Emelkedett prolaktin (kezelés)
Prolaktin [idézet]
A prolaktin és szerkezetileg hasonlít rájuk szomatotropin (STH) és piacentaiaktogén, amelyik ugyanabban a hormonok családjába. Emberekben, a prolaktin gént, kromoszómán elhelyezkedő 6, egy olyan polipeptidet kódol, amelynek molekulatömege 23 000, amely a 199 aminosavból. Prolaktin tartalmaz három diszulfidkötést; Ezen túlmenően, néhány, a molekulák glikozilált prolaktin egy aszparagin maradék. Amellett, hogy a monomerek jelen a vérben a prolaktin dimerek és polimerek, valamint a hasítási termékek molekulatömegű 16 000 és 18 000 fiziológiai szerepe ezen formái prolaktin nem ismert.
A prolaktin szekréciót [idézet]
A prolaktin szintetizált lactotropic sejtek a hipofízis elülső lebenyének. magzati agyalapi mirigy kezd termelni a prolaktin, az első héten a magzat fejlődését. A szülés után a prolaktin a szérum gyorsan csökken. A férfiak esetében ez továbbra is alacsony, mivel a szülőképes korú nők prolaktin szint enyhén emelkedett. Terhesség során a prolaktin szekréció szignifikánsan megnő, elérve a maximális a szülésre. Ha a nő nem húzza az újszülött etetése, a prolaktin szintje gyorsan visszatér az eredeti szintre. Fordítva, ha a szoptatás stimulálja a prolaktin szekrécióját és stimulálása a mellbimbó szopás; A szint prolaktin a szérumban 30 perc növelhető 10-100-szor. Néhány hónapon belül ez a reakció fokozatosan gyengült, és a prolaktin szintet fokozatosan ugyanaz, mint a terhesség előtt.
A vér az anya és a magzat megkapja prolaktin az agyalapi mirigy anyát és a magzatot. Továbbá, a végén a luteális fázis és a terhesség korai szakaszában, prolaktin szintetizált deciduális sejteket, miáltal az I trimeszterében prolaktin koncentrációját a magzatvízben nagyon magas.
A prolaktin szekréciót befolyásolja ugyanazzal a fiziológiai tényezőket, mint a növekedési hormon. Alvás, a stressz, a hipoglikémia, a testmozgás, és nagy koncentrációja ösztrogén növeli a váladék a két hormon.
A prolaktin-kiválasztást, valamint más hormonok a adenohipofízis, van egy impulzus. Azonban, prolaktin különbözik, hogy a hipotalamuszban elnyomja szekrécióját. A fő szabályozója a prolaktin - dopamin. ami képződik neuronok tuberoinfundibuláris hipotalamusz és receptorokhoz kötődik a D2-lactotropic sejtek, elnyomó prolaktin szekréció (ábra. 56,3)
Ábra 56,3 szabályozása prolaktin szekréció
Sok anyagokat, beleértve thyroliberine, VIP, agyalapi prolaktoliberin és aktiváló polipeptid adenilátcikláz, növelheti a prolaktin, de azok élettani szerepe még nem tisztázott. Bizonyos betegségek, mint például a súlyos primer hypothyreosis, tirotropin állandó magas szinten eredményezhet hiperprolaktinémia és galaktoree.
A hatásmechanizmus a prolaktin [idézet]
Prolaktin receptorok által kódolt egyetlen gén kromoszómán található 5 perc. Miatt alternatív splicing formái többféle receptorok, beleértve a legrövidebb, leghosszabb, és a köztes formák, amely rendre a 310, 610 és 412 aminosavat tartalmaz. Amellett, hogy a membrán receptorokhoz a vérben oldható formái a receptorok, amelyből hiányzik a transzmembrán és intracelluláris domének. Mint GH-receptor, a prolaktin receptor hiányzik tirozin kináz aktivitását a saját, de amikor aktivált dimerizációs Janus-kinázok. A foszforilezése kináz JAK2 vezet foszforilezése és dimerizációja transzfer a sejtmagba a STAT5 transzkripciós faktor.
A fiziológiai hatását a prolaktin [idézet]
A tejmirigy kifejlődéséhez, és előkészíti őket felül prolaktin szoptatás részt és más hormonok, köztük ösztrogén, progeszteron, placentáris laktogén és a növekedési hormon. A prolaktin, keresztül ható a megfelelő receptor stimulálja növekedését és differenciálódását a ductalis epithelium és lobuláris emlő; hiányában prolaktin szoptatás lehetséges. A terhesség alatt, szoptatás elnyomta magas ösztrogén és a progeszteron. A születés után, azok szekréciós csökken, ami lehetővé teszi, hogy indukálni laktáció prolaktin.
Prolaktin receptorok is jelen vannak számos más szövetekben és szervekben, beleértve a hipotalamuszban, a máj, a herék, a petefészek, a prosztata és az immunrendszer sejtjei. A hatás azonban a prolaktin a szövetet nem ismert. Hyperprolactinaemiát elnyomja a hipotalamusz-hipofízis-gonád, valószínűleg a gátló hatás a prolaktin a hypothalamus és az ivarmirigyek. A magas prolaktin az anya gyakran vezet a szoptatás amenorrhoea és patológiai hyperprolactinemia - igen gyakori oka a női meddőség (lásd alább)..
A felesleges prolaktin - kezelésére alkalmas gyógyszerek [idézet]
A prolaktin a klinikán nem vonatkozik, de hyperprolactinaemiát viszonylag gyakori. Ennek oka lehet, hogy a hipotalamusz vagy agyalapi lézió (enyhítése által kifejtett gátló hatást a dopamin lactotropic sejtek), veseelégtelenség, primer hypothyreosis (például, ha ez növeli a váladék a tirotropin) és a kezelés a dopamin receptor blokkolókkal. Ugyanakkor a leggyakoribb oka a hiperprolaktinémia - prolaktinóma, amely oszlik mikroprolaktinomy (átmérője kisebb, mint 1 cm) és macroprolactinoma (1 cm-es átmérőjű, és több). Klinikailag hyperprolactinaemiát nőknél jelenik galaktorrea, amenorrhoea és a meddőség, és a férfiak - csökkent nemi vágy, impotencia és meddőség. Férfiak sokkal később orvoshoz, így azok sokkal gyakoribb macroprolactinoma. A nagyméretű hipofízistumorok néha úgy tűnik, neurológiai tünetek - homályos látás és a fejfájás.
Bromokriptin. A dopamin receptor stimuláns bromokriptin - fő hatóanyag a kezelés hiperprolaktinémia. Ő lett a szabvány, amely összehasonlítani az összes új eszközök. Bromokriptin félszintetikus származéka az ergot alkaloidok; kötődés D2-petseptorami, hogy visszaszorítja a spontán és stimulált prolaktin szekrécióját tirotropin. Kisebb mértékben bromokriptin kötődik a D-receptorra. A 70-80% -ában a brómkriptin normalizálja prolaktin szintek és több mint a fele a méret csökken prolaktin, beleértve makroprolakginom. Fontos megjegyezni, hogy a kezelés a brómkriptin prolaktinóma után sem tűnik el a gyógyszer újra kialakul hyperprolactinemia folytatják a tumor növekedését.
Bromokriptin gyakran okoz hányingert, hányást, fejfájást, ortosztatikus hipotenzió, különösen a kezelés kezdetén. Kevésbé gyakori orrdugulás, Raynaud-szindróma, valamint a központi idegrendszeri tünetek: pszichózisok, hallucinációk, rémálmok és az álmatlanság. A hosszú távú kezelés Ezen reakciók általában megszűnnek, de ne őket, akkor ajánlott kezdeni az alacsony dózisú: 1,25 mg szájon át éjjel evés közben. Egy héttel később, felvehet további 1,25 mg reggel. Ha nincs javulás, vagy prolaktin szintjét továbbra is magas, a dózist fokozatosan növeli minden 3-7 nap, legfeljebb 5 mg 2-szer naponta, vagy 2,5 mg naponta 3-szor (ha a gyógyszer jól tolerálható). A kezelés hatástalansága vagy kifejezve egy másik káros hatása egy stimuláns beadott dopamin receptorokat. Bár bromokriptin jól felszívódik, ha szájon át, bejut a szisztémás keringésbe csak mintegy 7% a készítmény, a fennmaradó készített első lépésben a májban és metabolizálódik. Emellett T 1/2 bromokriptin viszonylag kicsi (2-8 h). Annak elkerülése érdekében, a gyakori injekciózás, ez volt a célja a hosszú hatástartamú bromokriptin / m adagolásra, ahol a hatóanyagot tartalmazza a szétesést elősegítő szervezetben mikrogömbök. Ahogy a klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a gyógyszer összehasonlítható hatékonyságot a hagyományos brómkriptinnel bromokriptin de meghosszabbította az intézkedés nem vonatkozik az Egyesült Államokban. Bromokriptin beadhatjuk intravaginálisan dózisban 2,5 mg 1 alkalommal naponta, amely csökkenti a kockázatot az emésztőtraktus.
Pergoliddal. Az ergot alkaloid származék pergolid az FDA által jóváhagyott, mint egy antiparkinson szert használunk, és a hiperprolaktinémia. Ez a legolcsóbb stimuláns a dopamin receptorok. Ugyanaz a mellékhatások bromokriptinnek. A kezdeti dózis 0,025 mg pergolid 1 alkalommal naponta éjjel. Fokozatosan növelve a dózist, amíg a maximális - 0,25 mg / nap.
Quinagolid. A stimulátor D2-receptorok nem quinagolide tárgya ergot-alkaloidok. His T1 / 2 22 óra között van Ty2 bromokriptin és a kabergolin. Kapott quinagolide-ot 0,1 -0.5 1 mg naponta egyszer. Quinagolid nem hagyta jóvá az FDA, de aktívan használják Európában.
Különös figyelmet kell fordítani a kezelés hyperprolactinaemia nőknél, akik teherbe esni, mert ebben a helyzetben nagyon fontos a biztonságos gyógyszerek. És bromokriptin és a kabergolin és quinagolid kiváltja az ovulációt, és lehetővé teszi a legtöbb terhes nők prolaktinomában. Ugyanakkor káros hatása a terhességre vagy a magzatra észleltek. A legnagyobb tapasztalat gyűlt kapcsolatban brómkriptinnel ezért tartják a választandó szer. Idővel azonban, ha van elegendő adat a cabergoline és quinagolid, változhat a helyzet.