Dynamics pajzsmirigyhormonok normál élettani

A koncepció a dinamikája pajzsmirigy hormonok egy komplex hormon szintézis a pajzsmirigyben, a közlekedési a vérben, akció és az anyagcserét a perifériás szövetekben, és a komplex szabályozó mechanizmusok, amelyek meghatározzák a rendes karbantartása szövetek a pajzsmirigy hormonok. Ez a fejezet foglalkozik normál élettani és biokémiai dinamikájának a pajzsmirigy hormonok. Megsértése transzport folyamatok, akció és az anyagcsere fejezetekben leírt szentelt laboratóriumi vizsgálatokat vagy specifikus betegségek.

A szintézis és a hormonok szekréciója. Szintézise pajzsmirigyhormonok függ kézhezvételét elegendő mennyiségű pajzsmirigy jód - egy komponense az aktív hormonok (T4 és T3), a jód intakt utak a vas és a normál fehérjeszintézis egyidejű, retseptiruyuschego jód, - tireoglobulin.

Ris.324-2. A rendszer a szintézis utak és szekréciója pajzsmirigyhormonok és supra- és intrathyroid szabályozása pajzsmirigyműködés mechanizmusok.

Vékony nyilak mutatják az utat jód anyagcsere; vastag nyilak - stimuláló hatással; szaggatott vonal - gátló hatása.

Jelmagyarázat: TRH - tirotropin-rilnzing hormon, TSH - pajzsmirigy-stimuláló hormon, és a szoftver - jodid peroxidáz - elleni pajzsmirigy proteáz Pepto - pajzsmirigy-peptidáz, MIT - monoiodotyrosine, DIT - dinodtirozin, tiroxin T4, T3 3, 5, 3 - trijódthyronin.

A szekréció igényel elegendő mennyiségű hormonok viszont, mint a normál sebesség a szintézise és integrációs folyamatokat előforduló vas tiroglobulin hidrolízis, ami az aktív hormonok szabadulnak fel. Jód behatol a pajzsmirigy a vér formájában szervetlen vagy szerves jodidot. Vannak két forrásból átvételi: az első - ha deiodination pajzsmirigyhormon telített vagy jódatom szerek fogott az emberi testben; és a második - az élelmiszer, víz, vagy a kábítószer. Korábban azt gondolták, a kontinentális Egyesült Államok norma étrendi bevitel mintegy 200 mikrogramm jód; Ez volt elegendő ahhoz, hogy a plazmában jodid Pas körülbelül 0,5 mg / dl (5 g / l). Azonban, mivel a jód jelenléte bizonyos élelmiszerekben és elterjedt jód a gyógyszerek, vitaminok és jód antiszeptikumok átlagos fogyasztás növekedett 1000 ug naponta, ami egy megfelelő növelésével a jodid-koncentráció a vérplazmában. Jodidot eltávolítható a plazmából a pajzsmirigy, vese, és a nyálmirigyek, és a gyomor-bélrendszerben, hanem azért, mert jodid izoláljuk a bélcsatornában megy reabszorpció, tisztítsa a clearance végzik csak a pajzsmirigy és a vesében. Lényegében, a pajzsmirigy és a vesében versenyeznek egymással a plazma-jodidot. A vese clearance elsősorban attól függ, a glomeruláris filtrációs sebesség, és nem befolyásolja a humorális faktorok vagy jodid koncentrációja a plazmában. Ezért a vese általában passzív résztvevői ebben a versenyben. Ebből következik, hogy az arány a sebességét kézhezvételét jodid a pajzsmirigyben és a kiválasztás sebessége határozza meg a tevékenység a pajzsmirigy, de nem a vese.

A folyamatok szintézisének és szekréciójának aktív pajzsmirigy hormonok lehet osztani négy egymást követő szakaszból (ris.324-2). Az első magában foglalja aktív transzport plazma jodid pajzsmirigy-sejt, és a lumen a tüsző. A sebesség a folyamat túllépi az arány passzív dnffuzii jód mirigy. Ennek eredményeként a pajzsmirigy képes megtartani egy koncentrációgradiens a jodidot (koncentráció arány pajzsmirigy / plazma) a nagyon magas szinten (legfeljebb 500 vagy több bizonyos körülmények között). Energia közlekedési jodidot venni a foszfát kötések, és ezért függ az oxidatív foszforiláció a mirigy. A második lépés magában foglalja a bioszintézis hormonok jodid oxidációs egy reaktív formában, amely képes iodinate tirozin maradékok a tiroglobulin molekula - egy glikoprotein, molekulatömege. tömege körülbelül 650 000, amely által szintetizált tüszős sejtjeiben. Oxidációt jodid jodid peroxidáz hidrogén-peroxidot használhatunk, de ami képződik során az oxidatív metabolizmus mirigy. Jódozását szerves struktúrák fordul elő a határ között egy sejt és egy kolloid, ahol a folyamat megy keresztül, elsősorban az újonnan szintetizált tiroglobulin érkező exocitózis lumenébe a tüsző. Ennek eredményeként, az inaktív prekurzorok hormonok részeként van kiképezve a peptid - monoiodotyrosine (MIT) és dijód (DIT). Ezután ezeket a iodotyrosines reagálnak oxidatív kondenzációs ismét peroxidáz. Ezt a reakciót a molekula belsejében thyreoglobulin és kialakulásához vezet a különböző iodothyronines beleértve T4 és T3 Bár a vér és a kis mennyiségben jelen thyreoglobulin, a legtöbb jó ideje tartott vas, szerepét játssza Tartalék pajzsmirigyhormon vagy prohormon. A hatóanyag kioldódást hormon a vérben úgy történik, pinocitózis follikuláris kolloid az apikális szélén a sejt alkotnak egy kolloid cseppecskék. Ez a folyamat működését mikrotubulusok. Kolloid cseppek fuzionálnak lizoszómák pajzsmirigy, alkotó fagolizoszóma amelyben tireoglobulin hidrolizáljuk proteázok és peptidázok. Az utolsó lépés magában foglalja a szétválasztása szabad iodothyronines - T4 és T3 a vérben. Az egyetlen forrása az endogén T4 pajzsmirigy. Ezzel ellentétben, csak mintegy 20% eredményező szokásos T3 szolgáltatott a pajzsmirigy; a fennmaradó rész van kialakítva vnetireoidnyh szövetekben enzimatikus hasításával 5-jód-molekulákat a külső gyűrű T. Inaktív iodotyrosines megszabadítjuk hidrolízissel tiroglobulin, mivel annak a jód hatása alatt az enzim vnutritireoidnogo - dehalogenáz iodotyrosines. Normális esetben a felszabaduló jód tehát elsősorban reutiliziruetsya a hormonok szintézisét, de egy kis hányadát minden elveszett, belépnek a véráramba (jód szivárgás). Patológiás körülmények között, ez a százalék növelheti.

Pajzsmirigy képes koncentráló és más egyértékű anionok, például pertechnetát, amely elérhető a formájában egy radioaktív izotópot - nátrium [99mTc] pertechnetát. Ezzel szemben a jodid, pertechnetát kötődik nagyon kevés szerves vegyületek. Ezért van jelen a pajzsmirigy csak egy rövid ideig. Ez a tulajdonság teszi értékes pertechnát radionuklid együtt rövid fizikai felezési ideje a pajzsmirigy kép szcintillációs szkennelési módszer.

A fenti reakciókat az objektum a gátlás különböző kémiai vegyületek. Rendszerint nevezik őket goitrogenic anyagok, mivel fogva képesek gátolni a hormonok szintézisét és közvetve stimulálhatják a váladék a TSH, az általuk okozott képződését golyva. Egyes szervetlen anionok beleértve perklorát, és tiocianát, jodid gátolják szállítási mechanizmus és ezáltal csökkentik a rendelkezésre álló a szubsztrátról, hogy a hormon. Azonban, a fejlődő eredményeként golyva és a pajzsmirigy megelőzhető vagy kiküszöbölhető elegendően nagy dózisú jodid, hogy biztosítsák annak a szállítás jelentős mennyiségű vas miatt egyszerű diffúzióval. Széles körben használják antitiroid szerek, például tiokarbamid-származékok és a merkapto-imidazol gyakoroljon a bioszintézisét hormonok bonyolultabb hatásokat. Ezek az anyagok, valamint bizonyos anilin-származékok gátolják a kezdeti oxidáció (szerves kötőanyaggal) jodid, csökkentve a relatív aránya a kapott DIT MIT és a blokkoló kondenzációs iodotyrosines hormonálisán aktív yodgironiny. Az utóbbi reakciót a legérzékenyebb. Így, a szintézis során hormonálisán hatásos iodothyronines lehet drasztikusan gátolta szempontjából csak kismértékű csökkenését a teljes Capture jód a pajzsmirigyben. Ezzel szemben abban az értelemben, egyértékű anionok goitrogenic fellépés szerves jód-kötő inhibitorok alkalmazása nem leküzdeni nagyobb mennyiségekben. Sőt, néhány gyenge goitrogenic anyagok, mint a szulfonamidok és antipirin, amikor együtt adagoljuk jodiddal valahogy még aktívabbak. Akut nagy dózisainak beadása jód is vezethet a blokád a kötődését a szerves és a kondenzációs reakciót. Normális esetben ezt a műveletet (a hatás a Wolff - CHAICOFF) átmenetileg, de néhány egészséges emberek részesülő hosszú távú jód, van egy állandó gátlása hormon szintézis kíséretében fejlesztése golyva a pajzsmirigy (myxedema jód), vagy nélküle. A legtöbb beteg a Basedow-kór, különösen átesett radioaktív jóddal vagy műtét, valamint a betegek Hashimoto-féle betegség rendkívül érzékeny a blokkoló hatása a jodid, és a krónikus jodid vételi dolgozzanak ki hypothyreosis. Hasonlóképpen, a magas érzékenység és érzékeli a pajzsmirigy a magzat, és így elkerülhető golyva hypothyreosis a magzatban, a terhes nők nem kapnak nagy dózisú jodid. Jodid nagy dózisban is gátolja proteolízis és a tiroglobulin, t. E. hormonok felszabadulását. Ez a hatás a legtöbb könnyen látható körülmények hyperthyreosis, és ez határozza meg a gyors terápiás hatás jodid a legtöbb hyperthyreoidismus. Li bevezetett számos betegek depresszív állapotok formájában egy karbonát-só. Ez egyszerre több hatással a csere vnutritireoidny jód, amelyek közül az egyik a gátlása a hormonok szekréciója. Nagy dózisú dexametazon és gátolja a váladék a hormonok és együtt a jodid gyorsan csökkenti a súlyosságát hyperthyreosis.