Drugs citotoxikus hatás
Az már ismert, hogy sok „idioszinkratikus” reakciók miatt irreverzíbilis kötődését a gyógyszer vagy metabolitjai kovalens kötést makromolekulák.
Néhány rákkeltő (például alkilezőszerek) közvetlenül kötődnek a DNS-hez. Nagy képes kovalens kötést sok aktív metabolitok. Jellemzően, azok elő által katalizált reakciók mikroszomális májenzimek. Ezek az enzimek felelősek az anyagcsere a sok gyógyszer (lásd. „Pharmacokinetics”). aktív metabolitok kötődés makromolekulák vezet sejtkárosodást. Mivel az ilyen nagyon reakcióképes metabolitok, kötő általában akkor történik, közel az a pont azok kialakulásának. Leggyakrabban ez a májban, de az enzimek a gyógyszer-metabolizmus, hasonló a máj mikroszomális, egyéb szövetekben található.
Példa oldalán az ilyen típusú reakciókhoz - hepatotoxikus hatása izoniazid. A fő módja annak anyagcsere - a acetilezéssel atsetilizoniazida. amelyet azután hidrolízissel alkotnak atsetilgidrazina. Későbbi konverziós atsetilgidrazina mikroszomális májenzimek vezet a megjelenése aktív metabolitjai kovalens kötést makromolekulák hepatociták. Ennek eredményeként a fejlődő májban nekrózis. Fogadása izoniaziddal egyidejűleg gyógyszerek, amelyek fokozzák a aktivitása mikroszomális májenzimek (például, fenobarbitál vagy rifampicin) kíséri fokozott képződése izoniazid metabolitok, és így intenzívebb a kovalens kötések képződését, és megnöveli annak a valószínűségét a májkárosodás.
Májnecrosis, amely akkor jelentkezik, ha a túladagolás a paracetamol. is köszönhető, hogy a aktív metabolitok képződésére. Általában, ezek semlegesítjük a vegyület a májban glutation. Amikor glutation tartalékok kimerültek, a toxikus anyagcseretermékek paracetamol kezdik, hogy fehérjékhez kötődik a hepatociták. kárt okoz az utóbbi. Májnecrosis ilyen esetekben meg lehet előzni, vagy legalábbis csökkenti a bevezetése anyagok, amelyek csökkentik a kötődését toxikus metabolitok hepatocita fehérjék (például, acetilcisztein). A kockázat a májnekrózis magasabb, ha gyógyszereket szed, amelyek növelik a metabolizmus sebességét gyógyszerek, és így a képződését toxikus metabolitok (például drogok például, fenobarbitál).
Lehetőség van (bár még nem bizonyított), hogy sok más „idioszinkráziás” reakció által okozott képződését kovalens kötést makromolekulák és metabolitok, ennek következtében semmilyen citotoxikus hatást, vagy kiindulási immunreakciók.
Véletlen rajz a tudásbázis:
Figyelem! Információ a helyszínen
www.humbio.ru kizárólag oktatási
és tudományos célokra