A polypus rhinosinusitis kezelési módja
A61P11 - Gyógyszerek a légzőszervek kezelésére
A61K38 / 43 enzimek; proenzimy; származékaik
A61K31 / 496 - nem kondenzált piperazinok, amelyek további heterociklusos gyűrűket tartalmaznak, például rifampin, tiotixen
A RU 2329059 számú szabadalom tulajdonosai:
Állami Vállalkozási Állami Központ "Szövetségi Orvosi és Biológiai Ügynökség Immunológiai Intézete" (RU)
A találmány tárgya gyógyászat, otorhinolarynology, és alkalmazható a polypous rhinosinusitis kezelésére. Ehhez a "Longidase" hatóanyagot injekció formájában kell beadni a polipok szövetébe 3000 EE-ig. Végezzen 5-10 eljárást 5 napos intervallummal. A teljes adag 15 000 és 30 000 egység közötti. Az ilyen terápia megvalósítása lehetővé teszi az orr polipok nem sebészeti kezelésének hatékonyságát, és növeli a betegség elengedésének időtartamát is.
A találmány tárgya gyógyászat, nevezetesen fül-orr-gégészet, és alkalmazható a felső légúti betegségek, különösen a polypus rhinosinusitis kezelésére.
A polypus rhinosinusopathia, a bronchiális asztma és az aszpirinre való intolerancia kombinációja az úgynevezett "asztmás hármas".
Az ilyen komplex megközelítés azonban nem nyújt stabil terápiás eredményt, és nem garantálja a polipok ismétlődését, gyakori visszaesésekkel és későbbi sebészeti beavatkozásokkal vezethet a krónikus polyposis rhinosinusitis kialakulásához.
Ezenkívül a klinikai megfigyelések szerint ismételt sebészeti beavatkozások fokozzák az asztma lefolyását. Régóta észrevették, hogy a polipok sebészeti kezelése gyakran vezet a bronchiális asztma progressziójához. Továbbá a polipok ismétlődően eltérnek egymástól, és ismételt eltávolításuk lehet az egyik olyan tényező, amely súlyos, asztmás rezisztens terápiát eredményez.
A kortikoszteroid hormonok alkalmazása azonban számos nemkívánatos következménnyel jár. Tehát amikor a rendszer használatát alakulhat hiperglikémia ( „szteroid diabétesz”), a magas vérnyomás előfordulása, a kialakulását eróziók és fekélyek a gyomor-bél traktusban, csökkent immunválaszt, mycoticus léziók, károsodott zsíranyagcserét, a fejlesztés a szteroid vasculitis, csökkent termelése saját kortikoszteroidok és más amelyek jelentősen korlátozzák a kortikoszteroidok alkalmazását.
Intranazális beadása hormonok szintén nem zárja ki a fejlesztési szisztémás mellékhatásokat, de az is lehetséges, helyi szövődményeket. Az első az a változás, az orrnyálkahártya állam: a megjelenése eróziók és orrvérzés, a fokozatos fejlődés nyálkahártyájának sorvadása, csökkent lokális immunválasz, vannak olyan esetek, orrsövény perforációt krónikus alkalmazás során.
Megvalósult terápiás hatás nem elég stabil, súlyosbodása fordulhat elő rövid időn belül, vagy közvetlenül felfüggesztése után nazális kortikoszteroidok, a klinikai kép is jellemző az alacsony intenzitású krónikus gyulladás, nehéz kezelni, kíséretében romlása általános a beteg állapotától, igénylő ismételt kezelések során.
Ha a hormonális terápia hatástalan, szükség van a polipok sebészeti kezelésére, ami a fenti nem kívánatos következményekhez vezet.
Így a technikai eredmény kapjuk, hogy a leírt találmány, hogy hozzon létre egy hatékony és kíméletes eljárás nem sebészeti eltávolítása polipok hatékonyságának növelése és csökkenti a kezelési időt és növeli a remissziós periódusa gyulladásos-destruktív betegség az orrüreg.
Az említett műszaki eredmény érhető el, hogy egy kezelési eljárásában rinoszinuszitiszes polypoid tartalmazó gyógyszerterápia, például egy gyógyszer használatával a gyógyszer „Longidaza”, amelyeket injekcióként használjuk polip szöveti 3000 egység az eljárásban, a során 5-10 kezelések időközzel 5 napig, a teljes adag 15 000-30 000 egység.
Longidase - a gyógyszer enzimatikus (hialuronidáz) aktivitást, immunmoduláló, antioxidáns és mérsékelt gyulladásgátló tulajdonságokat tartalmaz. A gyógyszer farmakológiai tulajdonságai a hialuronidáz enzim kémiai vegyületének köszönhetőek, melynek saját farmakológiai hatása van. A polioxidónium vegyület jelentősen növeli az enzim stabilitását az inhibitorok destruktív hatásához és elnyomja az enzim allergiás tulajdonságait.
Azt találtuk, hogy mivel ezek a tulajdonságok Longidaza megvan az a képessége, hogy ne csak feloldani összenövések, keloidos hegek, sclerotikus szövet, hanem gátolja a kötőszövet növekedését annak túlzott képződése.
Hosszú távú alkalmazás esetén a Longidase nem befolyásolja a szív- és érrendszeri, légzőszervi, immunrendszeri, idegrendszeri, máj- és vesefunkció, hematológiai és biokémiai paraméterek normális működését. A hosszúság nem mutagén, karcinogén tulajdonságokkal rendelkezik. A gyógyszer nem befolyásolja az utódok reproduktív funkcióját és a születés utáni fejlődését.
Az egyik fő oka a kezelés Longidaza polypoid eljárás az orr és a melléküregek van polip szövettani szerkezet, ami hatással lehet a hialuronidáz. A polip sérült hám egy membrán megvastagodott és ödémás stroma. Stroma képviseli fibroblasztok, amelyek a tartókeret, eozinofilek és néhány más sejtek, pseudocysták, kis hajók száma. Hatása alatt a hialuronidáz glükózaminoglikánok (hialuronsav, kondroitin, kondroitin-4-szulfát, kondroitin-6-szulfát), alapját képező mátrix kötőszövet, része a polip, elvesztik lényeges tulajdonságait: viszkozitás, vízkötő kapacitás és fémionok nehéz kialakulását kollagén proteinek szálakká növeli a szöveti permeabilitás akadályok megkönnyíti a folyadék mozgását a sejtközötti térben. A natív hialuronidáz azonban csak a kötőszöveti hiperpláziára hat. „Longidaza„hatásmechanizmusa jelentősen különbözik az összes alapuló készítmények hialuronidáz, immunmoduláló, detoksitsiiruyuschimi és antioxidáns tulajdonságokkal, ez egy hatásos gyulladásgátló szer, és ezért hatással van a kiváltó ok hiperplázia - gyulladásos folyamat. A kovalens kötést polioksidoniem jelentősen növeli az enzim stabilitását, hogy denaturáló hatások és gátló szerek hatásainak termelt gyulladásos gócok: enzimatikus aktivitás Longidaza tartósított, melegítés közben 37 # x000B0; C-on 20 napig, míg a natív hialuronidáz ugyanilyen körülmények között elveszti aktivitását napközben. A polioxidóniummal való kötődés gátolja az enzim allergiás tulajdonságait.
A Longidase alkalmazása a polipózisos rhinosinusitis kezelésére a megfelelő kezeléssel lehetővé teszi az enzimatikus (hialuronidáz), immunmoduláló, antioxidáns és mérsékelt gyulladáscsökkentő hatás biztosítását. képes arra, hogy befolyásolja a polipszövetet, feloldja azt, valamint csökkenti az orrban és a sinusokban a gyulladásos reakció mértékét, megelőzve a polipok növekedésének ismétlődését.
A polipózisos rhinosinusitis kezelésére szolgáló eljárást az alábbiak szerint írjuk le.
Alábbi klinikai és laboratóriumi diagnózist polypoid rhinosinusitis beteg 25-50 napig polip szöveti (a polip bázis) injekciózzuk „Longidaza” dózisban 3000 NE időközzel 5 nap közötti injekciók.
Kétoldalú polipózis jelenlétében ez a dózis (3000 U) a kezelendő összes polipra bomlik
A kezelés folyamata 5-10 injekció.
A Longidase injekciót szedő betegeknél a gyógyszer jó tolerálhatósága, helyi és általános allergiás reakciók hiánya a kezelés során.
A javasolt módszert 15 betegen az SSC - Immunológiai Intézet tudományos és tanácsadó osztályán hagyják jóvá. Minden esetben pozitív hatás volt - a polipok eltűnése vagy jelentős csökkenése. Semmilyen esetben nem jelentettek helyi vagy szisztémás mellékhatásokat.
A leírt kezelési módszer gyakorlati alkalmazását a következő klinikai példák igazolják.
1. példa C. páciens 69 éves. Diagnózis: asztmás hármas. 25 éven keresztül észlelte az orrdugulás és az orrgyulladás időszakos epizódjait, semmilyen nyilvánvaló oknál fogva, és az antihisztaminok alkalmazásával. Az elmúlt 6 hónapban (a kezelés előtt) az orr fojtása állandó karaktert vett fel, légszomjat, léghiányt észlelt. A kilégzési dyspnoe egyetlen támadását az aszpirin váltotta ki. A vizsgálat során a perifériás vér eozinofilizálódott 14%. A szírgráfia az 1. fokozat elzáródása, pozitív teszt a ventolinnal. A citológiai kenet az orrból - az eozinofilok 50-60% -a. Az atópiás allergénekkel végzett bőrvizsgálatok negatívak. Az endoszkópiában az orr jobb oldali részén egy nagy polip szürke szín van feltárva, amely a maxilláris sinus pedicle. Balra egy kis polip. Diagnózis: bronchiális asztma, nem atópiás formában, enyhe; kétoldalú polyposis maxilloembolismus, orr polyposis.
A kezelés során 5 "Longidase" injekciót hajtottunk végre polipszövetenként 3000 egységben. Az injekciókat 4-5 napos intervallummal végeztük. A második injekció után az orrdugulás eltűnt. A második injekciótól kezdve szubjektív panaszok álltak az orr állapotával szemben. A "Longidase" alkalmazásának mellékhatásai nem voltak megfigyelhetők.
Az ötödik injekció után egy kis méretű polip vizuálisan csak a jobb oldali középső orrjáratban figyelhető meg, az általános és az alsó orrjáratok szabadok voltak. Három további injekció után a polipokat nem vizuálisan határozták meg
2. példa: P. 58 éves beteg. Több mint 2 év szenvedő bronchiális asztma (atópiás formában, háztartási és epidermális válthat), kétoldalú polypous gaymoroetmoiditom, orrpolip. Háromszor egy polipotómiát hajtottak végre, és mindig feljegyezték a polipok növekedésének ismétlődését. Rendszeresen beveszi a helyi szteroidokat intranazálisan. A középső és a közönséges orrjáratok endoszkóposságával több polip szürke színt azonosítanak.
A páciens 5 injekciót kapott "Longidase" -nak 4-5 napos intervallumonként 3000 egység polipszövetenként. A 2. injekció beadása után a beteg észrevette az orr-légzés javulását. A 3. injekció óta a nazális légzés szubjektívvé vált a normális szintre. Az 5 injekció beadásának végén: a polipok objektív vizsgálatának (rhinoscopia) általában az orrjáratokban nem mutatható ki; közép - kis polipokban.
A kezelés folytatódott. Még 5 injekciót adott ehhez a programhoz. A kezelést követően (csak 10 injekció) a beteg orra légzése szabad volt. A vizuális polipokat nem észlelték.
A polipok kezelésének ismert módszereivel összehasonlítva a jelen módszer lehetővé teszi a kívánt hatást a sebészeti beavatkozás vagy a kortikoszteroid hormonok beadása nélkül.
Eljárás rinoszinuszitiszes polypoid tartalmazó gyógyszeres terápia, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer használt gyógyszer „Longidaza”, amely a használt injekcióként a szövetből a polip 3000 NE eljárás aránya 5-10 kezelések egy 5 napos intervallumban, a egy teljes adag 15.000-30.000 IU.
A találmány tárgya gyógyászat, reflexoterápia.
A találmány tárgya továbbá egy gyógyászati készítmény, amely gátolja a protein-kináz, amely egy szelektív kináz gátló mennyiségben egy általános képletű vegyületet (I): ahol: R1 jelentése aril- vagy indolilcsoport, az utóbbit adott esetben egy vagy több helyettesítőt, éspedig R4, -C (= O) -R , -C (= O) -OR5, -C (= O) -NY1 Y2 és -Z2R; R2 jelentése hidrogénatom; R3 jelentése hidrogénatom; R4 jelentése C 1-C 6 alkilcsoport, amely adott esetben egy szubsztituenst hordoz -C (= O) -NY1Y 2; R5 jelentése hidrogénatom; R7 jelentése C1-C8 alkilcsoport; R jelentése C1-C 6alkil; X1 jelentése C-aril-, C-heteroarilcsoport, például piridil- vagy izoxazolil, amely utóbbi adott esetben szubsztituálva lehet egy vagy két C 1-C 6-alkilén, C-heterocikloalkil, mint például morfolinil- vagy piperidinil-csoport, C-halogén, C-CN, C-OH , C-Z2R, CC (= O) -OR5 csoport. C-NY1Y2, CC (= O) -NY 1Y2; Y1 és Y2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, aril-, C 3-C 6 cikloalkil-, C 1-C 6-alkilcsoport, amely adott esetben egy csoport, például fenil-, halogén-, heterociklil-, például morfolinil- , furil-, hidroxicsoport, -C (= O) -OR 5, OR 7 csoport; vagy a csoport -NY 1Y2 képezhet morfolinil-, piperidil-, adott esetben egy vagy két szubsztituens, OH, C1-C6 alkilcsoport; Z jelentése O, és ahol arilcsoport, mint egy csoport vagy egy csoport részeként jelent, amely adott esetben egy vagy két szubsztituenssel S6karbotsiklichesky monociklusos aromás csoport, ahol a szubsztituensek jelentése halogénatom vagy C1-C6 alkoxi, C (= O) -OR 5, kivéve a vegyületet 4-klór-2- (4-terc-butil-fenil) -1 H-pirrolo [2,3-b] piridin, 2- (5-metoxi-1-metil-1H-indol-3-il) -4-fenil-1 H-pirrolo [2,3-b] piridin, 2- (5-metoxi-1-metil-1H-indol-3 -il) -1 H-pirrolo [2,3-b] piridin-4-karbonitril, 4-klór-2- (5-metoxi-1-metil-1H-indol-3-il) -1 H-pirrolo [2, 3-b] piridin ili2- (5-metoxi-1H-indol-3-il) -1 H-pirrolo [2,3-b] piridin-4-karbonitril.
A találmány új (I) általános képletű piridazin-3 (2H) -on-származékokra vonatkozik, ahol R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése az igénypontokban meghatározott.
A találmány tárgya gyógyászat, gyermekgyógyászat és gyermekeknél az akut stenosis laryngotracheitis komplex intenzív terápiájában alkalmazható.
A találmány tárgya gyógyászat, nevezetesen fül-orr-gégészet, és alkalmazható krónikus atrophia pharyngitis kezelésére.
A találmány gyógyászati területre vonatkozik, és a sejtnövekedés modulálására és különösen a neoplasztikus sejtek növekedésének gátlására szolgáló eljárásra vonatkozik.
A találmány tárgya gyógyszer, és tüdő tuberkulózisban szenvedő betegek kezelésére szolgál.
A találmány tárgya gyógyászat, onkológia, hematológia.
A találmány tárgya gyógyászat, közelebbről a szemgyógyászat, és alkalmazható lézerkezelésre az elsődleges nyitott zugú glaukóma kezelésére.
A találmány tárgya gyógyászat, különösen a szülészetben, és a vérszegénység kezelésére vonatkozik a terhesség alatt.
A találmány biotechnológiára vonatkozik.
A találmány a gyógyászat, nevezetesen egy biológiailag aktív polimer anyagok javított biokompatibilitás és termékek ezeken alapuló, különösen a sebkötöző anyagok, vízelvezető, sebészfonalat, az úgynevezett állványzat használt ideiglenes helyettesítése test szöveteiben, stb
A találmány kísérleti onkológiára vonatkozik.
A találmány tárgya gyógyászat, nevezetesen sebészi fogászat, és a maxillofacial régió csípős gyulladásos betegségeinek kezelésére alkalmazható.
A találmány tárgya gyógyászat, szemészet és endokrin szemészet kezelésére vonatkozik.
A találmány tárgya gyógyászat, nevezetesen a purulenta műtét és az ortopédia.