A vérplazma tiroxinkötő transzportfehérjei
* Az első kötési központ egyensúlyi paraméterei. Félkövéres típusú transzportfehérjék izoláltak, amelyek a társult pajzsmirigyhormonok több mint 99% -át teszik ki.
A TSHL szintézisét kódoló gént körülbelül 8000 bázispár egyetlen példánya képviseli, és az X kromoszóma hosszú karjának közepén helyezkedik el a 11q és a 23q sávok között. A gén kódoló régiója 1245 bázispárból áll, melyeket 4 exon képvisel, az 5. exon nem átíródik. A TSGL gén jelenleg létrehozott nukleotidszekvenciái pajzsmirigyhormonok és ösztrogének hatására érzékeny helyeket tartalmaznak, amelyek a transzportfehérje szintézisét indukáló közvetlen szabályozó mechanizmus jelenléteként értelmezhetők.
A TSGl tercier struktúráját két, egymástól közel azonos térfogatú α-hélix és β-struktúrát tartalmazó területek szervezik.
E fehérje mindegyik molekulája rendelkezik egy helyen a T3 vagy T4 kötéshez. A TSH1 mindkét pajzsmirigyhormon kölcsönhatása reverzibilis, és a TSGl-T4 komplexek felezési ideje 39 s és TSGl-T3-4 s. A TSHL szintetizálódik a májban, vérben a szérumkoncentrációja általában 15-30 mg / l vagy 280-560 nmol / l. A keringési ágy felezési ideje 5 nap.
Lehetséges, hogy a TSHL vagy esetleg a TSGl-1 képes elvégezni a T4 transzlációját a placentán keresztül az embriogenezis korai stádiumában, míg a magzati hormonok még nem állnak elő vagy elégtelen. A TSHl a vérben keringő T4 67-70% -át és a T3 körülbelül 80% -át köti össze. Teljes mértékben telítetlen TSHL-sel 100 μl vérben kb. 20 μg T4-et képes szállítani.
Az X-kromoszómához kötődő, a TSH1 hiányossághoz kötődő, 2500-ban született egyszeri gyakorisággal fordul elő. A TSHL kongenitális növekedése ritka, és a gyakori T4 és T3 koncentrációk, a szabad hormonok és a TSH normális szintjei is megemelkednek.
A szalicilátok, a feniton, a fenilbutazon, a diazepam, a furoszemid kötődhetnek a TSH1-hez és gátolják a T4 és T3 kötődését. A TSHL-hez való kötődés szabad zsírsavakkal bír. Ezért a heparin, aktiváló lipoprotein lipáz, amely szabad zsírsavakat szabadít fel, növeli a szabad pajzsmirigyhormonok szintjét. Az androgén szteroidok és a glükokortikoidok csökkentik a TSHl szintjét.
A TSHL megkülönböztető jellemzője, hogy nem csak pajzsmirigyhormonokat szállít a vérszérumban, hanem a sejt hormonon keresztül is képes a hormon hordozójaként működni. Az ilyen transzfer mechanizmusa úgy tűnik, a Ternary komplex T4-TSGl-TSH1 receptor internalizációján alapul.
LSPA - tiroxin-kötő prealbumin (transtirein) - nem glikozilált, tömege 55 kDa tetramer azonos alegységekből, amelyek mindegyike egy globuláris polipeptid, amely 127 aminosavból áll. A TSPA-T4 komplex felezési ideje 7,4 s, míg T3-1 s. Ezeknek a komplexeknek a képződését gátolja az acetilszalicilsav és a szalicilátok.
A TSPA elsősorban a májban, az agy pókhálójában, a központi idegrendszerben alakul ki, és felezési ideje kb. 2 nap. Ennek koncentrációja a szérumban 120-240 mg / l vagy 2250-4300 nmol / l, és változik a betegségek szigetecske berendezés hasnyálmirigy, amiloid polineuropátia, és más szomatikus patológia. Hosszú távú növekedése a szérum tumor nekrózis faktor, nem ér a pirogén vagy étvágycsökkentő fellépés csökkenését okozza kötődését a T4 LSPA és növekedése a szabad T4.
A TSPA-hormonkomplex bejuthat a plazmamembránon keresztül a célsejtbe. Feltételezhető, hogy viszonylag magas koncentrációja a cerebrospinális folyadékban elősegítheti a pajzsmirigyhormonok agyba juttatását. A gliáiis sejtek speciális transthireinreceptorokkal rendelkeznek, amelyek megkönnyítik a TS4 hormon komplexből származó T4-be történő befogását ezekbe a sejtekbe. Az agy a legnagyobb mennyiségben kapja a T4-et és a T3-at a keringési rendszer kapillárisai között, és talán az arachnoid plexuson keresztül a hormonok bevitele szelektívebb szállítást biztosít az agy számára. Feltételezzük, hogy a T4 transzportja a sejtbe a TSPA-val kapcsolatos formában megy végbe, miután ez utóbbiak a plazmamembrán receptorai és a képződött komplex internalizálása után kölcsönhatásba lépnek.
A TSPA fontos szerepet játszik a hormonok sürgető szállításában a szövetekben, tk. a pajzsmirigyhormonokhoz való affinitása alacsony, és a fehérje-hordozó komplex gyorsan és könnyen disszociál. Az prealbuminképződés sebessége 50-szer magasabb, mint a tiroxin-kötő globuliné, de 25-szer alacsonyabb, mint az albumin. A szintézis sebessége csökken a szomatikus betegségekkel és az alultápláltsággal szemben, és a szérum alacsonyabb szintje a fehérje táplálkozás hiányának indikátora. A TSPA a vérben keringő T4 10% -át és a T3 körülbelül 9% -át köti össze.
Az albumint a máj szintetizálja és a véráramba szűri, szérumkoncentrációja általában 42 g / l, a keringési ágyban a felezési idő 13 nap. Ismeretes, hogy az albumin sok anyagot köti össze, szállítási funkciókat végez. Ezért a pajzsmirigyhormonok albumin kötődését gátolják, különösen zsírsavakkal és egyéb szerves anionokkal, amelyeket ez a fehérje szállít. Javasolt, hogy az albumin a májsejteken lévő receptorokhoz való kötődéssel elősegítse a májban a pajzsmirigyhormonok fokozottabb felvételét. Megköti a T4 körülbelül 15-20% -át, kering a vérben és esetleg 11% vagy annál többet - T3. A pajzsmirigyhormonok 1 nagy affinitású kötőközpontjának jelenléte az albuminstruktúrában és 5 - kevésbé affinitással volt megfigyelhető. Az albumin-pajzsmirigy-hormon komplex könnyen disszociál, ezért a szövetek számára a szabad hormonok fontos forrása. Az albumin kötődése a pajzsmirigyhormonokhoz zsírsavak, anionok (Cl-), triptofán jelenlétében csökken.
A májzsugorodás, a nephrosis, a hypoalbuminémia kialakulása a pajzsmirigyhormonok teljes szintjének csökkenéséhez vezet, de a szabad hormonok szintje nem csökken. A veleszületett familiáris dysalbuminémia bizonyos típusai esetén az albumin legfeljebb 25% -a lehet T4-vel megnövekedett affinitású forma. Az ilyen betegségeket a T4 (hipertiroxinémia) emelkedett szintje kísérte, de a szabad T4 normális szintje.
Az apoproteinek a lipoprotein vérminták tiroxin-kötő komponensei. Mindazonáltal az összes lipoprotein (LP), az apo-1 nagy sűrűségű lipoproteinek (Ka 107-108 M-1, egy kötőhely a makromolekulában) a legnagyobb affinitást mutatják a T4-hez. Az LP-T4 komplexek lipoproteinreceptorok kötődése a sejtfelszínen elősegítheti a T4 sejtekhez történő transzportját. Az Apoproteinek 3% T4-et és 6% T3-ot hordozhatnak.
Immunglobulinok. különösen IgM, stimulálják a T4 kötődését a placenta mikrovillák plazmamembránjaihoz. Kapcsolódjanak a kis affinitású tiroxin-kötő fehérjékhez. Az lg-tiroid hormon komplexek és az antigén-antitest komplexek közötti különbség az, hogy az első nem képes kölcsönhatásba lépni a komplement rendszer C1 komponensével. A tiroxin-kötő fehérjék néhány más jellemzőjét a táblázatban adjuk meg.
Az emberi tiroxin-kötő fehérjék metabolizmusának néhány jellemzője
Tehát a vérplazmában a pajzsmirigyhormonok körülbelül 99,6% -át kötik meg a tiroxin-kötő fehérjék. Az ingyenes pajzsmirigyhormonok (kb. 0,4%) a plazmában és a szövetekben termelõ hormonok termodinamikai egyensúlyában vannak plazmában. A szabad hormonok fiziológiásán aktívak, és szintjüket befolyásolja az agyalapi mirigy TSH és a pajzsmirigy véréből történő visszavezetési elv.
Számos klinikai példa létezik a tiroxin-kötő fehérjék genetikailag okozott rendellenességekről. Ilyen állapotok növekedhetnek, csökkenhetnek a vérben lévő transzportfehérjék koncentrációja, vagy akár teljes hiánya is. Ezek a változások azonban nem befolyásolta jelentősen az állapot vagy egészségét a pajzsmirigy állapotát, hiszen annak ellenére, hogy a lehető ilyen esetekben a növekedése vagy csökkenése a teljes T4 vagy T3 szint a vérben, szérum szabad T4 és T3 a normál tartományban. A pajzsmirigyhormonok szabad állapotban nyilvánulnak meg, amelyet elsősorban a szabad pajzsmirigyhormonok koncentrációja határoz meg a vérszérumban, ezért a transzportfehérjék nem befolyásolják közvetlenül a hormonális hatások kialakulását. A pajzsmirigyhormonok szállítási aránya szintén arányos a szabad szérumkoncentrációjukkal.
Mivel a transzportfehérjék a T4 és a T3 depotjai, ezek a pajzsmirigyfunkció hirtelen változásai elleni pufferek. Ha hormonokat ad a véráramba a pajzsmirigy napi kiválasztódásával egyenértékű dózissal, ez a T4 koncentráció 10% -os emelkedését eredményezi a véráramban. A pajzsmirigy eltávolítása után, csak egy héttel később, a T4 plazmakoncentrációja 50% -kal csökken. A T4 és a T3 kötődéssel a fehérjék megakadályozzák a vizeletben történő szűrést és a vizeletürítést.
Bár csak mintegy 0,04% a teljes T4 és körülbelül 0,4% a teljes T3 szabadon aktív, de nem csupán a tiroid hormonok hatását, a célszövetekben, de is felelősek visszajelzést az agyalapi mirigy.
A T4 szabad és kötött formái közötti kémiai egyensúly a szabad T4 és T4-TSGL frakciók között a hormon eloszlását határozza meg, amelyet a következő egyenletek írnak le:
T4 + TSGl = T4-TSGl (1)
Kd = [T4-TSGl] / [T4] x [TSG1] (2)
ahol Kq az egyensúlyi állandó.
szabad T4 / kötött T4 = [T4] / [T4-TCGl] = 1 / Kd [TcGl] (3)
A szabad T4 koncentrációjának ideiglenes csökkenését, amelyet a pajzsmirigy kiválasztódásának csökkenése okoz, gyorsan korrigálható a T4-TSGL komplex disszociációjával (1. egyenlet). Hasonlóképpen, a szabad T4 ideiglenes emelkedését gyorsan kompenzálhatjuk a T4 feleslegének TSGl-hez történő kötésével, amely további, üres kötőhelyekkel rendelkezik. A T4-nek a pajzsmirigy diszfunkció következtében bekövetkező napi szekréciójának jelentős csökkenése vagy emelkedése jelentősen csökkenti vagy növeli mind a kötött, mind a szabad frakciókat.
Elsődleges módosításai TSGl koncentrációk önmagukban befolyásolják az arány a szabad és a kötött T4 (3. egyenlet) frakciók. Ebben az esetben a normális pajzsmirigy kell növelni vagy csökkenteni a sebességét a hormonok nem lehet visszaállítani, amíg egy új egyensúlyi állapot, hogy az abszolút szintje a szabad T4 korrigáljuk.
Amikor az akut májbetegségek és a terhesség, vagy ösztrogén kezelés TSGl szérumszint emelkedéséhez, az elején ez vezet, hogy csökken a szabad T4 szinteket a szérumban (1. egyenlet), de hatása alatt a negatív visszacsatolás ezután növekedéséhez vezet a TSH szekréció. Az utóbbi serkenti a pajzsmirigy szekréció nagy mennyiségű T4, annak érdekében, hogy növelje az értéket kapcsolódó T4, ha, egyenlet szerint (1) ilyen hasznosítás szabad T4 szintek normális.
A krónikus májbetegség (például cirrhosis) és vesebetegségek (például, nephrosis szindróma), csökkenti a szérum TSGl vagy csökkenése miatt a szintézis vagy elvesztése miatt fehérje a vizeletben. Így ellentétes mechanizmusokat, míg csak le, csökkenti a váladék a T4 a pajzsmirigyben és visszaállítani a normál érték T4.
olvassa el ugyanazt