A jelenlegi kezelés amyloidosis - modern diagnosztikai módszerek és a kezelés a betegség - katalógusban
A jelenlegi kezelés amyloidosis
Amiloidózis - egy csoport betegségek (formák), a közös jellemzője, amely lerakódik a szervekben és szövetekben egy adott B-fibrilláris fehérje szerkezetét.
Amiloid szövetekben megjelenik vagy bárhol a kollagén rostok (perikollagenovy amyloidosis) vagy alapmembránok vagy a körül a reticularis rostok (periretikulyarny amiloidózis).
Epidemiology. A frekvencia a lakosság nem kevesebb, mint 1:50 000 Néhány klinikai formái amyloidosis megjegyezte bizonyos régióiban a világ: például mediterrán láz, örökletes amyloid polyneuropathia vagy örökletes (ez utóbbi gyakori Japánban, Portugália, Svédország, Olaszország).
Amyloidosis gyakran kimutatható a második felében az élet.
A lokalizált amyloidosis tál alakul az ember öregszik (AIAPP-amyloidosis - a nem inzulinfüggő diabetes mellitus, amyloidosis AV - az Alzheimer-kór, AANF-Amyloidosis - időskori amyloidosis pitvarok).
Patogenezise és morbid anatómia. Modern elképzelések amiloidgenezissel sugallják a termelés különleges-amiloid prekurzor fehérje hatása alatt az úgynevezett amiloidvysvobozhdayuschego faktor makrofágok által termelt miatt genetikai hiba hatása alatt egy stimuiáiószer. Ezzel az AA keletkezését STM végezzük részleges hasítással proteázok kapcsolódó felszíni membránjának a monociták-makrofágok.
Polimerizáció Az AA fehérje fonalak is bekövetkezik, a makrofágok felszínén térhálósító mechanizmussal, amely magában polipeptidek membrán-enzimeket.
Egy kísérletben a kazein amyloidosis egerekben mutatja a fontos szerepet indukálását AA betétek úgynevezett amiloiduskoryayuschego faktor gyulladás során keletkező a lépben és a májban. By ATTR-amyloidosis közé örökletes amiioid polineuropátia (ritkán cardiomyopathia és nephropathia) autoszomális domináns öröklődésű és szisztémás időskori amyloidosis. Prekurzor fehérje szérum-amyloidosis ebben a csoportban van prealbumin molekula-komponenseként - transztiretin (transztiretin - TTR) - szállító fehérjeként tiroxin és retinol, szintetizált elsősorban a májban. Örökletes örökletes amiloidózis eredményeként mutációk a szintéziséért felelős gén a transztiretin molekula. Mutáns transztiretin lehet egy pont szubsztitúció a molekulában. Tegyük fel, hogy alapú család örökletes amiloidózis feküdjön és mutáns formáit más fehérjék. Az alapja az amiloid lerakódások tartalmaznak fibrillumok.
Tisztított amiloid szálak származó, egy fehérje. A primer amiloidózis szenvednek vese glomerulusok, bár szintén megtalálható a amiloid intersticiális, és peritubuláris érrendszer területén. A kezdeti szakaszban az amiloid lerakódás formájában fordul elő a kisebb léziók a mezangiumban és végig a bazális membrán.
Ahogy a betegség előrehalad gyorsan töltjük glomerulusok amiloid tömegeket és a kapilláris ágy készletét lecsökkentjük.
A klinikai képet.
Nagyon gyakran hosszú ideig tünetmentes amyloidosis.
Karakter a klinikai tünetek típusától függ biokémiai amiloid lokalizálni amiloid lerakódások, a fokuk előfordulása a szervekben, a betegség időtartama, a komplikációk. Általános szabály, hogy tartsa be a komplex kapcsolódó tünetek kárt több szervet. Jelek a veseérintettség (tényleges renális amyloidosis) jellemző AA és AL-amyloidosis, nem mondják örökletes amiioid poli neuropátia és az Alzheimer-kór.
Klinikai megnyilvánulásai renális amiloidózis az enyhe proteinuria bevetett NA: masszív proteinuria, hypoproteinemia, giperlilidemii (hiperkoleszterinémia, rendellenességek batansa PL, tartalmának növelésére E-LP, és trigliceridek), ödéma szindróma.
Ödéma lehet behatolása miatti amiloid mellékvese és hiponatrémia.
AG alakul 20-25% -ában, főleg a hosszú meglévő AA amiloidózis.
Között kapcsolódó diszfunkciók megfigyelt kanalylevy tubuláris acidózis, renális diabétesz.
A háttérben a vese amyloidosis alakulhat trombózisa a vese ereiben.
Amiyuidoz szív kialakulhat AL-amyloidosis, ritkán - ha a AA-amyloidosis; ez általában megnyilvánul restriktív kardiomiopátia. A leggyakoribb klinikai megnyilvánulásai: szívnagyobbodás, szívelégtelenség, szívritmuszavarok különböző.
Váladékos pericarditis ritka.
Lokalizált amyloidosis pitvari gyakran megfigyelt idősebbek, mint 80 év.
Gasztrointesztinális sérülések magyarázható akár közvetlen bevonása amiloid szervek folyamat vagy mediálta változásai miatt az amiloid-infiltráció regionális idegrostok.
nyelőcső amyloidosis gyakoribb együtt elváltozások más részein az emésztőrendszer. Jellemzi dysphagia, nyelési sűrű és száraz élelmiszer, különösen, amikor eszik, lefekszik, böfögés. Ha X-ray nyelőcső gipotonichen tanulmányozza perisztaltika meggyengül, amikor a beteg vizsgálat vízszintesen hosszú bárium-szuszpenziót megmarad a nyelőcsőben.
Szövődmények: amiloid nyelőcső fekély és a nyelőcső vérzése.
Az amiloidózis a gyomor általában együtt amyloidosis a bél és más szervek. A klinikai kép: nehéznek érzi a gyomortáji régió evés után, emésztési zavar; Röntgen vizsgálat - ellaposodása a redők a nyálkahártya, gyengült motilitás és a gyomor ürülését.
Szövődmények: amiloid gyomorfekély, gyomorvérzés, perforáció a fekély.
A differenciáldiagnózis tölteni krónikus gastritis, gyomorfekély, legalább - egy tumor.
Döntő biopszia adatok (azonosító amyloidosis). bél amiloidózis - gyakori lokalizációja a betegség. Ez nyilvánul meg a rossz közérzet, levertség, tompa vagy kevésbé mérsékelt görcsös hasi fájdalom, széklet tünetek: székrekedés vagy tartós hasmenés.
Scatological tanulmány szerint kifejezett steatorrhoea amiloreyu, Alkotók. A vérben, vérszegénység, leukocytosis, megnövekedett eritrocita ülepedési sebességet, hypoproteinemia (miatt hypalbuminaemia), hyperglobulinaemia, sóhiány, hypoprothrombinemia, hipokalcémia.
Speciális kutatási módszerek feltárása sérti a membrán emésztését és felszívódását a bélben.
Ha X-ray jellemző telepített ( „fodros”) bélkacsok, megvastagodása és ellaposodása a redők nyálkahártya fekély enyhítésére lassulását vagy gyorsulását áthaladás a belek bárium szuszpenziót.
A biopszia nyálkahártyája a vékony- és vastagbél megerősíti a diagnózist, és lehetővé teszi, hogy a differenciál diagnózis colitis és enteritis, különösen a fekélyes vastagbélgyulladás. Izolált daganatba bél amyloidosis történik leple alatt a tumor (fájdalom, ileus), és általában megtalálható már a műtőasztalon.
Komplikáció: súlyos hypoproteinemia miatt felszívódási zavar folyamatokat a bélben, polyhypovitaminosis, bélszűkület, amiloid fekélyek, bélrendszeri vérzés, perforáció.
máj amyloidosis fordul elő viszonylag gyakran.
Növekedése jellemezte a májban és a tömítés tapintása szélére sima, fájdalommentes. Nem ritka szindróma portális hipertónia, ascites. Kevésbé gyakori a fájdalom a jobb hypochondrium, emésztési zavar tünetei, lépmegnagyobbodás, sárgaság, vérzéses szindróma.
Laboratóriumi vizsgálatok meghatározzák a változás a fehérje-üledék minták, hyperglobulinemia, hiperkoleszterinémia, egyes esetekben - hiperbilirubinémiát, emelkedett alkalikus foszfatáz, aminotranszferázok szérum; pozitív mintát bromsulfaleinom.
Döntő jelentőségű a diagnózis májbiopszia tűt. Szövődmények: májelégtelenség (7%).
Amiloidózis hasnyálmirigy ritkán diagnosztizálják (áramlik a maszk alatt a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás); jellemző a tompa fájdalom a bal hypochondrium, emésztési zavar tünetei, pancreatogenic hasmenés, steatorrhea.
A tanulmány feltárja a nyombél tartalmának a exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség.
Súlyos esetekben a másodlagos cukorbetegség alakul.
bőrsérülések néz ki, mint áttetsző viaszos papulák vagy plakkok az arc, nyak, a területek természeti redők.
Leírt periorbitáiis bevérzés ( „mosómedve szemek”).
Viszketés nem jellemző. Lehetséges plakk vérzés.
Bizonyos esetekben van sűrű duzzanat az ujjak, hasonlít scleroderma.
A mentális zavarok formájában dementia jelet egy lokalizált forma amyloidosis (Alzheimer-kór).
Vérzéses szindrómája alakulhat amiloidózis AL-deficiencia miatt alvadási faktor X, amelynek affinitása az amiloid rostok.
Diagnózis.
A laboratóriumi vizsgálatok.
Vizeletvizsgálat. A proteinuria mozgott mikro albuminémia masszív proteinuria egyidejű NA. A haematuria ritka, leukocyturia nem masszív, és nem jár a CO-fertőzés ( „szerény változások vizelet üledék”). Henger átlátszóak, viaszos, kevésbé szemcsés; nincs metakromáziás festés, de hogy egy drámai pozitív Schick reakciót.
Mivel a masszív proteinuria hypoproteinemia jelentkezik (mivel hypoalbuminemia).
Valószínűsége leukocytosis, megnövekedett ESR jellemző.
Anaemia kíséri CRF vagy a krónikus gyulladással kapcsolatos. vese biopszia a korai szakaszában az amiloidózis mutat mesangium hyalinos amorf massza és az alapmembrán vastagodását.
A továbbiakban diffúz eozinofil extracelluláris anyag a festék kongóvörös egy különleges zöld kettős törést, ha tanulmányait a polarizált mikroszkóp alatt. Immunfluoreszcens vizsgálatokban tartja gyenge lumineszcencia Ig, mert a amiloid szálak (AL-amyloidosis) tartalmaznak könnyű lánc variábilis régiókban. Amikor EM mutatnak jellemző egyenes láncú amiloid fibrillum átmérője 7,5-10 nm. Betétek amiloid tömegek észlelt nemcsak glomerulák hanem a hézagok.
USA-ban. vese-méretek megfelelnek növekedésének vagy normális.
Funkcionális vizsgálatok kongóvörös vagy metilénkék (színezék eltűnése gyors intravénás beadása a szérum amiloid miatt rögzítés, valamint a jelentős csökkenését a hatóanyag-leadása vese) van egy történelmi jelentősége miatt az alacsony információ tartalma. Szükséges, hogy vállalja a fejlődését amyloidosis azonosításában proteinuria veszélyeztetett betegekben (RA, myeloma multiplex, BEB, a tuberkulózis és a lepra).
Amikor örökletes-familiáris szindrómák nyilvánul perifériás neuropátia, nefropátia, szívmegnagyobbodás, ki kell zárni amiloidózis. A kezelés. Célkitűzések: restrikciós szintézis amiloid prekurzor (kolchicin); gátló amiloid szintézis és megakadályozza annak lerakódását a szövetekben; lízise szöveti amiloid struktúrák.
Kezelése alapbetegség (krónikus gyulladás, RA) van szükség.
Aktív RA kezelés citosztatikumok (ciklofoszfamid, klorambucil, azatioprin, metotrexát) amiloidózis ritkán fordul elő, és ha már kialakult amyloidosis megfigyelt csökkenésnek a súlyossága annak klinikai megnyilvánulásai - stabilizálja a vesefunkció és csökken a proteinuria. Kezelésére primer amiloidózis myeloma multiplex és a kemoterápia használnak (például kombinációs terápia melfalánnal és prednizon).
Azonban a hatásosság hiánya és a magas toxicitás felelősek hogy új kezelések.
Között a legújabb fejlesztéseket ezen a területen - egy antraciklin és yododokeorubitsin, amelyek kötődnek a AL-amiloid és hozzájárulnak annak felszívódást.
A kolchicin. Amikor a család mediterrán láz, kolchicin használat korai szakaszában késlelteti a fejlesztési vesebaj, de rosszabb hatással a már megállapított vese amyloidosis.
Hatását vizsgálva a kolchicin a másodlagos AA amiloidózis vesék.
A kezdeti szakaszban az AA amiloidózis elfogadható kísérlet kezelést aminohinolinovogo származékok (klorokvin a 0,25-0,5 g / nap), de hatékonysága nem bizonyított, kontrollált vizsgálatokban.
Kezelésére a amyloidosis sugallják a dimetil-szulfoxid orálisan.
Kezdő adag - 1% dimetil-szulfoxid-oldatot 10 ml, 3-szor egy nap. A jó tolerancia dózist fokozatosan növeljük 100-200 ml 5,3% -os oldat naponta.
Reakcióvázlat kezelésére primer amiloidózis.
- Ciklikus használata orális melphalan (0,15-0,25 mg / testtömeg-kg per nap) és a prednizolon (1,5-2,0 mg / kg per nap) 4-7 napig minden 4-6 hétben az év során, amíg természetesen adag 600 mg.
- orális melfalan dózisban 4 mg / nap három hétig, majd, miután egy két hetes szünet - 2-4 mg / nap heti négy folyamatosan fel során a 600 mg, kombinálva prednizolon.
- Intravénás melfolana nagy dózisban (100-200 mg / m2 testfelület két napig), majd transzplantáció autológ őssejtek.
- Intravénás adagolás dexametazon dózisban 40 mg, négy napig, három hét - nyolc cikluson keresztül.
- Intravénás dexametazon 40 mg 1-4, 9-12 és 17-20 perc napon 35 napos ciklus, 3-6 ciklusban, majd ezt követően alkalmazása a-interferon dózisban 3-6 millió egységet háromszor egy héten.
- reakcióvázlat vinkrisztin-doksoributsin-dexametazon (VAD).
A fejlesztés a CKD - bizonyság, hogy a tervezett dialízis.
Előnyös peritoneális dialízis, mivel ez megteremti a lehetőséget a visszavonását B2-mikroglobulin.
Túlélési veseműködésű betegek amyloidosis, hemodialízis, alacsonyabb, mint a betegek más oka a krónikus veseelégtelenség (éves túlélési arány 60%).
A veseátültetés hajtjuk végre a amyloidosis (feltételezve, hogy sikeres kezelése alapbetegség) és AL-amyloidosis.
Azonban, a túlélési aránya alacsonyabb, mint a többi vesebetegség, amely kapcsolatban van a súlyos vnepochechnsmi szervkárosodás, elsősorban szív- és érrendszeri.
Amyloidosis visszaesés gyakran előfordul a graft, de kevés hatása van az általános kilátások.
Kiküszöbölésével májtranszplantáció helyén amiloid prekurzor szintézise - transztiretin.
Splenectomia végre annak érdekében, karmantyúkar vérzéses szindróma (a lép eltávolítása összekötő legnagyobb mennyiségű X faktor).
„Csodák” társított őssejtek felhasználására az elmúlt években. Álmodni együtt. Az Intézet munkatársai a Pittsburgh rosszindulatú javasolt a következő módszerrel.
Először a / a 4 napig a drogot beadtuk Neupogen, hozambeli a periferiális vér haematopoeticus stem sejtek. Ezután, a speciális berendezések frakciót izolálni hematopoietikus őssejtek a vérből.
Ezt követően a kiválasztott sejteket fagyasztjuk cryochamber, így lehet tárolni hosszú ideig.
A főzés után a „gyógyszer” a betegnél magas dózisú kemoterápia során egy vagy két napig, hogy elpusztítsa a fehérjék található meg a vérplazmában.
Miután a kemoterápia beteg saját őssejtjeit intravénásan, megfagyott.
Előrejelzés.
A halál oka - szív- vagy veseelégtelenség.
Miután a krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek jellemzően él kevesebb, mint egy év után a fellépő szívelégtelenség - körülbelül 4 hónapig.
A szekunder amyloidosis prognózis ez jobb, mint az AL-amyloidosis.
Bármely típusú betegség súlyosabb az idősek.