A nem-hormonális kezelési módszerek vazomotoros tünetek a menopauza
Menopauza után (természetes és mesterséges) a nők gyakran jelennek meg a különböző tünetek, beleértve a hőhullámok, éjszakai izzadás, hangulati változások és az alvás, hüvelyi szárazság és a libidó csökkenése, ami meglehetősen súlyos, és rontja az életminőséget [1 ]. Vazomotoros tünetek (elsősorban árapály) fordul elő körülbelül 75% a nők a menopauzális korú (68-90%), köszönhetően a C, mint körülbelül egynegyedénél menni az orvoshoz, [2]. A leghatékonyabb kezelés menopauzális tünetek hormonpótló terápiában, de ez nem minden esetben lehetséges (ellenjavallatok, nem hajlandó szedő nők hormonok, mellékhatások), ami miatt, hogy dolgozzon, nem-hormonális kezelési módszerek e közös feltétel.
Vazomotoros tünetek a menopauza: epidemiológia és mechanizmusok fejlesztése
A fő megnyilvánulása menopauzális tünetek - hőhullámok, amelyek jellemzik a megjelenése hőhullámok a felső része a test és gyakran kíséri izzadás és remegés. Hőhullámok általában utolsó 1-5 perc, bár lehet tárolni akár 15 perc alatt. Ezek elkezdődhet, mielőtt a menopauza, elér egy csúcsot 2-3 éven belül kezdete után, majd postenno csökkentett és teljes mértékben tesztelték. A felmérés szerint több mint 16.000 éves nők 40-55 év (tanulmány SWAN), perimenopauzális hőhullámok észleltek 57% -ánál, és a menopauza után - 50% [3]. Szerint E.Kronenber et al. [2], 60% a nők árapály megmaradtak legalább 7 éves, azonban egy kis betegek aránya (15%), ezeket megfigyeltük több mint 15 éve. Kockázati tényezők a megjelenése az árapály tekinthető sebészeti menopauza (meredek csökkenése ösztrogén szintje), megnövekedett testtömeg-index, a dohányzás [4].
Pathogenesis vazomotoros tünetek a menopauza végül telepítve. A közvetlen oka a hőhullámok tartják kiterjesztése a perifériás erek, amely megnöveli a vér áramlását, és a növekedés a bőr hőmérsékletét. Fejlesztési árapály társított csökkentett ösztrogén szint és a hormonpótló kezelés okok megszüntetését vagy csökkentését vazomotoros tünetek. A fejlesztés alapját árapály diszfunkció hőszabályozási központja a hipotalamuszban és a testhőmérséklet fenntartására a normál tartományban (termoregulációs zónát). Nőknél hőhullámok megfigyelt szűkülése a hőszabályozó zóna határait [5]. Így még egy enyhe testhőmérséklet emelkedés, amely meghaladja a felső határ az említett tartományban, ami izzadás, perifériás értágulat, kíséri értelemben a dagály. Fontos szerepet hőszabályozás játszanak szintek norepinefrin és szerotonin [6], amelyek változásokat feljegyezzük egy az ösztrogénszint csökkenése. A növekedés a tartalom a noradrenalin az agyban, és hiányzik a szerotonin oka beszűkülése a hőszabályozó zóna határait. Során árapály éles emelkedését a norepinefrin szintje metabolit korrelál a testhőmérséklet emelkedése és a hő [7]. Csökkentett szerotonin szint párhuzamos csökkentett ösztrogén szint a menopauza után [8]. Opredennyh érték lehet más neurotranszmitterek, azaz például, β-endorfin.
Hormonpótló terápia - a fő kezelési módszer a középnehéz és nehéz menopauzális szindróma. válasz hormonpótló kezelés mértéke 80-90%. Szerint egy meta-analízis 24 vizsgálatot több mint 3300 a nők, orális adagolás az ösztrogén és a kombinált készítmények, amelyek az ösztrogének és progesztinek vezetett jelentős csökkenéséhez hőhullámok és azok intenzitását (esélyhányados 0,13, 95% -os konfidencia intervallum 0,07-0, 23) [9]. Ezen túlmenően, a hormonpótló terápia számos olyan jótékony hatások, mint például kifejlődésének megakadályozására posztmenopauzális csontritkulás és csökkenti annak kockázatát, osteoporotikus törések. Szerint a WHI tanulmány [10], a hormonpótló terápia, amely akkor kezdődött, mielőtt a 60 év, és 10 évvel a menopauza, feltéve, kardioprotektív hatásokat. Ugyanakkor, a hosszú távú ösztrogén + progesztin terápia a WHI tanulmány kapcsolódó fokozott kockázata a mellrák kialakulásának és tromboembóliás események [11]. A hormonpótló terápia nem minden nő menopauzális korban. Az ösztrogének nők esetében ellenjavallt mell-, méh- és petefészek-rák (valamint a családi előzmények) és vénás tromboembóliás szövődmények. Egyes nők visszautasítani hosszan tartó használata hormonális készítmények, különösen azért, mert a félelem az emlőrák kialakulásának. Ennek oka az a kezelés megszakítása lehet az ösztrogén káros hatásaitól, beleértve a méhvérzés, fájdalom a emlőmirigyek, fejfájás, folyadék-visszatartás. A kockázat az életkorral növekszik, így a hasznosságát az ösztrogén az idősebb nők (60 év felett) megkérdőjelezhető. Tolerálhatóság ösztrogén lehet javítani, ha csökkentjük a dózist, de a kezelés hatékonyságát ebben az esetben is csökken [4].
hormonkezelések
Ha egy nő nem akar, vagy nem tud ösztrogén kezelésére menopauzás tünetek célszerű használni, nem hormonális szerek. Enyhe esetben ez lehet elég hatékony életmód változtatás. Például, a szakértők az észak-amerikai Menopauza Társaság (NAMS) az alábbi intézkedéseket javasolja a nők enyhe vazomotoros tünetek [12]: (1) hűtés a test, például ventilátor segítségével; (2) a fizikai terhelés; (3) elkerülése csípős élelmiszerek; (4) relaxációs technikák, mint például a jóga, masszázs, meditáció, lassú légzés, fürdők; (5) pszichoterápiában.
Súlyos és közepes-súlyos menopauzális tanulmányozott venlafaxin hatásosságát (reuptake gátló a szerotonin és norepinefrin), paroxetin és más szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok, a gabapentin, a klonidin [4]. A kontrollált vizsgálatokban a venlafaxin, paroxetin, és a klonidin csökkenti a súlyosságát vazomotoros tünetek által 50-67%. A hátránya az összes ilyen készítmények elég nagy, a mellékhatások gyakorisága hatások súlyosak lehetnek. Kísérletek is felhasználta különböző gyógynövény, például szója izoflavon, de azok hatásossága nem bizonyított egyértelműen. Az eredmények egy placebo-kontrollált vizsgálatok bizonyos gyógyszerek, mint például a ginzeng Ginseng, E-vitamin és homeopátiás szerek, negatív volt. Meg kell jegyezni, hogy a klinikai vizsgálatok során a nők menopauzás tünetek megfigyelt elegendően magas frekvenciájú választ a placebóval, pozitív eredményeket ezért nyitott ellenőrizetlen vizsgálatok nem nyújtanak megbízható oka egy nem-hormonális gyógyszerek.
Ígéretes nem hormonális kezelés hőhullámok a menopauza idején úgy tűnik, hogy a béta-alanin, amely nemrégiben Magyarországon bejegyzett néven Klimalanin. A gyógyszer hozzáférhető tabletták 400 mg, adagoljuk 1-2 alkalommal naponta. Ha szükséges, a dózis növelhető, hogy 3 tabletta.
Béta-alanin - egy béta-aminosav, amely szintetizált az emberi szervezetben, és elengedhetetlen az anyagcsere a szövetek, valamint az idegrendszer. Béta-alanin megakadályozza a hisztamin a hízósejtek, és a bradikinin, okozó vérerek tágulása a bőr. Ebben a készítményben nem blokkolja a H1 hisztamin receptorok, és nem okoz nemkívánatos hatásait antihisztaminok, különösen álmosság. A hatás a béta-alanin tekintjük a közvetlen következménye a stabilizáló hatás, amelyet a hízósejteken sejtmembránokon. Azonban, a béta-alanin hatásmechanizmusának klimax szindróma valószínűleg sokkal bonyolultabb és nem korlátozódik a blokád a perifériás értágulat. A gyógyszer okozza felhalmozódása karnozin és pantoténsav a sejtekben és a hosszú távú használatra is segít stabilizálni az energia-anyagcsere. Bizonyos értéket, láthatólag az intézkedés a béta-alanin glicinné és más központi idegrendszeri receptorok, amelyek képesek közvetíteni hőszabályozás.
Klinikai vizsgálatok a béta-alanin
P.Delacroix et al. [14] végzett kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatban a béta-alanin dózisban 1200 mg / nap 100 nők körében 50 éves klimax szindróma a háttérben a természetes vagy mesterséges menopauza, amelyek jelenléte megerősítette alapján gonadotropin szintek a vizeletben . A betegeket véletlenszerűen két csoportba osztottuk, és a béta-alanin, vagy placebót, 60 napig. Természetes menopauza volt 43 ki 50 nő és 36 a fő csoport 50 nő a kontroll csoportban.
A kezelés előtt a betegek követték egy hónap, hogy értékelje a súlyosságát és gyakoriságát a hőhullámok. A nők rögzített száma hőhullámok kiinduláskor és után 30 és 60 nappal. Intenzitás árapály értékeltük 3-pontos skálán (tüdő - + mérsékelt - ++ kifejezve - +++). Továbbá, az árapály meghatározott tolerancia (jó vagy rossz), és a fájdalom mértékét kapcsolódó árapály (0-3). Visszanyert jó (számának csökkenése a hőhullámok és 2 a 3 egyéb kritériumokat menopauzális szindróma gravitációs), kielégítő (csökkenése legalább 2 a 3 kritériumok menopauzális szindróma gravitációs), rossz (csökkenni 1 teszt) hatást, és a válasz hiánya (növekedése gravitációs menopauzális szindróma ).
A kiinduláskor átlagos számát a hőhullámokat 79 nők természetes menopauza nem volt szignifikáns különbség a két csoport között. 1 hónap után ez jelentősen csökkent a kezelés a béta-alanin, mint a placebóval összehasonlítva. 2 hónap után, a hatás érhető el tartottuk. A kezelés előtt a placebo csoportban voltak enyhe hőhullámokat 72% a nők és közepesen súlyos vagy súlyos 28%, a csoport a béta-alanin - 49% és 51% -ánál, ill. A kezelés után a béta-alanin betegek aránya enyhe árapály emelkedett 81%, a placebo csoportban csökkent 8%, míg a nők aránya a közepes vagy súlyos árapály csökkent 19% -kal a fő csoport és a megnövekedett legfeljebb 92% a kontroll csoportban (ábra. 1). Így, az intenzitás a hőhullámok csökkent jelentősen a kezelés a béta-alanin és a megnövekedett placebóval. A fő csoport a nők, akik tolerálták kipirulás, emelkedett 47% -ról 77%, és a csökkent 67% -ról 6% a placebo csoportban. Ezen túlmenően, a kezelés a béta-alanin csökkenését eredményezte a distressz kapcsolódó hőhullámok. A placebo csoportban a betegek aránya, akiknél a árapály nem okozott zavart, csökkent 56% -ról 11%, míg a csoportban a béta-alanin, emelkedett 19% -ról 74%. Az orvosok szerint, eredmények a béta-alanin jó volt, vagy nagyon jó a betegek 84% -a és a placebo - csak 3% (p = 0,001; 2. ábra).
Ábra. 1. Változások a súlyosságát a hőhullámokat nők természetes menopauza kezelésére béta-alanin és a placebo
Ábra. 2. a frekvencia (%) a jó és nagyon jó válasz a kezelés a béta-alanin, vagy placebót (Az orvos szerint)
Mesterséges menopauza volt az oka a menopauzális szindróma 21 beteg, köztük 14 a placebo csoportban és 7 a csoport a béta-alanin. Ebben a csoportban, a kezelés a béta-alanin is eredményezett jelentős csökkenést a száma és intenzitása hőhullámok és javítva a tolerabilitás. Bármilyen mellékhatást figyeltek meg. Csak egy beteg a placebo csoportban hagyta abba a kezelést, mert a hatékonyság hiánya.
J.Roueche et al. [15] végzett kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálatban a béta-alanin 52 nő (átlagéletkor 50,9 ± 4,6 év; 38-63 év) panaszkodott hőhullámok társított klimax szindróma. Inklúziós kritériumokat jelenlétében legalább 10 hőhullámot 2 héttel a kezelés előtt. Mi kizárták a vizsgálatból kapó betegek ösztrogének (vagy abbahagyja őket legalább egy hónapja), nem hormonális gyógyszerek vagy pszichotróp szereket a megelőző 6 hónapban. A betegeket véletlenszerűen két csoportra osztottuk a 26 ember és kezeltük a béta-alanin dózisban 400 mg naponta háromszor, vagy placebóval, 8 héten át. Az egyik beteg a vizsgálatból kizártuk, mert nem tett eleget annak jegyzőkönyve. Az elsődleges végpont a csökkentését gyakoriságának hőhullámok.
A két csoport kiegyenlített az életkor és az alapvető klinikai mutatókat. A nők aránya a menopauza 54% volt a fő csoportban és 58% a kontroll csoportban, a időtartama menopauza - 28,2 ± 30,3 ± 26,6 hónap és 22,7 hónap volt. A legtöbb betegnél a természetes menopauza (26 29-ből). A 3/4 nők árapály történt napi voltak, és gyakran súlyos vagy kifejezett (táblázat. 1). A betegek többsége az árapály kísérik más tünetek, többek között az alvászavar, hízás, fejfájás és mások. 69-81% -a nő előzőleg nem kaptak semmilyen terápiát a hőhullámok.
A gyakorisága és súlyossága hőhullámok a vizsgázóknak
Megjegyzés: * álmatlanság, súlygyarapodás, fáradtság, memóriazavar, szexuális zavarok, fejfájás, szorongás, ingerlékenység, depresszió
A kezelés a béta-alanin eredményezett jelentős számának csökkenése a hőhullámok. A különbség jelentős volt, összehasonlítva mindkét kiindulási és a placebo (táblázat. 2). 8 hét után, az átlagos száma hőhullámok csökkent 14,1 ± 22,0 és 16,0 ± 5,2 a kiindulási értékhez képest csoportokban béta-alanin és a placebo, ill (p<0,01; рис. 3). Разница между группами достигла статистической значимости к концу третьей недели после начала лечения (р=0,02). Доля женщин, у которых полностью прекратились приливы, составила 40% в группе бета-аланина и 12% в группе плацебо (р=0,02; рис. 4). Разница этого показателя между двумя группами была достоверной через 7 недель после начала лечения. Кроме того, лечение бета-аланином привело к значительному уменьшению числа пациенток с умеренными (++) и выраженными (+++) приливами (p<0,05; рис. 5).
Ábra. 3. számának csökkentése hőhullámok hetente a kiindulási állapothoz viszonyítva (utolsó kezelés előtt egy héttel). * P = 0,02, ** p<0,01, ***р<0,001 по сравнению с плацебо
Ábra. 4. dinamikája a nők százalékos aránya, akik teljesen leállt kipirulás kezelésére béta-alanin és a placebo
Ábra. 5. dinamikája a nők százalékos aránya kifejezett és súlyos árapály kezelésében béta-alanin és a placebo
Dinamikája száma hőhullámok hetente kezelésében béta-alanin és a placebo (mintavételi szándékát-to-treat)
Megjegyzés: * A múlt héten a kezelés előtt
Tolerálhatóság nagyon jó volt. Abban a csoportban, a béta-alanin kezelést idő előtt megszakító 7 a placebo csoportban - 6. Három páciens abbahagyta a béta-alanin 4-6 héten hiánya miatt a kezelésre adott válasz, és egy - hányinger miatt.
Így, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat megerősítette azt a nagy hatékonyság és a kiváló tolerálhatóságát béta-alanin kezelésében vazomotoros tünetek a menopauza. Jelentős gyakoriságának csökkenését hőhullámok a placebóhoz képest volt megfigyelhető 2 héttel a kezelés megkezdése után, és fennállt, amíg a vizsgálat végére.
Tides - az egyik leggyakoribb panasz a nőknél alatt menopauzát és a menopauza. A gyakori és hangsúlyos beáramlás kíséretében izzadást és szívdobogás, okozhat nagy szorongást és romlását eredményezheti az életminőséget. A leghatékonyabb kezelés klimaxos tünetek - hormonpótló terápiában az ösztrogén ± progesztogének, de ez nem mindig lehetséges (ellenjavallatok, mellékhatások, a vonakodás a nők a hormonok), ami az alternatív, nem hormonális szerek. Ígéretes gyógyszer egy béta-alanin (Klimalanin), amelynek hatékonyságát igazolják az kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban. A gyógyszer egy kettős hatásmechanizmus és blokkolja a perifériás és centrális mechanizmusok az árapály. A béta-alanin ad egy gyors hatású és képes megállítani vegetovascular rohamok néhány percig. Eredmények A kezelés a béta-alanin nem jellegétől függ a menopauza (természetes vagy mesterséges), és a hatás a gyógyszer nyilvánul mind könnyű és közepesen nehéz vagy nehéz árapály. Ellentétben a pszichotróp szerek, antidepresszánsok, és különösen a GABA-pentin, béta-alanin jól tolerálható és nem okoz semmilyen komoly mellékhatást. Ezzel kapcsolatban a termék használható bármely súlyossága klimaxos tünetek, többek között annak fényében, hogy a jelenlegi, amikor a különleges jelentőséget a kezelés biztonságosságát.