antikolinészterázok
Antikolinészteráz szerek gátolják az acetil-kolinészteráz enzimet, amely hidrolizálja acetilkolin a szinaptikus résben, és a kolinészteráz vérplazma, mi (butiril-kolin, pszeudo-, hamis kolinészteráz). Acetilkolinészteráz-gátló hatású a kolinerg szinapszisok vezet megnövekedett koncentrációinak az acetilkolin a szinaptikus résben, ezáltal nagymértékben fokozott és elhúzódó hatás az acetilkolin. Így minden hatását antikolinészterázok okozta endogén acetilkolin.
Beadva antikolinészterázok stimuláló hatását az acetil-kolin a M-kolinerg receptorok vezet a pupilla, görcs akkomoda-TION, bradycardia (és csökken a perctérfogat), a növekvő tónus a sima-cal bronchiális izomtónust és motilitás a gyomor-bélrendszer, a hólyag, fokozott szekréció exokrin mirigyek. Antikolinészterázok gyakorlatilag nincs hatása a yayut-vaszkuláris tónus. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a palackok egy lényegében nem-innervált (extraszinaptikus) M-kolinerg receptorok. Artériás nyomás-készletet csökken sokkal kisebb mértékben, mint amikor a beadott M-kolinomimetikumok (elsősorban azáltal, hogy csökkenti a szív-output).
Beadva antikolinészterázok H-ef-fects nikotinos acetilkolin legtisztábban nyilvánul stimuláló hatása beállított a neuromuszkuláris átvitelre, ami növeli a hang a vázizom-CIÓ.
A stimuláló hatása az acetilkolin autonóm ganglionokban etsya nyilvánul kisebb mértékben. Azonban, ha nagy dózisú különböző eszközök antiholineste-H-stimulálása szimpatikus ganglion, kolinerg receptorokra, krómozott-muffin mellékvesevelő-sejtek és a carotis glomerulusok tachikardiát okozhat, és a megnövekedett vérnyomás.
Antikolinészterázok, hogy áthatoljanak a vér-agy gáton, ösztönző hatást a központi idegrendszerre.
Természete által kölcsönhatás acetilkolinészteráz megkülönböztetni antiholi-nesteraznye anyag reverzibilis és irreverzibilis lépéseket.
a) antikolinészterázok reverzibilis fellépés
Fizosztigmin-szalicilát (eszerin szalicilát), neosztigmin (Neostigmin), piridostigmin-bromid (Kalimin), disztigmin (Ubretid), rivastigmin (Exelon), Galant-ming hidrobromid (Nivalin), a donepezil-hidroklorid, Edro-Fony (Tenzilon).
Az acetilkolinészteráz két aktív centrumokat - anionos és észteráz. Pozitív töltésű kvaterner nitrogénatomot a molekulában acetilkolin kötődik anionos Center, és a szénatom, a karbonil-csoport - a észterázok NYM központ. Ennek eredményeként, a hidrolízis az acetilkolin-kolin és a acetilált formáját az enzim (kovalens kötéssel kapcsolódik egy acetil-csoport-Sing). Hasítása az acetil-csoportok és visszaállítási atsetilho-linesterazy tevékenység fordul elő nagyon gyorsan (a teljes hidrolízist acetilkolin kb 100-150 mikroszekundum).
Sok antikolinészteráz szer (fizostigmin, neostigmin, piridos-tigmin, distigmin, rivasztigmin és mások) az észterek karba-Minowa sav (karbamátok). Ezek az anyagok, mint az acetil-kolin-összekötő van mind anionos, mind észteráz acetilkolinészteráz központok és hidrolízist, az acetil kovalensen kötődik egy karbamoilcsoport. Hidrolízise erősebb kötést prois-sétál lassan - 30 perc és több óra. Alapvetően ez a csoport a hatóanyagok gátolják az acetil-kolinészteráz 3-6 órán át. Egyéb reverzibilis in-gibitory acetilkolinészteráz (edrofónium, galantamin, donepezil) kapcsolódik nem kovalens kötéssel csak az egyik oldalon az enzim és így gátolják annak kölcsönhatás acetilkolin. Tehát, edrofonium con-kapcsolt acetilkolinészteráz anionos központ részvételével instabil elektron-idézésben elektrosztatikus és hidrogénkötésekkel. Ez a komplex léteznek 5-10 perc, ebben a rövid edrofonium van anticholinesterase lépéseket. A donepezil és galantamin nagy affinitást mutatnak az enzim és sokkal tovább hatnak. Továbbá, a donepezil és a galantamin eltérően ed rofoniya a tercier aminok, és behatolnak gematoentsefaliches Cue gáton az agyszövetben.
Neostigmin egy szintetikus vegyület, amely egy négy-részecske-nitrogénatomot és így gyengén jut át a vér-agy gáton. Azt hangsúlyos antikolinészteráz hatásuk, erősítő és ud-ürítés acetilkolin hatását a perifériás előnyösen holinergi-idézésben szinapszisok. Az alkalmazás a neosztigmin uralja hatások-Nye társított gerjesztési paraszimpatikus beidegzés. Neostigmin okoz Pupilla szűkület (összehúzódás miatt a körkörös izmok a szivárványhártya), amely redukálható dit-szemnyomás csökkentésére (nyitási szög az elülső kamra
szem- és szemen belüli folyadék könnyíteni a túlfolyóteret fontanovy-sének Schlemm-csatornán). Neostigmine okoz cyclospasm (együttműködés miatt sugárizommal ellazítja rövidítések jelentése zonule a Zinn - STAN lencse vitsya több domború, és a szem pont úgy van beállítva, hogy a közeli látás). Neostigmin okoz a bradycardia és hátráltatása atrioventrikuláris Provo-Gence, növeli bronchiális hang, hang és motilitás a gyomor tónus és sokratitel-nek aktivitását, a húgyhólyag, méh, szekrécióját exokrin mirigyek. Ezenkívül a hatás járó stimulálásával H-kolinerg receptorok, jelzett enyhítésére a neuromuszkuláris transzmissziót.
A klinikai gyakorlatban elsősorban neostigmine ösztönző hatása a hang a vázizmok és a hang az emésztőrendszert, és a húgyhólyag simaizom.
A fő célú felhasználására neostigmine következők:
• myasthenia gravis (egy autoimmun betegség, amelyben az antitestek képződnek a H-holinoretseptorami vázizom, amelyek révén tartalmazza Mennyiség-TION csökken; nyilvánul meg izomgyengeség és a fáradtság a vázizom, súlyos esetekben, ronthatják légzés miatt légzőszervi izmok összehúzódó csillapítás) ; a gyógyszer előírt belsejében, a bőr alá, és intramuszkulárisan vnut-at myastheniás válság - IV;
• műtét utáni bél erőtlenség, és a húgyhólyag, a beillesztett belső, a bőr alá vagy intramuszkuláris injekció;
• antagonistaként curariform jelenti antidepolyarizuyuschego con kurentnogo hatásának típusa eltávolítására maradék neuromuszkuláris blokk TSB-DYT intravénásán;
• zöldhályog (ritkán használt).
Lenyelés neostigmine kevéssé szívódik fel a gyomor-bél traktusban. A biohasznosulás 1-2%. Ez metabolizálódik a májban inaktív meta-seb. Írja elsősorban a vesét. Időtartama a vágy, hogy hozzon létre egy készítménnyel 2-4 óra Mellékhatások. Hányinger, hányás, hasmenés, nyálfolyás, bradi-cardia, csökken a vérnyomás, fokozott hörgő hangon, izomrángás vázizmok. A gyógyszer ellenjavallt epilepszia, páncél-hialnoy asztma, bradycardia, előrehaladott arterioszklerózis, angina, gyomorfekély-tartó betegség a gyomor és a nyombél. Neostigmine benne van a pe-amit mondott az alapvető és fontos gyógyszerek.
Piridosztigmin viselkedik, mint a neosztigmin, de több hosszú-de (körülbelül 6 óra). Kezelésére használt myasthenia gravis, valamint erőtlenség kishech-nick és a húgyhólyag, a gyógyszer előírt orálisan és parenterálisan. Egy másik hossza, az intézkedés a használt gyógyszer myasthenia - ambenonium kloridot (oksazil) az a hatása akár 10 órán át, előírt orálisan. Ez nem jut át a vér-agy gáton.
D ist kommunák és egy kvaterner ammónium-bázis jelenlétében, és nem jut át a vér-agy gáton. Ezt alkalmazzák a megelőzés és a kezelés a posztoperatív bél, hólyag, legalábbis - a kezelés a myasthenia gravis. Ez úgy működik, folyamatosan több mint neostigmin (20 h). A gyógyszer szerepel a listán létfontosságú és alapvető gyógyszerek kormányzati források.
Edrofonium - rövid-gyógyszer (dei következmény időtartama 5-15 perc), valamint egy kvaterner amin lényegében peri-fericheskoe lépéseket. Használt diagnosztizálására myasthenia gravis kerülnek bevezetésre belülről venno. Fokozott vázizomtónus beadása után a hatóanyag pdaznakom betegség. Edrofonium is használható diagnosztikai Holiner-cal válság okozta túladagolt kolinészteráz-gátló szerekkel kezelésében az izomsorvadás. A túladagolás antikolinészterázok ellen a várt javulás észlelhető izomgyengeség társul túlzott depolarizációját a posztszinaptikus membrán, amely megakadályozza, hogy a gerjesztési NE-szappan rendelkezésére neuromuszkuláris szinapszisokban (a depolarizáció blokk). Egy ilyen helyzetben, beadása edrofonium nem növeli a vázizomtónus, sőt erősíti izomgyengeség. Edrofonium alkalmazott megegyezik egy antagonista curariform antidepolyarizuyuschego források pa ti-akció.
A fizostigmin - alkaloid Calabar bab, nőtt Nyugat-Afrikában, az első az volt antikolinészterázok, amely akkor kezdődött, amikor változatlan az orvosi gyakorlatban. Mivel fizostigmin szerkezet egy tercier amin, ez áthatol jól áthalad a vér-agy gáton, és fel lehet használni, mint egy ellenszere mérgezés központilag ható holinoblokatorami (például atropin). Az oldatokat a fizostigmin-néha használja a szemészeti gyakorlatban glaukóma, mint egy pupillaszűkítő hatású anyagként, megkönnyíti a kiáramlás a szemen belüli folyadék jelen.
Ezen túlmenően, a fizostigmin volt az inspiráció a alapok létrehozását, Execu-működtetett kezelésében az Alzheimer-kór. Ezt a betegséget az jellemzi, pro-gressiruyuschey memóriavesztés és dementia, amely kapcsolatban van atrofi-
ő neuronok a kéregben és a kéreg alatti struktúrák az agy, többek között a bazális szent-nergicheskih neuronokat. Ebben az esetben van egy csökkenés a koncentráció atsetilho-ling az agyi szövetekben, ami volt az alapja a használó antiholine-steraznyh eszközökkel.
fizostigmin maga jelenleg az Alzheimer-kór nem vonatkozik Xia miatt rövid akció és jelentős mellékhatással-nek hatékonyságát kapcsolódó stimuláció perifériás kolinerg receptorokhoz. A készítmény és a m a p és n a korábban javallott Alzheimer-kór, jelenleg csak korlátozott használatra, mert számos mellékhatása, a legsúlyosabb az, amely a májban.
A donepezil, galantamin és rivasztigmin új gyógyszer bizonyos előnyökkel. Ezek az anyagok kevésbé gátolják az acetil-kolinészteráz perifériás szövetekben (vázizmok, a belső szervekben, új), mint az agyban az acetilkolinészteráz, és ezért kevésbé okoz súlyos mellékhatások társulnak stimulálása a perifériás kolinerg receptorok;. Továbbá, nem rendelkeznek a jellemző takrin hepatotoxicitás. Pre-Paraty hosszú antikolinészteráz hatását (donepezil beadott 1 alkalommal, a galantamin és a rivasztigmin - 2-szer naponta). Course prima nenie ezen szerek javítja a memóriát (kognitív funkció) és részlegesen csökkenti az egyéb tünetek az Alzheimer-kór. Között pobochnShh megfigyelt hatások a hányinger, hányás, hasmenés és álmatlanság.
A galantamin is előírt bénulása vázizmok társított-TION a központi idegrendszeri rendellenességek, mint például a reziduális hatást eltolódott-TION polio formák spasztikus bénulás. KpoKle, a használt gyógyszer a belek és a hólyag atonia a MIAS-tenii szubkután adagoljuk. A kábítószer is alkalmazhatók antagonistaként kurareSh Ez kényelmes eszköz antidepolyarizuyuschego-kompetitív típusú akció-beadott vnut Riven.
A túladagolás antikolinészterázok reverzibilis működésű, amikor az M-holinoblokatory változást (például atropin).
b) azt jelenti, Aitiholiiesteraznye irreverzíbilis hatással, ez a csoport a kopott-szerves foszforvegyületek (OP), amelyek gátolják acetil-kolinészteráz által kovalens kötések kialakításával észterázzal központ fer-MENT. Ezek a kapcsolatok nagyon tartós és hidrolizált nagyon lassan (több száz óra). Ezért FOS gátolja az acetil-kolinészteráz gyakorlatilag visszafordíthatatlan.
Az orvosi gyakorlatban, FOS csak helyileg, köszönhetően a magas toxicitása. Készítmények ekotiopat hadsereg és élvezhető is-mint Pupillaszűkítő szerek intraokuláris megakadályozzák glaukóma-ment. Ekotiopat - hidrofil poláris vegyület - rosszul áthatol a kötőhártya és ezért, ha az alkalmazott kisebb a kockázata a szisztémás mellékhatásokat. Az intézkedés időtartama - 4 napon át. Eltérően más FOS stabil vizes oldatban.
Alapvetően FOS alkalmazható a nem-gyógyászati célra: a pusztító rovarok, mint inszekticidek (malation, thiophos) és a mezőgazdaságban, mint fungicidek, herbicidek, lombtalanító szerek. Számos FOS harci-VYM mérgező anyagok (Soman). Mivel FOS erősen lipofil, azok könnyen felszívódik ép bőrön keresztül, és slizis Tide héj a felületről a tüdő, és így gyakran az oka a szisztematikus módon.
Az akut mérgezés FOS megfigyelt miosis (pupilla) potli-Ness, fokozott nyálképződés, hörgőgörcsöt, mind megnövekedett hörgővála-hivatalos mirigyek, hogy nyilvánul érzése fulladás, bradycardia, amely CME-nyaetsya tachycardia, vérnyomás, hányás, görcsös hasi fájdalom, hasmenés, pszichomotoros nyugtalanság. A súlyosabb esetekben - a dergivaniya izomgörcsök, éles vérnyomásesés, kóma-nek állapotban. Halál létrejön a bénulás a légzőközpont.
Való érintkezés után FOS a bőr és a nyálkahártyák gyorsan kell mossa ki 5-6% nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és a bevezetése a - gyomor mosás és adja adszorbeálni és hashajtók. Ha a szívás-oldott anyag a vérben, hogy gyorsítsa a clearance alkalmazott diurézis. Használt, mint a hemodialízis, hemosorption, peritoneális dialízis.
Mivel a fő akut mérgezés tünetei stimulációja által okozott FOS-TION M-kolinerg receptorok, azok eltávolítására célra M-holinoblokatory, gyakran atropin, amelyet intravénásán nagy dózisban (2-4 ml 0,1% -os oldat). Alkalmazott is Reaktivatory kolinészteráz - anyagok RESET-navlivayuschie enzim aktivitását.
kolinészteráz Reaktivatory tartalmaznak oxim-csoportot a molekulában (-NOH), amelynek nagy az affinitása a foszforatomhoz. Ezek kölcsönhatásba maradékok FOS kapcsolatos acetilkolinészteráz enzimet, és defoszforilezett visszaállítja annak aktivitását. Reaktivatory kolinészteráz csak akkor hatásos, néhány órával az expozíció után. Ez annak köszönhető, hogy a változás a kémiai kötések közötti acetilkolinészteráz és a maradványai a WCF ( „öregedés” a komplex), azzal az eredménnyel, hogy ez a komplex nagyobb stabilitást velünk-a Reaktivatory lépéseket.
A közép-bro trimedoksim (Dipiroksim) alkalmazunk egy kolinészteráz reaktivátor, és körülbelül alloksim nitrozin. Trimedoksim és al-Locks a kvaterner ammónium-vegyületek, és ezért, nem jut át a vér-agy gáton. Izonitrozin - egy tercier amin, jól benne van a központi idegrendszer, és nemcsak kiküszöböli a perifériális, de a központi-WIDE FOS hatásokat. Alkalmazott gyógyszerek mentők kórházba, parenterálisan. Reaktivatory kolinészteráz nem alkalmazható abban az esetben, mérgezés útján reverzibilis kolinészteráz lépéseket.
Kölcsönhatás kolinomimetikumokhoz és antikolinészterázok más orvos kormányzati alapok
Kolinomimetikumokról. Antikolinészterázok nye eszközök
Interaktív gyógyszerkombináció (hatóanyag-csoport)
szem film (tartalmazó 0,0027 g pilokarpin)
Lefektetése után a filmeket az alsó szemhéj kell tartani a szemét nyugalmi, azokban chenie 30-60 percig, amíg a pro-gyermekek nedvesítő könnyfilm és mozdítva ELAS-részecske állapotok. Hiányzó alkalmazás: in-stallirovat pilokar-ping megoldás a lehető leghamarabb; Nem erre, amikor a következő WWE Denia kevés idő maradt, tovább cseppentve a javasolt rendszer. Egy idő után, Menenius pilokarpin alaposan mosson kezet. Tartsa prep-te Pilokarpinnal elzárva a gyermekek
Por. Ampullák 1-2 ml 0,2% -os oldat
Szemészeti forma aceklidin - lásd pilokarpin.
Neostigmin (Neostigmini methylsulfas)
Por. Tabletták a 0,015 ampulla 1 ml 0,05% -os oldat. Granulátum prigotov-MENT orális oldat (a gyermekek számára), 60 g
A gyógyszert szájon át 30 perccel az étkezés előtt. Miatt lemaradt: vegye be a kimaradt adagot, amilyen hamar csak lehet; Nem erre, amikor a következő adminisztráció darazsak Tálos kis időt, anélkül, hogy az anya-dupla adagot. A kezelés időtartama tartózkodnia kell a vezetés és más tevékenységek igénylő gyors reakciókat