A leukotriének szerepét a fejlesztés hörgőelzáródás, online kiadása - hírek az orvostudomány és

A leukotriének szerepét a fejlesztés hörgőelzáródás

A cikk bemutatja a hatásmechanizmusa leukotriének broncho-obstruktív szindróma, beleértve a bronchiális asztma gyermekeknél.

A stattі leírt mehanіzmi dії leykotrієnіv át bronchoobstructive sindromі, valójában én chislі bronhіalnіy astmі a dіtey.

Ez a cikk ismerteti a hatásmechanizmusa leukotriének broncho-elzáródásos tünetcsoport, így asthma bronchiale gyermekeknél.

hörgőelzáródás, leukotriének, gyerekek.

hörgőelzáródás, leykotrієni, dіti.

broncho-elzáródásos tünetcsoport, leukotriének, a gyermekek.

A modern fogalma tekintve asztma krónikus gyulladás a hörgő fa, amelynek természetét a szabályozza különböző sejtes elemek: eozinofilek, hízósejtek, Tlimfotsitami, egy lépcsőzetes mediátorok a makrofágok és a [3]. A krónikus gyulladás a légutak minősül központi tényező patogenezisében és klinikai tünetei asztma, ami elzáródása és a légúti hiperérzékenység amelyek a fő jellemző tulajdonságai a betegség, és jelenléte jellemez a diszplázia és a hámlás az epithelium, megnövekedett számú serleg mirigyek gyulladásos sejtek migrációját és a termelés a különféle gyulladás-mediátorok [ 4]. A gyulladásos folyamat magában foglalja az összes szerkezeti elemeit a fal a hörgők fa: egy epiteliális réteg, alapmembrán, bronhassotsiirovannye nyirokcsomók, erek, a légcső sima izom. Patogenikus mechanizmusokat formájában atópiás asztma közvetíti a hízósejtek degranulációját, eozinofilek, bazofilek, miatt IgEoposredovannoy allergiás reakció „antigén - antitest”. Megnövekedett teljes IgE szinteket és a jelenléte IgEantitel exogén allergének szérummarkereinek az elsődleges túlérzékenységet. Hízósejtek és bazofilek központi szerepet játszanak az allergiás reakciók - van egy nagy számú granulátumok tartalmazó hisztamin és azon is, a membrán nagy affinitású receptorok az IgE. A legtöbb a teljes IgE nagy affinitású receptor van rögzítve a membrán hízósejtek és bazofilek. Amikor felismerve bejövő allergén ellenanyagok rögzített hízósejteken, IgE aggregáció történik és a válasz nagy affinitású receptorok, amelyek egy olyan folyamatot indít hízósejt-aktiváló és bazofilek és szekréciója aktív mediátorok allergia [1, 10, 11]. Aktiválása során hízósejtek és bazofil sejtek szekretálják a különböző biológiailag aktív anyagok: előre kialakított (lerakódott szemcsék), és de novo szintetizálódik. Így, a hisztamin fokozza a vaszkuláris permeabilitást és simaizmainak összehúzódása a hörgők, növeli a termelés a nyálka. A szerepe neutrális proteáz (triptáz, himotriptaza, karboksiproteaza) is részt vesznek az allergiás gyulladás nem világos.

Más hatóanyagok de novo szintetizálhatok, ismert lipid: leukotriének C4, D4, E4, valamint a hisztamin, növelik az érrendszer permeabilitását, csökkentve a bronchiális simaizom és növeli a termelés a nyálka; leukotrién B4 kemotaxisának kiváltására a neutrofilek; prosztaglandin D2 és F2, csökkentve a bronchiális simaizom; a tromboxán A2, amely érszűkületet okoz, ami csökkenti a sima izmok a hörgők és elősegíti a vérlemezke-aggregáció; vérlemezke aktiváló faktor, amely növeli a vaszkuláris permeabilitást, ami csökkenti a sima izmok a hörgők, ami kemotaxisát és aktiválását eozinofilek és neutrofilek; citokinek: interleykin4 stimuláló nyomasztó humorális és celluláris immunválasz, megkönnyítve kapcsolási Vkletok szintézis IgE, aktiváló fibroblasztok interleykin5, elősegíti eozinofil aktiválás; tumor nekrózis faktor , stimuláló adhéziós molekulák expresszióját az endoteliális sejtek.

Az eozinofilek is fontos szerepet játszanak a fejlesztés a krónikus gyulladás a légúti asztmában. Során súlyosbodását a betegség megfigyelt eozinofil aktiváció és szintézise erősen mérgező mediátorok a gyulladás, mint például a mag fehérjéhez és eozinofil kationos fehérjét. A jelenléte az utóbbi a biológiai környezetben a test megbízható markere az allergiás gyulladás.

Faktor játszik fontos szerepet a fejlesztés a krónikus gyulladás a légutak szekretáló pro-gyulladásos citokinek és kemokinek, sejtek és az epithelsejtek egy aktivált formáját [1, 10, 11].

Jelenleg, az igazi érdeklődés a tanulmányi és kutatási a nem-allergiás gyulladásos képződésének mechanizmusát a bronchiális asztma és visszatérő formáinak akut obstruktív bronchitis gyermekeknél, azaz fejlesztése a nem-immun, nem IgEoposredovannogo gyulladásos folyamat, különösen a szerepe a leukotriének keletkezésének broncho-elzáródásos folyamat. Leukotriének spasmogenjei simaizom a légutak és a belekben.

Ismert, hogy a leukotriének által termelt különböző gyulladásos sejtek patogenezisében részt vevő bronchiális asztma, így az eozinofilek, hízósejtek, makrofágok, monociták [5]. A leukotriének A4, B4, C4, D4, E4 által szintetizált lipoxigenáz utak a arachidonsav membrán során sejt aktiváció magában 5lipoksigenaza enzim. Az arachidonsav szintetizálódik többszörösen telítetlen zsírsavak hatása alatt az enzim foszfolipáz A2. Intermedier metabolitok közötti egy többszörösen telítetlen zsírsav és az arachidonsav a linolsav és linolénsav, átalakítunk arachidonsav hatására 6 3 és zsírsavakat, amelyek meghatározzák a minőségi összetételét mind arachidonsav és leukotriének. Túltermelődés vagy gyorsított leukotriének képződését kezdődik a kölcsönhatás a sejtek szintézisére képes leukotriének, nevezetesen, eozinofilek, hízósejtek, makrofágok, monociták, a komplex „antigén - antitest” vagy komplex «IgE - antitest”.

A legújabb tanulmányok arra utalnak, hogy a túlsúlyban lévő lokalizációja az enzim 5lipoksigenazy szintézisében résztvevő leukotriének A4, B4 C4, D4, E4, - a nukleáris membránon, ahol a szintézis a leukotriének. Hasítása az enzim az arachidonsav 5lipoksigenazy képződéséhez vezet egy instabil közbenső metabolit 5gidroperoksieykozatetraenovoy savval, majd instabil és inaktív leukotrién A4. A hidrolízis leukotrién A4 képződéséhez vezet a leukotrién B4 a későbbi biotranszformációs leukotriénekké C4, D4 és E4. Rendelkező sejtek teljes enzimatikus összetétele (eozinofilek, hízósejtek és bazofil sejtek), amelyek kialakítására képes jelentős mennyiségű sulfidopeptidnyh leukotriének (C4, D4, E4), és az endoteliális sejtek és a vérlemezkék anélkül, hogy ez az enzim, de mivel enzim leukotrién S4sintetaza, szintézisére képes leukotrién C4 leukotrién A4 kialakított neutrofilek, mechanizmusán keresztül a paracelluláris metabolizmus. A leukotriének közvetítheti a fellépés biztosítható egy specifikus receptor mechanizmus jelenléte a szövetekben a megfelelő ligandumok leukotrién.

rendszerek léteznek fiziológiai körülmények gátolják a leukotrién szintézisét [6, 12-14]. A fékhatás a leukotrién-szintézist van, különösen, Lipokortin - magas polimer proteint bemutatott különféle sejtek, beleértve a monocitákat és neutrofileket. lipokortina oktatás szabályozza a vérben a kortikoszteroidok a szervezetben, indukáló neveltetése. Action lipokortin gátlása miatt a foszfolipáz A2, amellyel kapcsolatban gátolta a arachidonsav felszabadulását a foszfolipidek, és így blokkolja a leukotriének képződését. lipoxigenáz aktivitást szabályozzák hidroperoxidok zsírsavak, amelyek még kis mennyiségben aktiválja ezeket az enzimeket. Ha ez a jel növeli a kóros mechanizmus egy ördögi kör. visszatérítő mechanizmus működése rendszer fiziológiai szinten, nyilvánvaló kapcsolatban autokatalízisseí és autoinhibíció enzimek reprodukciót igénylő bizonyos idő [6, 12-14].

Helye leukotrién szintézisét - a tüdő, aorta, és a vékonybél, 5lipoksigenaza található enzim a epiphysis. Ismeretes, hogy a tobozmirigy az elsődleges forrása a melatonin szintézis pinealocita amely akkor a sötét és a világos drasztikusan csökken. Tanulmányok kimutatták, hogy a melatonin gátolja génexpresszió 5lipoksigenazy enzimet. Ezt a mechanizmust ismertetjük Vlimfotsitah emberi, de úgy tűnik, van egy univerzális szabályozó mechanizmus a leukotriének képződését, mivel eltávolítása az epiphysis eredményezett megnövekedett expresszióját mRNS 5lipoksigenazy enzimet patkány hippocampusban [6, 12-14]. A legintenzívebben leukotrién szintézist úgy hajtjuk végre, alveoláris makrofágok hatása alatt különböző vírusok, baktériumok és endotoxinok.

A leukotriének fontos szerepet játszanak a fejlesztés asztma és visszatérő formáinak akut obstruktív bronchitis gyermekekben, ami a légúti nyálkahártya duzzanat miatt a folyadék elhagyja a hajók és a fehérje szekréció fokozott köpet, légúti izomgörcs. Továbbá, a leukotriének hozzájárulhat bronchiális fal infiltrációja a gyulladásos sejtek, különösen az eozinofilek [7]. Az eozinofil beszűrődését bronchiális fal és a leukotriének felszabadulásának képezik az alapját egy áttételi mechanizmus vonzza leukociták a légutakba.

A leukotriének van egy 1000-szer nagyobb, bronhoobstruktivnogo aktív, mint a hisztamin in vitro, és annak hatása 2,5-szer hosszabb, mint a hisztamin, és meghatározza, hogy nincs útvonal IgEzavisimy asztma [8].

Ennek alapján fennáll az igény olyan új megközelítéseket a bronchiális asztma kezelésére. Az egyik megközelítés az, hogy gátolja vagy blokkolja a leukotriének patofiziológiás hatásait. Két fő módja, hogy e cél elérése érdekében - gátlása leukotriének és a blokkoló specifikus leukotrién receptor, ami csökkenti azok hatását a gyulladásos folyamat. Ebben a tekintetben, leukotrién-ellenes gyógyszerek is két csoportra oszthatók: a leukotrién szintézis inhibitorok és specifikus blokkolók a leukotrién-receptorok. A készítmények az első csoport, amelyek magukban foglalják a zileuton, közvetítheti a hatását enzim gátlása révén 5lipoksigenazu, így megakadályozza szintézise leukotriének arachidonsavból. Készítmények a második csoport, amelyek magukban foglalják a zafirlukaszt, pranlukaszt, montelukaszt, szelektíven blokkoló leukotrién receptorokat, és ezáltal csökkenti a kötési eljárás leukotriének egy megfelelő receptor, csökkentve a leukotriének patofiziológiás hatásait. Leukotrién-ellenes gyógyszerek csökkenéséhez vezethet az asztma tüneteit, csökkenti a rohamok gyakoriságát, munkaképesség, az életminőség javítása és a kérelmek száma az gyorssegély [9, 16-20].

Így, leukotriének fontos szerepet játszanak a gyulladás során a hörgő fa bronchiális asztma és visszatérő formáinak akut obstruktív bronchitis gyermekek, a tanulmány megállapítja, hogy az okok a saját túltermelés, és leukotrién receptor aktiválása, és a módszerek fejlesztése a fékezés és blokkolja a receptor.

Leírja a tudomány jelenlegi állása a etiológia, patogenezis, fenotípusok asztma.