Antiaritmikumok, vezesse az új gyógyszerek
gyógyászati anyagok
Az antiaritmiás szereket használni, hogy megszüntesse, és megsértésének megakadályozására pulzusszámot.
Okai aritmiák a pulzusszám nagyon különböző lehet: a 90% -ában, az eredménye a szívbetegség (szívkoszorúér-betegség, szívinfarktus, szívizomgyulladás, kardio, hibák), más esetekben, fontos a fertőző és toxikus faktorok (reumás láz, a vírusos fertőzés), mérgezés (szív glikozidok, halotán, ciklopropán, xantin, antiaritmiás gyógyszerek), az elektrolit (hipokalémia, hypomagnesiaemia), és hormonális rendellenességek, veleszületett rendellenességek (megőrzése embrionális struktúrák vezető serd rendszer és -. Wolff-Parkinson-White-szindróma), stb újszülöttek, szerves szív elváltozások általában nem érzékeli, és aritmia elsősorban az eredménye sérti a homeosztázis. A gyerekek az első két életévben uralja supraventricularis ritmuszavar, gyakran védelmével összefüggő magzati, rendellenes ingerületvezetési utakat.
Antiaritmiás gyógyszerek két csoportra oszthatók: etiotropic eszköz (megszünteti az okokat, amelyek a zavar a ritmust összehúzódások) és igaz antiaritmiás gyógyszerek befolyásolják az automatizmust és a szív ingerületvezetési.
Azáltal Etiotropic eszközök közé tartozik: a szteroid és nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek; készítmények normalizálja elektrolit, és az energia csere a szívizomban (Pananginum / asparkam, Kokarboszilaza, pantoténsav, piridoxin, tokoferol, polarizációs keveréket, szívglikozidok, stb); nyugtatók (bromidok, macskagyökér, sibazon); készítmények normalizálására kalciumszint a vérben (kalcitonin, nátrium-citrát), és mások. Ezeket a készítményeket ismertetnek a vonatkozó fejezetekben.
Igaz antiarritmikumok osztva gyógyszerek megszüntetése A) ritmuszavar vagy B) bradyarrhythmiában.
A. eszközök felszámolása ritmuszavar:
- gyógyszerek, amelyek stabilizálják a membrán; csoport kinidin (kinidin, prokainamid, stb) vagy osztály IA gyógyszerek;
- gyógyszerek, amelyek stabilizálják a membrán; csoport lidokain (lidokain trimekain, piromekain, fenitoin és mtsai.), vagy IB osztályba gyógyszerek;
- gyógyszerek, amelyek stabilizálják a membrán; aymalina csoport (ajmalin, etmozin, etazitsin et al.) vagy készítmények 1C osztály;
- béta-adrenolytics (Inderal, talinolol et al.) Vagy MHC-II hatóanyagok;
- azt jelenti, meghosszabbítva repolarizációs folyamatot (ornid, amiodaron) vagy III gyógyszerek;
- kalcium-csatorna blokkolók lassú (verapamil és mtsai.) Vagy osztály IV gyógyszerek.
B. eszközök megszüntetése bradiaritmii:
- M-cholinolytics (atropin, stb);
- azt jelenti, adrenomimetic (adrenalin és mtsai.);
Az orvosi gyakorlatban általában előírt időben etiotropic eszközök és igaz antiaritmiás gyógyszerek.
Ismeretes, hogy az automatikus sejtek a sinus és a disztális részét atroventrikulyarnogo csomópontok „lassú”, míg az összes többi - „gyors”. A szívfrekvencia határozza meg a tevékenység a „lassú” P-automatikus sejt (maker faj). Ezek fordulnak elő a pihenőidő spontán depolarizáció kalcium típusú (4. fázisban az akciós potenciál), ami annak a következménye, a preferenciális a kalciumionok belépését a (és kisebb mértékben a nátrium-) keresztül a „lassú” csatornákat a cellában. Miután elérte küszöböt depolarizáció sejtmembrán átjárhatóságát, hogy a nátrium- és kalcium-ionok drámaian növekszik, ezek áthatolnak a „gyors” csatornákat, és fejleszti a gyors depolarizációt (0 fázis Az akciós potenciál) a membrán, és még egy úgynevezett túllövés, azaz olyan állapotban, ahol a külső felülete a membrán szerez egy pozitív töltés, mint a belső felületén. Követően ez a fázis kialakulásának a repolarizációs a sejtmembrán.
Három szakasza van a folyamat: egy gyors (1) fázisban bejegyzéshez társított klór ionok; lassú (fázis 2) felszabadulásával kapcsolatos kálium-ionok és a lassú kalcium-belépést; és késői (Phase 3), aktivitásával összefüggő Na +, K + -ATP-áz, eltávolítjuk a sejtekből permeátumot bele egy nátriumion és a kálium-ion visszatér. Párhuzamos működtetett kalcium pumpa, eltávolítja a felesleges kalcium a sejtek és a betéti azt mechanizmusok a mitokondriumban vagy szarkoplazmatikus retikulumból.
Ez az arány a spontán depolarizáció P sejtekben függ a funkciója a vegetatív idegrendszer: a szimpatikus aktiválódás hatások növeli a kalciumionok belépését a (és nátrium), gyorsítja a spontán depolarizáció; Aktiválása paraszimpatikus hatások kálium növeli a hozamot, vezet hiperpolarizáció a sejtmembrán, ami lelassítja annak a depolarizációs sebességet és a szív összehúzódását.
A „gyors” sejtekben nincs spontán vált ki. Előfordulását ott egy akciós potenciálra van szükség elektromos impulzus, amely megnyitja a „lassú”, elsősorban a nátrium és kisebb mértékben a kalcium-csatornák. Azonban, hatása alatt különleges feltételek (lásd. A fenti okok miatt aritmiák) a membrán ezen sejtek szerezhet a képességét, hogy a spontán depolarizáció nátrium típusú, azaz az önálló gerjesztés. Amikor ez történik a sejtek a szív vezetési rendszer (alatt található a távoli része a AV-csomó), akkor ott Goethe rotropnye gócok; ha dolgozik, a szívizom sejtek - akkor kezd működni méhen kívüli gócok. Ebben az esetben, vannak további illesztőprogramok lassabb ritmust és veri. Zavarai gerjesztés terjedését a szív ingerületvezetési rendszer vagy gócok további gerjesztés időtartamának megváltoztatásához a refrakter periódus okozhat retrográd visszatérő gerjesztés és a recirkulációs impulzusokat, ami szintén okozhat mind az egyéni extrasystolék és állandó tachycardia. Emlékezzünk vissza, hogy kijött a szív ingerületvezetési rendszer a dolgozó szívizom stimulációt okozhat összehúzódása, ha véget ért az effektív refrakter periódust (ERP). ERP kiterjed az abszolút refrakter periódus (ARP), amikor a szív nem képes vagy gerjesztés vagy csökkentését, és az idő, amikor a szív képes gyengén izgatott, nem csökkenéséhez vezet a szívizomban. Az EKG QRS komplex megfelel az ETA és a teljes S-T szegmens.
Kiiktatását jelenti ritmuszavar
Gyógyszerek, amelyek stabilizálják membránok. Csoport kinidin. Kábítószer ebben a csoportban csökkent a permeabilitása sejtmembránok nátriumionok TSO „lassú” csatorna automatikus sejt ektópiás gócok, és ennek következtében, lassú arányuk spontán depolarizáció nátrium típusú (4. fázis). Továbbá, ez a csoport a gyógyszerek ezekben a sejtekben gátolják behatolását nátrium- és kalcium-ionok a „gyors” csatornák (0 fázis) és a kálium-ion, a sejtből kifelé során újra polarizációs (fázis 2), azaz növelik az ERP. Ez akkor fordul elő összehangolás időtartama a tűzálló időszakban a méhen kívüli gócok időtartama ezen időszak normál üzemi területein szívizom, amely megakadályozza a visszatérő gerjesztés.
Annak ellenére, hogy az alapvető hasonlóság a hatásmechanizmusa kábítószer-csoport, van néhány különbség közöttük.
Kinidin (alkaloid a kéreg a fa kínafa) gyermekkorú betegeknél viszonylag ritka. Alapvetően azt használják a formák pitvararrhythmia.
Rendeljen kinidin belül, mivel jól felszívódik a belekből, de a hatás fejlődő után felhalmozódása a szívizomban után 1-1,5 óra, néha később. A szövetek és egyenetlenül oszlik el. A legnagyobb szám megtalálható a szívizomban: A kamrák 20-szor, és a pitvarban 10-szer nagyobb, mint a vérplazmában. A kinidin biotranszformáció a májban csak 10-30% -a az alkalmazott dózis eredeti formájában a vese, és mégis megsértve a kiválasztási funkciók előfordulhatnak gyógyszer akkumulációjához. 12 év alatti gyermekek kinidin eliminációs gyorsabban halad, mint a felnőtteknél. Annak érdekében, hogy ne éles ingadozások a vérplazmában a hatóanyag koncentrációja, a napi adag a kinidin gyermekek ossza 5-6 fogadások, nem 4, mint egy felnőtt.
A túladagolás halmozódás vagy kinidin (jelölje az EKG QRS komplexum kiterjesztése több mint 25%) jelentősen zavarja folyamat spontán depolarizáció a „lassú” sinuscsomó sejtek, depolarizációja izomsejtek. Ez azt eredményezi, bradycardia blokkok gyengíti a szív összehúzódásai zavarai hemodinamikai és a vérnyomás csökken. Különösen kinidin szignifikáns mértékben csökkenti a szívizom összehúzódási funkció jelenlétében a beteg szívelégtelenség. Ezért szükség van az együttes beadását szívglikozidok. Azonban, kinidin képes kiszorítani a különböző gyógyszereket a saját kapcsolatot a plazmafehérjékhez, és a vér a szövetek, különösen, és a szív-glikozidok. Pl digoxin koncentráció a vérplazmában növekszik 2 alkalommal. És növeli a hatóanyag koncentrációja az agyszövet, amely kritikus a előfordulása tünetei neurogén glikozid mérgezés. Ezen túlmenően, a kinidin, valamint a glikozidok, gátolja a Na +, K + -ATP-áz a szívizomban, azaz, ez egy szinergistát azok toxikus hatás. Ezért, amikor hozzárendeljük kinidindózis glikozidok csökkenteni 2-szer.
Használata kinidin nagy körültekintést igényel azért is, mert ő vagolitikus akció arra korlátozódik, (valószínűleg a preszinaptikus szinten) a befolyása a vagus ideg a szíve. Ezt kíséri növekedése pitvar-kamrai átvezetési hogy gyakori pitvari gerjesztések (villogás, vibrálás) vezethet veszélyes tachycardia és még egy kamrafibrilláció. Holinoliticheskogo kinidin nyilvánvalóan lehet megmagyarázni a megjelenése látásromlás, hallás és a diszpepsziás tünetek (utolsó eredmény, és a fékező hatás a gyógyszer a Na +, K + -ATP-áz a bélben). Tartós használata kinidin okozhat allergiás szövődmények, beleértve például a trombocitopénia purpura.
Kinidin gyermekeknél ellenjavallt szív és veseelégtelenség, májbetegség, sajátosság.
Prokainamid (egy származéka a helyi érzéstelenítő -. Novocain) előnyösen elnyomja kamrai eksdrasistoly, és akik egy kiegészítő gerjesztési (kóros) utak. Ezért elsősorban a extrasystolék és kamrai tachycardia.
Hogy megszüntesse aritmiák intravénásan (lassú) vagy intramuszkuláris injekcióval, a maximális vérkoncentráció előfordul 1-2 vagy 5-30 percig, ill.
Körülbelül 50% a test van is novokainamida kiválasztódik a vesék által változatlan formában, és a fennmaradó mennyiségét biotranszformáció a májban. A fő metabolit a N-atsetilnovokainamid (N-AHA), is rendelkezik antiaritmiás aktivitást, de lényegesen lassabb, mint a novokainamid outputted vesék. Novokainamida felezési gyermekeknél 7-12 éves 1,7 ± 0,1 óra (2-7 óra a felnőttek számára), egy N-AHA -. 6 órán át tartó ismételt beadáshoz novokainamida e metabolit felhalmozódását. A veseelégtelenség (vagy károsodott vesefunkcióra szívelégtelenségben szenvedő betegeknél) kiválasztódása prokainamid és N-AHA különösen lassult (a 11-16 és a 78-124 óra) függvényében, ezért a gyógyszer az ilyen betegeknek kell rendelni kevesebb és alacsonyabb dózisban. A korai kezelés novokainamid venni minden 3-4 órában, és azután átvisszük egy ritka fogadások - minden 5-6 órában (miatt felhalmozása N-AHA).
Prokainamid van ganglioblokiruyuschim hatása van, így rontja az artériás és vénás nyomás, valamint azoknál, álló helyzetben is okozhat összeomlása. Mint kinidin prokainamid ez képes tönkretenni a kontrakciós aktivitás a szívizom, ezért ajánlott használni együtt kis dózisú szívglikozidok. Amikor halmozása novokainamid mérgezés vagy annak egy metabolitja, és okozhatja a gerjesztés a központi idegrendszer, és még rohamok. A hosszan tartó használata is dyspepsia, bőrkiütés, leukopeniát és hasonló szindróma lupus erythematosus elváltozások az ízületek és a tüdőt.
Prokainamid-hidroklorid ellenjavallt gyermekek AV-blokk, szív- és veseelégtelenség
Felvételi a kinidin és a prokainamid minden harmadik beteg kíséri a különböző nemkívánatos hatások, így azokat nem használják olyan betegeknél, akik krónikus formája aritmia.
2. Gyógyszerek, amelyek stabilizálják membránok. Csoport lidokain. A hatásmechanizmus gyógyszerek ebben a csoportban különbözik az előző csak hogy növelik membrán áteresztő képességét a kálium-ionok, megkönnyítve kivonását a sejt, mint felgyorsítása fázist 2 repolarizáció a membrán. Ez csökkenti az időtartamát az EPG, amely hozzájárul a megszüntetése recirkulációs gerjesztés. Kábítószer ebben a csoportban nem sérül a szívizom összehúzó, és nem sértik a vezetési gerjesztés, beleértve az AV-csomó.
A lidokain (helyi érzéstelenítő) használják azonnali megszüntetése tachycardia és kamrafibrilláció. Gyengén szívódik fel (biohasznosulás 30%) a gyomor-bél traktus, így benne van ritkán írnak. Amikor intravénásán adjuk be, a maximális vér koncentráció elérte néhány percen belül, de gyorsan csökken, és a következő 100 perc fokozatosan esik. A gyógyszer biotranszformáció a májban (a patológiai a folyamat lelassul), csak 10% -a a beadott dózis kiválasztódik a vesék által változatlan formában. A két fő lidokain metabolit képződik: monoetilglitsinksilamid (amelynek antiaritmiás hatás mellett, amely képes indukálni hányást és görcsöket) és gyaitsinksilamid (erősítő görcsös akció és lidokain, és az első metabolit).
Ahhoz, hogy megszüntesse a ritmuszavar epizód lidokain egyidejűleg fecskendeznek, majd mozgassa azt a hosszú intravénás infúzió formájában vagy más gyógyszerek (például propranolol).
A bevezetés lidokain lehet a fejfájás, álmosság, zavartság, látászavarok. A túladagolás, vagy felhalmozódása (különösen metabolitok) lehet pszichózis, görcsök, rendellenességek kíséretében légzést, a vérnyomás csökkentése, és kóma.
A lidokain ellenjavallt gyermekek szív-, máj- és veseelégtelenség, valamint a gyermekek allergiás reakciók is. Az utóbbi esetben lehet helyettesíteni lidokain készítmények közel áll hozzá: Trimekain vagy piromekainom.
Fenitoin (is használják, mint egy epilepszia elleni szer) viselkedik, mint a lidokain, de különbözik tőle relief nátriumionok belépő 0 fázis depolarizációja miokardiális sejtek. Ezért gyorsítja az akciós potenciál, a csökkentés infarktus. , Amelyek a központi idegrendszerre, a fenitoin csökkenti annak befolyása (különösen szimpatikus) a tevékenység a szív, ami különösen fontos a szív glikozid mérgezés. Ezért, fenitoin, és főleg a eltávolítására szupraventrikuláris és ventrikuláris aritmiák által okozott szívglikozid-intoxikáció. Hatékonysága ilyen esetekben igen magas - 50-90%. Difenina fontos jellemzője az a tény, hogy ez (szemben a lidokain és készítmények, 1. csoport) antiaritmiás hatása hypokalemiával (ha lebomlik hyperkalemia holding gerjesztés). Ha a ritmuszavar független szívglikoziddal mérgezés, fenitoin hatástalan.
A sürgősségi esetekben, azt intravénásán (például nátrium-só). A hatékony koncentráció, de még mindig csak néhány percig, például a gyógyszer megy a szövetbe, és az aritmia behajthatja újra. Tartós terápiás hatás csak 6-12 óra., Hogy támogassa a kezelés orálisan 2-4 alkalommal naponta. Gyermekek az első életévben, az adag (egységnyi testtömeg) nagyobbnak kell lennie, mint az idősebb korban.
Túladagolás esetén, vagy a hatóanyag akkumulációja megjelenik ataxia, nystagmus, mentális zavarok, ízületi fájdalom, lassú szívverés, pitvari lebegés és az alacsony vérnyomás. A hosszan tartó használata a gyógyszer dyspepsia, bőrkiütés, gingiva hyperplasia, megaloblasztos vérszegénység és oszteopátia. Az utolsó két szövődmények erednek gyors inaktivációja a májban folsav, D-vitaminok és a K, ill. Ezért részesülő gyermekek hosszú távú ezt a gyógyszert, akkor kell ezeket a vitaminokat pótlás.