, nem képezheti semmilyen endokrin sejtekben a bél.
Gének Pax. amelyek jelen vannak az egész bél, továbbá szabályozza a differenciálódását enteroendokrin sejtekben. A egerek hiányban Rah4 gén szignifikáns csökkenését mutatta a sejtek számának szintetizáló szomatosztatin és a szerotonin, de normális mennyiségű sejttel szintetizáló gasztrin, míg egerekben hiányban Pax6 génnel nagymértékben csökkentette a sejtek szintetizáló szomatosztatin és a gasztrin, de a normális a cellák száma szintetizáló szerotonin.
Ma már ismert, hogy számos gasztrointesztinális peptidek nem igaz hormonok. Ehelyett sok gasztrointesztinális peptidek vagy neyrokrinnuyu végre parakrin funkciója, és néhány funkció a növekedési faktorok. Mint kiderült, az igazi Walsh hormon kell a következő tulajdonságokkal rendelkezik:
(1) adja meg a vér jelenlétében biológiai inger és futtatni fiziológiai válasz a célszervben;
(2) a receptorához való kötődését elismerve;
(3) van egy ismert és reprodukálható mesterséges kémiai szerkezete;
(4) kézhezvételét követően egy mesterségesen szintetizált peptidet a plazma kell hatással lehet a célszerv;
(5) A fiziológiás válasz a célszerv is blokkolja, ha a peptidet eltávolítjuk a vérből vagy a blokkolt, ha hatékony célzott receptor.
Családok gasztrointesztinális peptideknek
1. Gasztrin.
gasztrin
kolecisztokinin
secretin
2. Szekretin.
A glukagon és a glukagon-szerű peptidek
Gyomorinhibitori polipeptid
A vazoaktív intesztinális polipeptid
Peptid hisztidin izoleucin
Növekedési faktor releasing hormon
Hipofízis adenilát cikláz aktiváló peptid
3. Az inzulin.
Az inzulinszerű növekedési faktor I
Az inzulin-szerű növekedési faktor II
relaxin
4. A szomatosztatin.
szomatosztatin
Kortikostatin
5. A hasnyálmirigy polipeptid.
hasnyálmirigy-polipeptid
peptid YY
neuropeptid
6. tachikinin.
P-anyag
neurokinin
neurokinin B
7. Az epidermális növekedési faktor.
Az epidermális növekedési faktor
Transzformáló növekedési faktor
amphiregulin
8. A ghrelin.
ghrelin
motilin
A gasztrin - egy klasszikus példája a hormon, amely a G-sejtek, ahol a fehérje a gasztrointesztinális traktusba jut. Amikor megjelent gasztrin fordul indul parietális sejtek termelnek savat.
Kevesebb, mint 10 intesztinális peptidek elismert igaz hormonok. Mások végre parakrin vagy neyrokrinnuyu funkciót. Peptidek parakrin funkciókat parakrin sejtek és elküldte a célzott receptorokhoz. Egy példa a peptid parakrin funkció vazoaktív intesztinális peptid (VIP). Peptidek neyrokrinnoy funkció által kiadott idegvégződéseket.
Egy példa a peptid. amely neyrokrinnaya funkciója, P-anyag megtalálható az idegvégződéseket a bél idegek. növekedési faktorok - peptidek, hogy fejtenek trofikus hatásokat.
Egy példa az epidermális növekedési faktor. serkenti a nyálkahártya növekedését a felső vékonybél.
Rész hormonok és peptidek egy művelet csak (például egy növekedési faktor), más peptidek hatnak számos területen. Például, gasztrin-felszabadító peptid, amely megnyilvánul, mint egy igazi hormon és például egy neuropeptid. Egyes peptidek működhet hormonok és trofikus hatásokat, mint abban az esetben gasztrin. Ezen kívül bizonyos idegek hozhat bizonyos neuropeptidek.
Érdekes, ezek közül néhány a peptidek is találtak kívüli szövetekben a vérben (neurotenzin és szomatosztatin). Nyilvánvaló, hogy ez az utóbbi időben felismerte, hogy bonyolult a funkcióit intesztinális peptid hatással volt a besorolása gasztrointesztinális hormonok és peptidek, amelyek mára sokkal bonyolultabb, mint korábban. Az evolúció a celluláris és molekuláris biológia kénytelen tudósok újragondolják megértését gasztrointesztinális peptidek, ahogy azt Rehfeld.
Egészen a közelmúltig, bél fehérjék idő sorolták alapján a szerkezeti hasonlóság. Míg a klasszikus módszerrel, körülbelül 50% peptideket szerint osztályozott aminosav-szekvenciája, mint tagjai a nyolc család. Úgy gondoljuk, hogy minden peptidek család leszármazottja azonos prekurzor és az evolúció során megőrizték sajátos szövetspecifikusság.
Secretin családba tartozó peptidek (például szekretin, glukagon és a VIP) találtak a bélben, mint a felszabadító faktor és a növekedési hormon és a hipofízis adenilát-cikláz aktiváló peptid.
Az a tény, hogy sok az újonnan azonosított peptid hormonok, amelyek nem tagjai a nyolc családjára használatát korlátozza az elvet a szerkezeti hasonlóság az osztályozásuk. Ezen túlmenően, kimutatták, hogy a hormon gének több fenotípus. Korábban azt hitték, hogy egyetlen gén kódolja hormon, de ma már ismert, hogy egy gén lehet meghatározni számos biológiailag aktív peptidek.
Ez történhet több módon. csatlakoztatásával átiratok (géntranszkripció kalcitonin hatására RNáz peptideket kódoló kalcitonin, CGRP), készítsen egy prohormon a peptid termékek eltérő hosszúságú, és a biológiailag aktív (I-szekretálja proholetsistokinin képező heterogén termékek keveréke kolecisztokinin (CCK)), vagy kódoló propeptidek tartalmazó különböző, de hasonló hormonok (proglükagon, amely az adott szövetekben át lehet alakítani az igazi glukagon sejtekben vagy hasnyálmirigy-gyulladás ble szigetecskék alakítjuk glukagon-szerű peptidek 1 és 2).
Számos gasztrointesztinális peptidek széles körben expresszálódnak kívül a vékonybélben. A gasztrin gént, például, kifejezett antroduodenalnyh G-sejtek a hasnyálmirigyben magzati és újszülött kortikotrofah és spermatogén melanotrofah hipofízis és a humán sejtek. Végül, a peptid termékek függ a sejt-specifikus progormonalnogo folyamat és a sejt-specifikus peptid izolálási eljárást. Leírás E folyamatok ebben a cikkben nem.