A hősokk fehérjék
Válasz az hősokk. stresszfehérjék
A hősokk-proteinek, mint a molekuláris chaperonok
További tanulmányok a HSP osztály azt mutatták, hogy ezek a fehérjék nem csak a stressz által kiváltott, de sokan közülük működni konstitutív kakmolekulyarnye gardedámok, részt vesz a stabilizációs és mozgó éretlen peptidek normális növekedés. Például, a Hsp70 fehérjék, a Hsp90 vannak jelen nagy koncentrációban, nem stresszes alkotó sejteket 1-1,5% az összes sejt-protein, azt jelzi, hogy folyamatosan szükség van a karbantartási sejthomeosztázis konformációs annak fehérjék. Ezek a fehérjék a citoszolban található, mitokondrium, endoplazmatikus retikulum és a sejtmagban. HSP molekulatömegű tartományban 15-110 kDa. A leginkább tanulmányozott emlős HSP 60 fehérje, 70, 90 és 110 kDa, amely fontos szerepet játszik a sejten belüli alapvető folyamatok - a antiapoptotikus fellépés kibontakozó és a sejten belüli fehérje-kereskedelem.
HSP-k funkciója, mint a chaperon lehet a következőkben foglalhatók össze:
1. Véralvadási éretlen polipeptid láncokat;
2. megkönnyítése mozgása fehérjék különböző sejtes kompartmentekbe;
3. A moduláció a fehérje aktivitásának stabilizálás és / vagy érését funkcionálisan kompetens konformáció;
4. kialakulását segíti / hasítási multiprotein komplexek;
5. Javítás hibásan feltekeredett fehérjék;
6. Védelem a proteinek aggregációját;
7. irány teljesen károsodott fehérjék hasítási;
8. A fehérje aggregátumok elpusztult;
9. szolubilizálását fehérje-aggregátumok további lebomlását.
A funkciók néhány társ-gardedámok
HSP70 fehérjék ko-shareponami végzett legalább két alternatív forma aktivitását. aggregálódásának megakadályozására nem természetes fehérjék, amikor kötődik a hidrofób régiók a szubsztrát molekulák, azáltal, hogy védi őket a intermolekuláris kölcsönhatások ( „biztonsági”, „tartó” aktivitás), valamint elősegíti az alvadási nem natív intermedierek a natív állapot ( „alvadási”, „mappa” Activity ).
HSP és az ATP-loop azny
A hősokk fehérjék ischaemia alatt
Gyulladáscsökkentő hatás hősokkfehérjék
Extracelluláris fellépés hősokkfehérjék
Szerepe hősokk fehérjék immunreakciók
HSP és rákellenes terápiában
A hősokk-proteinek nagymértékben expresszálódik számos típusú rák emberben, és részt vesznek a sejtproliferáció, differenciálódás, metasztázis, valamint a tumorsejtek felismerésére az immunrendszer által. Ezek hasznosak biomarkerek karcinogenezis néhány szövetben és a jel mértékét a differenciálás és az agresszivitás bizonyos rákok. Továbbá, keringési szintje HSP és anti-HSP antitestek hasznosak lehetnek a rák diagnosztizálásában. Fokozott kifejezése HSP néha megjósolni a válasz rákellenes kezelés. Például HSP27 és HSP70 is részt vesz ellenállás kemoterápia az emlőrák, emelkedett HSP27 jósolja gyenge választ kemoterápia leukémia. Ugyanakkor a kifejezés azt sugallja HSP70 jó hatása a kemoterápia osteosarcoma (lásd. Review).
A fejlesztés a rákellenes terápia HSP játszott szerepének a kettős funkciója a szervezetben. egyrészt - vnutrikletochnayatsitozaschitnaya / anti-apoptotikus. és a másik - az extracelluláris / immunogén.
Ez lehetővé tette a fejlesztése két fő stratégia a rák gyógyításában.
1) farmakológiai módosítása HSP expressziója és aktivitása, mint a molekuláris chaperonok;
2) alkalmazása HSP rákellenes vakcinákban képességük alapján, hogy jár, mint egy immunológiai adjuváns.
Az a képesség, a hősokk fehérjék kötődnek a peptid antigénekre, képezték az alapját egy immunterápiás megközelítés a rák kezelésében. A rákos betegekből izolált tumor peptid és Grp96 Hsp70 komplexeket használják rákellenes vakcina kezelésére és megelőzésére a rák. A hősokk-proteinek, azzal az eltéréssel, megnyilvánulásai shaperonovoy aktivitás tumor peptid antigének megkönnyítése belépését sejtekbe HSP-peptid komplexek miatt receptor endocitózis. Ez lehetővé tette elég gyorsan mozogni alapján HSP vakcina tanulmány állatkísérletekben a rák kezelésére a klinikán. HSP-javult formák elválasztásával kapjuk vakcinák Hsp70-peptid komplexeket a dendritikus sejtek fuzionált a tumor.
Ezek a gyógyszerek alapulnak különböző hősokkfehérjék, jelenleg klinikai kipróbálás alatt.
A hősokk-proteinek az öregedés során
Ahogy öregszünk, a test elveszti azt a képességét, hogy megfelelően reagálni a külső stressz és a homeosztázis fenntartásához. Régebbi sejtek hajlamosak a rendellenességek és betegségek, így a korral növeli a hajlamot, hogy ezeket a tényezőket.
Alatt stabil fehérje nappali ott tapasztalatokat különböző poszt-transzlációs módosítások. A fehérjék stabilitása megbomlik miatt sok káros hatások - oldallánc oxidációs, glikáció, dezaminálási aszparaginil és glutaminil maradékok, amelyek képződéséhez vezet a izopeptid kötéseket. Proteotoksichnym érzékenység károsodása növekszik hibák miatt transzkripciós és transzlációs, és nyilvánul hibák véralvadási fehérjék. Az öregedés jellegzetes növekedés fehérje módosítási társított koagulációs homeosztázis (cm.). chaperon funkciója károsodott, nagyobb szükség van a fehérje degradációját, de a fő proteolitikus aktivitását az egység, a proteaszóma, továbbá csökken a korral. így a kockázata glikációs. Összesítése is kíséri proteaszóma gátló és leállítja a sejtciklus. Zavart a korral, és a fehérjék lizoszomális degradációját (talán a lipofuszcin szuppresszió). A felhalmozódás hibásan feltekeredett fehérjék és gyengülő védelmi mechanizmusok képződését eredményezi a fehérje aggregátumok törés celluláris funkciók és az okai a korral összefüggő betegségek.
Az összes vizsgált fajok szervezetek jelenléte jellemzi denaturált és aggregált fehérjék elöregedett sejteket. Emberben számos a kor-függő betegségek (Alzheimer-kór, Parkinson-kór, prionbetegségek, stb) kísérik felhalmozódása helyesen hasítják, és / vagy a hajtogatott fehérjék, amelyek kapcsolatban zavara HSP funkciók.
