A dienogeszt, felületaktív anyagok, gyógyszerek Handbook
farmakológiai hatások
Dienogeszt nortesztoszteron-származék, azzal jellemezve antiandrogén aktivitásának körülbelül az egyharmadát aktivitásának ciproteron-acetát. A dienogeszt kötődik a progeszteron receptorok az emberi méhben, mivel csak 10% a relatív affinitása a progeszteron. Annak ellenére, hogy az alacsony affinitású a progeszteron receptorok, dienogest erős progesztagén hatást in vivo. A dienogeszt nem rendelkezik jelentős glükokortikoid vagy mineralocorticoid aktivitást in vivo.
A dienogeszt hatása endometriózis gátlásával trofikus ösztrogén hatását illetően eutopic és az ektópiás méhnyálkahártya, csökkenése miatt az ösztrogén termelés a petefészkek és csökkenti azok koncentrációja a plazmában.
A hosszan tartó használata okoz kezdeti decidualizációt a méhnyálkahártya-szövet ezt követő sorvadása endometriózisos léziók. További tulajdonságai dienogeszt, például immunológiai és angiogén hatások tűnik, hogy hozzájárul a gátló hatása a sejtproliferációra.
Nem volt csökken a csont ásványianyag-sűrűség (BMD), és szintén szignifikáns hatást gyakorol a dienogeszt standard laboratóriumi paraméterek, beleértve az általános és biokémiai vérkép, májenzimek, lipidek és a HbA1c. A dienogeszt mérsékelten csökkenti az ösztrogén termelését a petefészkekben.
farmakokinetikája
Orális adagolás után a dienogeszt gyorsan és majdnem teljesen felszívódik. Cmax a vérszérumban komponens 47 ng / ml, után elért körülbelül 1,5 óra után egy egyszeri orális adagolás. A biológiai hozzáférhetőség körülbelül 91%. Farmakokinetika dienogeszt dózistartományban 1 mg-tól 8 jellemzi dózisfüggő. A dienogeszt kötődik a szérumalbuminhoz, és nem kötődik a globulin, nemi hormon kötő (SHBG) és kortikoszteroid-kötő globulin (CBG). 10% a koncentrációja a vérszérumban a szabad szteroid, míg körülbelül 90% a nem-specifikusan kötődik albuminhoz. Látszólagos Vd dienogeszt 40 liter. Farmakokinetikáját dienogeszt nem függ a SHBG szintet. szérumkoncentráció dienogeszt után napi beadása növeli megközelítőleg 1,24-szor, elérve egyensúlyi koncentráció 4 nap után vétel.
A dienogeszt csaknem teljesen metabolizálódik főként hidroxilezés alkotnak több lényegében inaktív metabolitok. Az in vitro és in vivo körülmények között, az elsődleges enzim metabolizmusában résztvevő dienogeszt CYP3A4. Metabolitjai nagyon gyorsan, hogy a domináns frakció a plazmában változatlan dienogeszt. A metabolikus clearance sebessége a vérszérumban 64 ml / perc.
A koncentráció a szérumban csökken dwuhfazno dienogeszt. T1 / 2, a terminális fázisban körülbelül 9-10 órával az orális adagolás dózisban 0,1 mg / kg-os dienogeszt jelenik formájában metabolitjai, amelyek által kibocsátott a vese és a belek egy aránya körülbelül 3 :. 1. T1 / 2 a metabolitjaik kiválasztódását a vesék által 14 óra. Orális beadása után körülbelül 86% a beadott adag kiválasztódik 6 napon belül, a legtöbb a termelés az első 24 órában, előnyösen vesék.
Monoterápia: endometriózis kezelésében.
A kombinált ösztrogén: fogamzásgátlás.
mellékhatás
A része a reproduktív rendszer: gyakran - kellemetlen érzés a mell (beleértve a mell megnagyobbodását és emlőfájdalom), petefészek ciszta (beleértve a vérzéses ciszta), hőhullámok, méhvérzés / hüvelyi vérzés (beleértve a pecsételő, metrorrhagia, menorrhagia, szabálytalan vérzés), amenorrhoea; ritkán - vaginális candidiasis, vulvovaginalis szárazra a területen (beleértve szárazra a nyálkahártya), genitális kisülési (beleértve hüvelyi folyás), kismedencei fájdalom, atrófiás vulvovaginitis, fibrocisztás mell-betegségek, emlő induratio.
Egy anyagcsere: gyakran - testsúly növekedése; Ritkán - fogyás, fokozott étvágy.
Az idegrendszer: gyakran - fejfájás, migrén, lehangoltság, alvászavarok (beleértve az álmatlanságot), idegesség, libidó elvesztése, hangulati változások; ritkán - perifériás idegrendszeri zavar, figyelemhiány, szorongás, depresszió, hangulati ingadozások.
Az emésztőrendszer: gyakran - hányinger, hasi fájdalom (beleértve a hasi fájdalom és a gyomortáji fájdalom), puffadás, érzés hasi puffadás, hányás; ritkán - hasmenés, székrekedés, hasi diszkomfort, gyomor-bélrendszeri gyulladásos betegségek, fogínygyulladás.
A bőrön: gyakran - akne, hajhullás; Ritka - bőrszárazság, kiütés, viszketés, a haj növekedését rendellenességek, beleértve a hirsutismus és hypertrichosis, onihoklaziya, korpásodás, dermatitis, fényérzékenységi reakció, pigmentációs rendellenességek.
Részéről a váz- és izomrendszer: gyakran - a hát-; ritkán - csontfájdalom, izomgörcsök, végtagfájdalom, nehéznek érzi a végtagjait.
Az érzékszervek: ritkán - egy érzés, szemszárazság, fülcsengés.
Szív-és érrendszer: Ritkán - nem specifikált keringési zavarok, szívdobogás, alacsony vérnyomás.
A légzőrendszer: ritkán - légszomj.
Honnan vérképzés rendszer: ritkábban - vérszegénység.
A húgyúti rendszer: Ritkán - húgyúti fertőzés (beleértve a cystitis).
Egyéb. Gyakran - legyengült állapotok (beleértve a fáradtság, gyengeség és rossz közérzet), ingerlékenység; Ritka - ödéma (beleértve az arc ödéma).
Ellenjavallatok
Akut tromboflebitisz, vénás tromboembólia abban a pillanatban; szívbetegség és az artériák, amelyek alapján az ateroszklerotikus érbetegség (ideértve a szívkoszorúér-betegség, szívinfarktus, stroke és tranziens ischaemiás attack) abban a pillanatban, vagy az anamnézis; diabétesz érrendszeri komplikációk; súlyos májbetegség jelenleg vagy a kórelőzményben (hiányában normalizálása májfunkciós tesztek); májdaganat (benignus vagy malignus) a jelenleg vagy a történelem; azonosított vagy feltételezett hormonfüggő rákok, beleértve a mellrák; vérzés a hüvelyből tisztázatlan eredetű; epepangásos sárgaság, a terhes nők a történelemben; gyermek- és serdülőkori 18 évre; Túlérzékenység dienogesztre.
Alkalmazása terhesség és szoptatás
Adat a dienogeszt terhes nőknél korlátozott. A kapott adatokat az állatokon végzett vizsgálatok, és az adatok felhasználására vonatkozó dienogeszt nőknél a terhesség alatt nem mutattak különös kockázatot a terhesség, magzati fejlődés, a szülés és a gyermek fejlődésére a születés után. A dienogeszt nem adható terhes nőknek hiányában szükségességét endometriózis kezelésére a terhesség alatt.
A dienogeszt nem javasolt szoptatás alatt, mert Állatkísérletek azt mutatják, elosztásának dienogeszt a anyatejbe.
Vigyázat
Óvatosan kell eljárni, amikor a története a depresszió, a történelem a méhen kívüli terhesség, magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség, aurás, nélküli diabétesz érrendszeri szövődményei, hiperlipidémia, mélyvénás thrombophlebitis, kórtörténetében a vénás tromboembólia.
Meghozatala előtt dienogest kell zárni a terhességet. A vétel során dienogeszt a endometriózis kezelésére ajánlott használni, nem-hormonális fogamzásgátló módszerek, ha szükséges a betegek fogamzásgátlás (például védőeszközt).
A jelentések szerint, fiziológiás menstruációs ciklust követő 2 hónapon belül a megszűnése dienogeszt a endometriózis kezelésére.
Az a kérdés, a használata dienogeszt a gyógyszer nőknél méhen kívüli terhesség múlttal vagy zavar a petevezeték kell dönteni csak alapos értékelése után az arány a várható előnyök és a lehetséges kockázatokat.
Meg kell jegyezni, hogy a különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Más progesztogének érvényesek tekintetében dienogeszt.
Vagy súlyosbodása bármely következő állapotok vagy kockázati tényezők, illetve folytatásáról átvétele előtt dienogesztre kell végeznie egyedi értékelése költség-haszon arány.
A folyamat során a epidemiológiai vizsgálatok azt kaptuk elegendő bizonyíték, hogy támogassa a kapcsolatot a kábítószer-használat csak progesztin komponenst és fokozott a miokardiális infarktus vagy embólia az agyi erek. A cardiovascularis események kockázatát, és cerebrovascularis események kapcsolódó inkább életkor növekedésével, a magas vérnyomás és dohányzás. A stroke kockázatát nőkben magas vérnyomás enyhén növelheti a bevitt gyógyszerek csak a progesztin komponens.
Epidemiológiai tanulmányok jelzik a lehetőségét, hogy egy statisztikailag nem szignifikáns növekedést a vénás tromboembólia kockázata (mélyvénás trombózis, tüdőembólia) kapcsolatban a kábítószer-használat csak a progesztin komponens. Által általánosan elfogadott kockázati tényező a vénás tromboembólia (VTE) is a megfelelő módon a családi anamnézisben (VTE egy testvér vagy egy szülőnél viszonylag fiatal korban), az életkor, az elhízás, a tartós immobilizáció, nagy műtét vagy masszív trauma. Abban az esetben, elhúzódó immobilizáció abba kell hagyni a vétel dienogesztre (elektív műtét legalább 4 héttel az), és hogy újra felhasználása csak két hét után teljes helyreállítása motoros aktivitás.
Meg kell venniük a thromboembolia fokozott kockázatát alatt a szülést követő időszakban.
Amikor a fejlődő vagy feltételezett artériás vagy vénás trombózis részesülő dienogesztre azonnal le kell állítani.
A mellrák kockázatát nőkben a hormonális fogamzásgátlót használó csak progesztin komponens lehet hasonló nagyságrendű a megfelelő kockázat kapcsolatban a kombinált orális fogamzásgátlók. A tények azonban a kábítószerrel kapcsolatos csak progesztogén komponense, amely a jóval alacsonyabb értékről a női populáció mérete és ezért kevésbé meggyőző, mint a kombinált orális fogamzásgátló. Ahhoz, hogy ok-okozati összefüggést a e tanulmányok alapján nem lehetséges. Ez a kép a fokozott kockázat oka lehet a korábbi diagnózis mellrák orális fogamzásgátlót szedő nők, a biológiai hatásokat az orális fogamzásgátlók, vagy a kettő kombinációja tényezők. Rosszindulatú emlődaganatok, hogy diagnosztizálják a nők, akik már használt PC, általában klinikailag kevésbé hangsúlyos, mint a nők, akik még soha nem használt hormonális fogamzásgátlást.
Ritka esetekben kezelés során progesztogén megfigyelt jóindulatú, és még ritkábban - rosszindulatú daganatok a májban. Egyes esetekben ezek a daganatok vezettek életveszélyes hasűri vérzés. Ha a bevitt dienogeszt merülnek fel súlyos fájdalom a has felső részében, megnagyobbodott máj vagy jelenlegi jeleit hasüregi vérzés, akkor a differenciál diagnózis során figyelembe kell venni a valószínűsége annak, májdaganatok.
A legtöbb nő dienogeszt jellegét érintik menstruációs vérzés.
A háttérben a dienogeszt növelhető méhvérzés, például nőkben adenomiózis vagy méhleiomioma. Bőséges és meghosszabbodott vérzési idején vezethet vérszegénység (néhány esetben súlyos). Ilyen esetekben érdemes a megszüntetését dienogeszt.
Betegeknél, akiknek kórtörténetében depresszió szorosan kell monitorozni. Ha a depresszió visszatér egy súlyos formája dienogesztre meg kell szüntetni.
Ha a bevitt dienogeszt bekövetkezik tartós, klinikailag jelentős hypertonia, ajánlott, hogy megszünteti a dienogeszt és hozzá vérnyomáscsökkentő kezelést.
Amikor visszaesés epepangásos sárgaság és / vagy epepangással viszketés, először alakult ki a háttérben a terhesség vagy korábbi nemi szteroidok, dienogest törölni.
Dienogeszt is kevés hatást gyakorol a perifériás inzulin rezisztenciára és a glükóz toleranciát. A nők szenvednek cukorbetegségben, különösen, ha cukorbeteg terhesség történelemben, figyelembe dienogest gondos felügyeletet igényel.
Bizonyos esetekben előfordulhat, hogy májfolt, különösen a nők, akiknek a kórtörténetében chloasma terhes. A nők, akik hajlamosak a fejlesztése májfolt, figyelembe dienogest kerülniük kell a napsugárzást vagy ultraibolya sugárzást.
Alkalmazása során a dienogeszt tapasztalhatnak tartós tüszők (gyakran nevezik funkcionális petefészek ciszták). A legtöbb ilyen tüsző tünetmentes, bár egyes kísérheti fájdalom a kismedencei.
Fogadása progesztogének eredményeit befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok, beleértve a biokémiai paraméterek a máj, a pajzsmirigy, mellékvese és a vesékben, a plazma fehérje-koncentrációkra (booster), például frakciókat lipid / lipoprotein, a szénhidrát-anyagcsere paraméterek és koagulációs paraméterek.
Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok
Általános szabály, hogy a dienogeszt nem befolyásolja a képességét, hogy ellenőrizzék a kocsit és a munka mechanizmusok, de a betegek, akik megfigyelték megsértése koncentráció, óvatosnak kell lenni.
gyógyszerkölcsönhatások
Progesztogének, beleértve dienogeszt, metabolizált javarészt a CYP3A4, található a bélnyálkahártyában és a májban. Ennek megfelelően, CYP3A4 gátló vagy indukáló hatással lehet a metabolizmusát gesztagén készítmények.
Fokozott clearance hormonok, enzimek indukciója miatt vezethet csökkenését terápiás hatását dienogeszt és okozhat mellékhatásokat, például a változó természete méhvérzés.
Csökkentett clearance nemi hormonok kapcsolatban enzimek gátlása növelheti az expozíció a dienogeszt és az okozhat mellékhatásokat.
Lehetséges kölcsönhatások indukáló gyógyszerekkel mikroszomális enzimek (például rendszerek citokróm P450), a kapott clearance nemi hormonok növelhető (az ilyen hatóanyagok közé tartoznak a fenitoin, barbiturátok, primidon, karbamazepin, rifampicin és valószínűleg még az oxkarbazepin, topiramát, felbamát, nevirapin, grizeofulvin, valamint tartalmazó készítmények orbáncfű).
A maximális enzimindukció általában megfigyelhető nem korábban, mint 2-3 hét, de ezután fennmaradhat legalább 4 hétig a kezelés befejezése után.
A hatás a CYP3A4 induktor rifampicin vizsgálták egészséges posztmenopauzális nőknél. Amikor egyidejű beadás rifampicinnel tabletta ösztradiol-valerát / dienogeszt szignifikáns csökkenését mutatta az egyensúlyi koncentráció és a szisztémás expozíció a dienogeszt. Szisztémás expozíció dienogeszt egyensúlyi koncentrációkat meghatároztuk az értéke AUC (0-24 óra) volt, 83% -kal csökkent.
Ismert a CYP3A4 gátlók, mint az azol típusú gombaellenes szerek (például ketokonazol, itrakonazol, flukonazol), cimetidin, a verapamil, a makrolidek (például eritromicin, klaritromicin és roxitromicin), diltiazem, proteáz inhibitorok (például ritonavir, szakvinavir, indinavir, nelfinavir), antidepresszánsok (például, nefazodon, fluvoxamin, fluoxetin) és a grapefruitlé növelheti a plazmában lévő koncentrációt progesztinek és mellékhatásokat okozhat.
A tanulmányban, amelynek során hatását vizsgáltuk a CYP3A4-inhibitorok (ketokonazol, eritromicin), koncentrációja ösztradiol-valerát és dienogeszt a plazmában egyensúlyi koncentrációja emelkedett. Abban az esetben, egyidejű vétele hatásos inhibitora ketokonazol értéke AUC (0-24 óra) a egyensúlyi koncentráció dienogeszt nőtt 186%. Egy alkalmazás egy közepes mértékben gátolja a CYP3A4 eritromicin értéke AUC (0-24 óra) a dienogeszt egy egyensúlyi koncentráció 62% -kal nőtt. A klinikai jelentősége kölcsönhatás nem egyértelmű.