Farmakológiai progestogenek
Jelenleg meglehetősen széles körű rendelkező gyógyszerek progesztagén aktivitással, de különböznek más biológiai hatások miatt a kémiai szerkezetét progesztin. Ezek a különbségek miatt szükség van egy differenciált megközelítést választott egy adott gyógyszer fogamzásgátlásra vagy kezelésére egyedi jellemzőitől függ az egyes betegek.
A differenciált megközelítések A progesztogének határozzák meg, hogy képesek kötődni a progeszteron receptor (progesztin hatás) és más szteroidok (androgének, ösztrogén, kortizol, az aldoszteron), valamint a befolyása enzimek (szulfatáz 3-β-hidroxi-szteroid dehidrogenáz és a 17-β-gidroksteroiddegidrogenazu 5 -α-reduktáz, aromatáz, kataláz, szulfotranszferázt) és fehérjék (albumin, transzkortin, kötő globulin nemi szteroidok) részt vesz a szteroidok metabolizmusában.
Csak a szabad progesztogén, amelyek affinitást mutatnak egy adott receptor érintkeztetni lehet vele, és bizonyos intézkedéseket. Szteroidok konjugált szulfátok lehet hasításával aktiválódik szulfatáz, noha erős affinitással az albuminhoz. Származékai norsteroidov válnak aktívvá szétesés után a metabolitok, mert noretiszteron csak kötődik a progeszteron receptorokhoz. A kivétel ez alól a levonorgesztrel, amely aktív nélkül anyagcserét. Szteroidok társított albumin és a globulinok, inaktívak. szteroid nem specifikusan megkötő albuminhoz. Globulinok - spetsifieskie vektorok: transzkortin kötődik kortizol és gesztagének kötő globulin nemi szteroidok (nemi szteroid-SHBG globulin, tesztoszteron-kötő globulin estradiolsvyazyvayuschy TEBG) - androgének és ösztrogének.
Affinitás a progesztogén receptorhoz meghatározza az első felülvizsgálata a biológiai hatások. Minden progesztinek általában menstruációt változó súlyosságú, és lehet, hogy bizonyos ösztrogén, anabolikus, androgén, antiandrogén, és egyéb hatások. Minél nagyobb a dózis, annál kifejezettebb hatása.
Ahhoz, hogy megfelelően értékelni aktivitásának progesztogén használt szelektivitási index - az arány a maximális koncentrációja a progesztin amely feltárja a androgén tulajdonságait, hogy a minimális szükséges mennyiség progesztagén választ.
Más szavakkal, minél kisebb a progesztogén mennyisége szükséges megnyilvánulása progesztogén tulajdonságait, és minél nagyobb a szám, amikor kezd mutatni az androgén tulajdonságait, mint például mellékhatások, annál nagyobb a szelektivitása a progesztogén vagy a nagyobb szelektivitás progesztagén, a kevésbé kapcsolódik a androgén mellékhatásai a gyógyszer.
A természetes progeszteron - egy rendkívül szelektív progesztogén. Ő nem rendelkezik ösztrogén és androgén hatása van a szervezetben, de ez a legkevésbé aktív képest szintetikus progesztin; semlegesítjük a gyomorban, így az alkalmazás használják orális mikronizált formában. Szintén elérhető transzdermális és injektálható formái a progeszteron.
A testrész a progeszteron receptorokhoz kötődik, és fejti ki biológiai hatását. A maradék vért kötődik fehérjékhez (transzkortin kisebb mértékben, mivel a legtöbb kötőhelyek az elfoglalt transzkortin kortizol, amelynek nagyobb affinitása van, és albumin), és gyorsan kiürül. A metabolizmus séma szerint: progeszteron - allopregnanolonná - pregnanolon - pregnandiol. Az utolsó két metabolitok nem rendelkeznek biológiai aktivitással: érintkeztetjük a máj glükuronsavval és kénsav (konjugáció glukuronidok és szulfátok), azt követően kiválasztódik. 17-hidroxi-a pregnantriola metabolizált és a vizelettel is.
Származékok tesztoszteron metabolizálódik, valamint a természetes szteroidok: dezintegráció a metabolitok, hidroxilezés, konyugtrovanie a szulfátok és glükuronidok, kiválasztás.
Származékai tesztoszteron kapcsolódó noretinodronovoy csoporthoz menstruációt, ösztrogén jelentéktelen, és nincs androgén hatása. Levonorgesztrelt nincs ösztrogén hatása, de kevés androgén hatás. Azonban az alkalmazott dózisok fogamzásgátlásra olyan kicsi, hogy virilizing hatást figyeltek meg. Levonorgesztrelt van a gyenge anabolikus hatása hozzájárulhat a megjelenése akne. Intenzitás progesztint progesztogén hatású, mivel különböző affinitást mutatnak a progeszteron receptor. A progeszteron receptorok számos szövetben megtalálható a test nő. Különösen, az agyban, vázrendszer, az érfal, a méh, méhnyak sejtek, hólyag, az emlőszövetben, érfalak, stb És hogy van összekötve, mint egy fogamzásgátló hatása progesztogének, és azok lehetséges rendszerszintű hatást gyakorol a női szervezetben.
Progesztogének affinitást citoszol-receptorok szteroid hormonok a különböző osztályok (relatív értékek)
Megjegyzés. 100% vették svyazyvaenie promegastone R5020 progesztinnel a receptorral metribolona R1881 a androgén receptor, 17-β-ösztradiol, hogy az ösztrogén receptorokhoz, és mineralokortikoid aldoszteron dexametazon glükokortikoid receptorok
Szintetikus progesztogének aktívabbak és kevésbé szelektív, (szelektivitás), mint a természetes progeszteron azonban hormon receptor affinitás nem az alapja megerősítését a természet a farmakológiai hatás, megalapozására a terápiás javallatok. Ez a megerősítés speciális tesztek, amelyekkel a szteroid határozza meg biológiai aktivitását in vivo, ami nem mindig korrelál teljesen az in vitro kapott receptor jellemzőit. Ez annak köszönhető, hogy az a tény, hogy a hatás a progesztogén határozza meg nem csak a karakter a hormon receptor kölcsönhatás megfelelő, de a farmakokinetikáját. Továbbá, mivel a progesztinek gyakran együtt használják ösztrogének, a hatás a gyógyszer értékelik az aggregált, tekintettel arra, hogy a progesztin és ösztrogén komponensek befolyásolják egymást aktivitást (például, részleges progesztogén androgén hatás ellensúlyozza a hatása ösztrogének).
Farmakológiai hatása a különböző progesztogének
Rövidítések listája.
E - ösztrogén
AE - anti-ösztrogén
A - androgén
AA - antiandrogén
GK - glükokortikoid
AGK - antiglükokortikoid
AMK - antimineralokortikoidnym
AGT - antigonadotropnym
NSA - anabolikus
B - virilizing
F - nőiességtelenítő
- Azáltal vysokoandrogennym progesztinek közé tartoznak noretiszteron, linesztrenol, etinodiol-acetát;
- progesztineket androgén aktivitás mérsékelt - norgesztrel és a levonorgesztrel.
A COC progesztinek minimális androgén aktivitást szintezett kombinált ösztrogén-progesztin steroidogenesis.
Tulajdonságok progesztinek minimális androgén aktivitás némileg eltérő. Például, medroxiprogeszteron-acetát glükokortikoid aktivitással, ami meghatározza annak dózisfüggő káros hatással anyagcserét. Dezogesztrel is jellemző minimális androgén aktivitás, amely kombinálva a magas progesztogénaktivitást ad dezogesztrel tulajdonságok leginkább szelektív progesztogén [4]. Szelektivitás progesztogén határozza meg az index mértékét tükröző kötődni a progeszteron receptorhoz, és az androgén és progesztogén ennek megfelelően kívánatos és nemkívánatos androgén hatást.
Az aktív metabolit a dezogesztrel nagyobb az affinitása a progeszteron receptorok vonatkozásában, mint a levonorgesztrel, valamint a noretiszteron és nagyon kicsi az affinitása az androgén receptor (sokkal alacsonyabb, mint a levonorgesztrel, és noretiszteron). Ezek a jellemzők lehetővé teszik a használatát progesztin komponens COC, amelyek magukban foglalják a dezogesztrel, mint terápiás gyógyszerhatóanyag nőknél, akiknél hyperandrogenizmus.
A fő különbség a modern progestogenek az ő nagy szelektivitás és az alacsony androgén aktivitást, amelyek együttesen segít minimalizálni a hatását COC metabolikus paramétereket. A tanulmány H.Kloosterboer et al. (1988), a relatív kötési affinitást a receptorok a progeszteron volt 350% gesztodént, 3-keto-dezogesztrel (aktív metabolitjának dezogesztrel) - 260% levonorgesztrel - 135%. Érzékenység tesztoszteron receptorok a 3-keto-dezogesztrel - 6,5% gesztodént - 13,4% és a levonorgesztrel - 15,3%, így az androgén aktivitás vizsgált preparátumokat a sorrendben levonorgesztrel> gesztodén> 3- keto-dezogesztrel. A szelektivitási index, bemutatva az arány a progesztogén szükséges koncentráció, hogy kiszorítsa a ligandum kötődését a receptorokkal progesztogén és tesztoszteron, tett egy 3-keto-dezogesztrel 40, gesztodén - 25, levonorgesztrel - 8,8 (2. ábra). A legtöbb progesztogének, amelyek részei a modern COC 80-100% aktív marad, miután áthaladt a májat.
Affinitás különböző progesztogének a progeszteron receptorok a méhben
A minimális dózis progesztogén, amely a hatást az endometriumra
Azt a nagy biológiai hozzáférhetőség és progesztogén aktivitást, nincs aktív metabolitjai, még hangsúlyos antiösztrogén tulajdonságokkal, amely segít semlegesíteni a káros metabolikus ösztrogén hatását. Ahhoz, hogy kisebb mértékben, mint a dezogesztrel és norgesztimát gátolja az ovulációt. Ha a többi harmadik generációs progesztogének gesztodén kémiai szerkezettel és hatással van a legtöbb hasonlít a természetes progeszteron
Miután lenyelés desogestrel alakítjuk a májban a 3-keto-dezogesztrel - biológiailag aktív metabolitja. Desogestrel minimális androgén aktivitást. Kombinálva a magas progesztogénaktivitást hasonló tulajdonságokkal, így dezogesztrel tulajdonságok leginkább szelektív progesztogén.
Norgesztimát átalakítható levonorgesztrel. Norgesztimát prodragom képest levonorgesztrel, bár annak metabolitjai azonos biológiai aktivitással. Levonorgesztrelt és a gesztodént változatlan formában választódik ki.
A dienogeszt egyesíti a tulajdonságokat a 19-norsteroidov az előnyeit a progeszteron-származékok. Eltérően más progesztogének dienogesztre nem kötődik konkrét transzport fehérjék, és ezért nem szorít a tesztoszteron a kapcsolatot a GSM vagy kortizol annak kapcsán DRG nem emelkedett aktív frakciókat és biológiai serkentő hatása. Dienogeszt erős progesztogén hatása a méhnyálkahártya. Emellett dienogesztre nem voltak ösztrogén, androgén és mineralokortikosteroidnyh hatásokat. dienogest néhány antiprogestagennoe, alacsony ösztrogén és antiösztrogén hatást. Továbbá, ez jelzi a anti-androgén hatás, számviteli mintegy 30% -a aktivitásának ciproteron-acetát (azaz hasonló a anti-androgén hatás dezogesztrel). Mérsékelten antigonadotropnym aktivitást dienogeszt kifejti preferenciális a hormonpótló terápiában.
A fórumon kérdéseket tehet fel az egészségi problémák és támogatást, és ingyenes szakmai szakértői tanácsadás, hogy új barátokat, és beszélhet a fontos kérdéseket, az Ön számára. Ez lehetővé teszi, hogy a saját választása alapján ezeket a tényeket.
Figyeljen! Diagnosztizálására és kezelésére gyakorlatilag nincs szükség vezetékekre! Csak tárgyalt módon lehet fenntartani az egészségre.
Beszélgetések egy tapasztalt pszichológus Skype-on keresztül. Tanácsadás, pszichoterápia.
Költség 1 óra - 500 rubelt. (02:00 16:00 Moszkva idő)
Tól 16:00-02:00 - 800 r / h.
Valódi tanácsadó vétel korlátozott.
Korábban már kezelt betegek találja meg egy ismert, részleteket.
széljegyzetek
Kattintson a képre -
többet!
Linkek külső oldalak
05.09.08 A téma aktuális!
Maradtam undigitized harmada a ICD. Ki segíthet jelezze fórumunkon
05.09.08
Jelenleg a helyszínen készül a teljes HTML-változata az ICD-10 - Betegségek Nemzetközi Osztályozása, 10. kiadás.
Azok, akik részt is bejelenteni a fórumon
25.04.08
Bekövetkező változások bejelentése az oldalon keresztül érhető el a fórum a „egészségügyi iránytű” - Könyvtár Site „sziget egészség”