A hormonpótló kezelés kiválasztása, figyelembe véve a különböző típusú klimaxereket

S.Y. Kalinchenko, SSApetov
Endokrinológiai Tanszék FPKSMR GBOU VPO PFUR, Moszkva

A menopauzális átmenet, van egy jelentős hormonális, biokémiai és metabolikus átszervezése a női test, mivel a fejlődő hiány számos hormon, beleértve a nemi szteroidhormonok. Ez volt a menopauzális átmenet bemutatkozó úgynevezett vozrastassotsiirovannye betegségek és állapotok: elhízás, artériás magas vérnyomás, dis-lipidémiát, csökkent glükóztolerancia -smertelny kvartett úgynevezett klimaxos metabolikus szindróma gyakran alakulnak diabetes mellitus (DM), 2-es típusú, a depresszió, a vizelés rendellenességek, csontritkulás, urolithiasis és egyéb betegségek.

Jelenleg különböző besorolásához klimaxos tünetek (súlyosság, időponttal, és így tovább.), De valójában egyik sem veszi figyelembe az egyéni jellemzőit során a betegség, amely a klinikai megnyilvánulásai nagyon változó lehet.

Tehát néhány nő elsősorban a hőhullámok, a fokozott izzadás, a súlygyarapodás és a magas vérnyomás miatt aggódik. Más esetekben ezek a panaszok hiányoznak, de folyamatosan megmagyarázhatatlan gyengeséget, fokozott fáradtságot, életerő csökkenést, pszicho-érzelmi és szexuális zavarokat, különböző vizelési zavart észlelnek. A harmadik félnek mindkét panasza van.

Miért az osteoporosis csak a posztmenopauzás nők 45% -ában fejlődik ki, habár 100% -ban hiányzik az ösztrogén? Miért van az elhízás 60-ban, forró villanások 65% -ban? Az elérhető orvosi szakirodalomban nem találtunk meggyőző magyarázatot ennek a változó klinikai képnek a különböző nőknél.

Ugyanakkor az elmúlt évtizedben, számos külföldi tanulmányok [2-6], valamint a saját megfigyeléseink [7-10] megmutatta a negatív hatását az Andro-genetikai hiányosság, és a pozitív hatását a korrekció (vagy annak hiánya), a pályán a különböző megnyilvánulásai klimax szindróma.

Az androgénhiány témája új és összetett. Néhány tünet androgén-hiány hasonló lehet a tüneteket ösztrogénhiány, ezért az androgén-hiány nő úgy döntött, beszélni csak megfelelő ösztrogén szint [11], hanem azért is, mert van néhány probléma a laboratóriumi diagnosztika androgén-hiány, amely az elmúlt években azonban gyakorlatilag megszűnt miatt az Advent a ultra-precíz meghatározására szolgáló eljárás a tesztoszteron - tandem tömegspektrométer-adagoló, amely már rendelkezésre áll a rutin klinikai gyakorlatban.

Az androgén elégtelenség manifesztációja

Ezek a következő tünetek (tünetek csoportjai):
A csont-izomrendszer:
• csökkent izomtömeg;
• az izomtömeg növekedése, amely nem megfelelő a testmozgásra;
• fájdalom a csontokban, ízületekben;
• izomfájdalom.
Psihoemotsion hivatalos:
• Gyors fáradtság;
• a depresszióra hajlamos hangulat lassúsága;
• memóriazavar;
• Csökkent a kreatív termelékenység;
• csökkent motiváció és önbecsülés;
• Alvászavar, amely nem kapcsolódik a forró villanásokhoz.
szexuális:
• csökkent libidó;
• izgalmasság;
• az erogén zónák érzékenysége;
• az orgazmus elérésének lehetősége.
bőrön:
• száraz bőr;
• pubic hajvesztés;
• az arcizomzat hipotenziója (a nasolabiális háromszög megjelenése, a száj sarkainak csökkentése)

A klimatikus rendellenességek típusai

Megfigyeléseink és tanulmányaink szerint a menopauzális rendellenességek klinikai formái a nők körében a peri-menopauzás időszakában:

A tünetek összehasonlító jellemzői a perimenopause áramlás típusától függően a táblázatban találhatók. 1.

1. Táblázat Klinikai tünetek és a klimatikus rendellenességek típusai

A különböző típusú menopauzális rendellenességekkel rendelkező betegek különböző antropometrikus és alkotmányos tulajdonságokkal rendelkeznek.

Tehát, az 1. típusú, halad csökkenése ösztrogén (ösztrogén-hiányos típusú), többek között a betegek, akiknél nincs markáns súlygyarapodás, nem jellemző a zsigeri elhízás, nincs csökkent libidó, hogy azok továbbra szexuálisan aktív, nincs depresszió és vizelési zavarok, így amikor az ilyen típusú betegségek menopauzás betegek gyakran tovább dolgozik, és aktív életet élni (1.).

Ábra. 1. Betegek 1 típusú klimatikus rendellenességekkel (ösztrogén-hiányos). Nem panaszkodik. A denzitometria csontritkulást mutatott (T-teszt - 3,6).

Ilyen betegeknél általában az androgének - a fő anabolikus hormonok - megmaradt szekréciója következtében nincs izomtömegvesztés, és ennek eredményeként kevés csepp. Az ösztrogén hiánya azonban "tünetmentes" csontritkulás kialakulásához vezet, amelyet gyakran törés okoz.

Co. 2 típusú áramló többnyire a csökkentés az androgének (androgén-hiányos típusú) közé tartoznak a betegeknél, akiknél a menopauza súlygyarapodás elsősorban betétek a zsír a derék és a has (központi vagy zsigeri elhízás), jelzett hipotenzió izmok Ezt mutatja a megereszkedett tricepsz megjelenése jellemző redők vissza egy „pelmets” megereszkedett elülső combizom-csoport (ábra. 2-5).

Ábra. 2. A második típusú (androgén-hiányos) betegek: a háton lévő bőrrétegek láthatók, amelyek az androgének hiányából adódóan a hátsó izmok hipotónia jelei.

Ábra. 3. A váll triceps kialakulása az androgénhiány hátterében az izomtónus csökkenése miatt.

Ábra. 4. A tricepsz lógása, függőleges helyzet (a könyök feletti karakteres hajtás).

Ábra. 5. A csípőizmok elülső csoportjának lógása a térd felett, az izomtónus csökkenése miatt az androgénhiány miatt.

Jellemző a libidó csökkenése, az aversiontól a szexig, a csökkent vizelésig, a depresszióig.

A 3. típus olyan betegek esetében jelentkezik, akik mind az ösztrogénhiány, mind az androgének - mindegyik vegyes típusát jelzik (6. ábra).

Ábra. 6. A harmadik típus betege: a testsúly mérsékelt növekedése, a hátsó izmok hipotóniája.

A klimatikus áramlás különböző típusai és a különböző panaszok miatt a betegeknek hormonpótló terápiát (HRT) kell végezniük, figyelembe véve ezeket a tulajdonságokat.

Így betegek klinikai és laboratóriumi vizsgálattal igazolt androgénhiánnyal ne kapjanak HRT készítményt antiandrogén tulajdonságokat, annak a ténynek köszönhető, hogy a panaszok száma (elhízás, a libidó elvesztése, izom hypotonia, éjjeli stb) által okozott androgén-hiány csak rosszabb lehet.

Ugyanakkor, ha a tárolt-androgén szekréciót újabb előírásokat androgén aktivitással is, amelyek nemkívánatos androgenization: az arc a haj növekedését, a túlzott zsírosság a bőr túlságosan fokozott libidó, izomtömeg növelésére.

A klimatikus rendellenességek kezelésének fő szerepe az ösztrogénkomponenshez tartozik, de a kombinált gyógyszerkészítmény részét képező progesztogén tulajdonságai meghatározhatják további terápiás vagy potenciálisan negatív tulajdonságait [26].

Ezért, annak hiányában a specifikus indikációk kiválasztásánál előnyös progesztin hormonpótló, amelynek nagy az affinitása a progeszteron receptor, hogy teljes körű védelmet a méhnyálkahártya, míg a „semleges”, az egyéb típusú receptorok, beleértve androgén.

A gestagens affinitásának különbségeit ezekre vagy ezekre a szteroidreceptorokra vonatkozóan a 2. táblázatban mutatjuk be.

Táblázat. 2 A progesztogének szteroidreceptorokhoz való relatív affinitása [27]

A progesztogének relatív affinitása [% szteroid kötődés]

Az ösztrogén-progeszterziós és androgén helyettesítő terápia hatása a perimenopauza nők metabolikus paramétereire.

Viszonylag egészséges posztmenopauzás nőknél sem a szájon át, sem a transzdermális ösztradiol nem befolyásolta szignifikánsan a glükózszintet. Volt azonban, hogy különböző hatásokat a konjugált ló ösztrogén és ösztradiol (orális és transzdermális) rendelkeznek az inzulin érzékenység: mivel hozzárendelésekor ösztradiol fokozott érzékenység jegyezni, konjugált ló ösztrogén-WIDE ellenkezőleg, csökkent [13]. Progestins befolyásolja a szénhidrát-anyagcserére és az inzulinrezisztencia, de a hatás függ a beadás módjától gesztagén és annak típusát. Progesztinek, így például medroksiproge sterona-acetát (MPA) és a noretiszteron-acetát hátrányosan befolyásolhatja a szénhidrát-anyagcsere, és súlyosbítja az inzulin rezisztenciát. Ezzel ellentétben, a progeszteron és a didrogeszteron nincs káros hatással [13], és ezért előírások, amelyek magukban foglalják a didrogeszteron (Femoston®) előnyös a nők, akik a klimaxos tünetek ellen, a háttérben az elhízás, inzulinrezisztencia, metabolikus szindróma és a cukorbetegség, valamint a akik hosszabb HRT-t mutatnak.

Szintén egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban kimutatták, hogy a beadás a transz-dermális tesztoszteron tapasz nők androgén-hiány okozta gipopi tuitarizmom, eredményezett a javult inzulinérzékenységet [14].

Szex hormonok és endothel funkció

Az endothel diszfunkció a hipertónia kockázati tényezője. Megsértése funkcionális állapota az endothelium-függő vazodilatációt társított megsértése és tartják előrejelzője későbbi kardiovaszkuláris események. Nye endoteliális diszfunkció, mint egy korai fázisában atheroszklerotikus érrendszeri degeneráció jellemez károsodott nitrogén-oxid szintézisének (NO) és a kifejezés a sejtmembránon adhéziós molekulák. Számos tanulmányban megfigyelték, hogy a progeszteron és az IPA különböző módon befolyásolja ezt a folyamatot. A progeszteron stimulálja in vitro transzkripciós és netranskriptsionnymi NO szintézis utakat az endoteliális sejtekben. Továbbá, hozzátéve, az ösztradiol és a progeszteron, didrogeszteron nem csökkenti a aktivitását NO-szintáz, vagy akár fokozzák a hatását az ösztradiol. Ezzel szemben, az IPA nem segíti a NO szintézisét, és amely lebontja az összes-zodilatatsiyu indukált ösztradiol [15]. J. J. P. P. et al. [16] azt mutatta, hogy endothelium vazo-tágulat brachiális is jelentősen megnövekedett 5,9-13,9% használata után a transz-dermális vagy orális ösztradiol (6,0-14,7%) egészséges posztmenopauzális nőknél. Az endothelium normál állapota a legfontosabb garancia a szív- és érrendszeri rendszer megfelelő működésére. Az ösztrogének megtartják az endothel működését in vitro és in vivo. Azonban a szintetikus progesztinek, például az MPA adagolása csökkentheti az ösztrogének vasodilatációs hatását [17-19]. T. Sorensen et al. [20] kimutatták, hogy a nore-acetát tisterona csökkenti a jótékony hatás roralnogo NE-ösztradiol endotéliumon vazo-dilatáció. Azt is megfigyelték, hogy az ösztrogén IPA rontja értágulat okozta koszorúér [21], és a brachiális endothelium-függő értágulás [22, 23]. Ugyanakkor kimutatták, hogy didrogeszteron monoterápiában vagy kombinációban ösztradiol, van egy semleges hatású az NO szintézisre endothel sejtek működését, és annak stabil metabolitja - digidrodidrogesteron - növekvő NO szintézis, mint a progeszteron és a [24].

A mai napig, bizonyíték van arra, hogy az androgének a nők is pozitív hatást gyakorol a különböző szervek és rendszerek, de a hiánya hazánkban tanúsított tesztoszteron készítmények nők részére nem teszi lehetővé, hogy széles körű használata a nőgyógyászati ​​gyakorlatban. Az ösztrogén-progeszterápiás gyógyszerek HRT-re történő kiválasztásakor azonban figyelembe kell venni az egyes betegek egyéni jellemzőit. Tartalmazó készítmények didrogeszteron (Femoston® 2/10, 1/10 Femoston®, Femoston® Kopti 1/5), van egy semleges hatású az androgén a nők helyzetének kifejtése nélkül androgén vagy antiandro-gén tevékenységek és képtelenek súlyosbítják tünetek , melyet a tesztoszteron-szint csökkenése okozott olyan betegeknél, akikben a menopauza hiányzik mind az ösztrogének, mind az androgének esetében.