Sandhoff szindróma betegség
A betegséget a német biokémikus Konrad Sandhoff (német Konrad Sandhoff) nevezték el [3].
Genetikailag határoztuk hiányban katabolikus enzim béta-hexózaminidáz A és B hasításhoz szükséges neuronális membrán alkotóelemeket, gangliozid GM2, metabolitjának GA2, glikolipid globozid idegszövetekben [1], és néhány oligoszacharidok. Ezeknek a metabolitoknak a felhalmozódása a központi idegrendszer fokozatos megsemmisítéséhez és végül a halálhoz vezet [1] [4]. Egy ritka autoszomális recesszív [5], [6], neurodegeneratív rendellenesség, klinikailag megkülönböztethetetlen Tay - Sachs (egy másik genetikai betegség, továbbá az úgynevezett béta-hexózaminidáz hiány) [7].
öröklés
Autoszomális recesszív öröklődés mechanizmusát GM2 gangliosidosis: mindkét szülő hordozza a hibás gént (megjelenik egy piros kör). Mendel törvényei szerint a beteg gyermek születésének valószínűsége 25%.
A GM2-gangliozidok csoportjából származó betegség öröklődik, valamint a lizoszómális akkumulációs betegségek túlnyomó többsége. az autoszomális recesszív típusú öröklésre [5] [6] [7]. Így ugyanolyan gyakorisággal fordul elő, mint a férfiaknál. és a nőknél.
Autoszomális recesszív öröklődés, a gyakorlatban azt jelenti, hogy a betegség tüneteit kell kárt mindkét példányt a gén. homológ autoszómákon található. A betegség csak akkor nyilvánul meg klinikailag, ha mindkét autoszóma, az apa és az anya kapta, hibás a HEXB génben. Mint minden olyan esetben, autoszomális recesszív öröklődés, ha mindkét szülő heterozigóta a hibás gént, annak valószínűsége, hogy egy beteg gyermek születés 1. 4. Az ábrán a kék szín jelzi az egészséges, lila - a hordozói a hibás gént, piros - a beteg a betegség Sandhoffa. amelyben a HEXB gén mindkét allélja mutációt hordoz. A kék kör jelezte a normál gént, vörös - hibás.
A HEXB gén különböző mutációi a betegség különböző változatait okozzák.
besorolás
A klinikai tünetek kezdetétől függően a Sandhoff-betegség három változata különböztethető meg:
- klasszikus (infantilis),
- fiatalkori,
- felnőtt (késői indulás).
diagnosztika
A diagnózist az enzim meghatározásának eredménye igazolja. Béta-hexózaminidáz A két alegységből áll: α és β, sőt strukturális alfa-alegység gén kromoszómán 15. és béta - az ötödik. A hexózaminidáz B összetétele béta-alegységet tartalmaz, amelynek szerkezeti génje az 5. kromoszómán helyezkedik el. A szindróma Tay - Sachs hiba jellemző a alfa-alegység, és a szindróma Sandhoffa - béta-alegység [7].