A farmakokinetikai és farmakodinamikai paraméterek fontossága

Farmakokinetikai paraméterek. Mint már említettük, a pszichofarmakológiai gyógyszerek általános kezelési rendjét nagymértékben meghatározzák az anyagcseréjük sajátosságai a páciens testében és farmakokinetikai paraméterei. Ez utóbbiak közé tartozik a felszívódás, eloszlás, biotranszformáció és kiválasztódás. Meghatározzák a gyógyszer szedésének és adagolásának feltételeit.

A gyógyszer belsejében történő szedéskor a felszívódást a gyomorban és (vagy) a bélben végezzük. A felszívódás sebessége függ az adagolási forma a hatóanyag (lipofil vagy lipofób, amelyek meghatározzák a penetráció a drogok sejtmembránon keresztüli), a koncentráció a hatóanyag, állapota a közeg, amelyben a kioldódási (gyomor és bél juice), valamint a bélmotilitás, állapotától és a területen szívó felületek.

A intramuszkuláris abszorbeált gyógyszer sokkal gyorsabb, de ha az anyag van társítva egy speciális hordozót (gyakran egy lipofil komponens), belép a vér fokozatosan, több óra alatt, a nap is hét, amely karbantartása ugyanolyan koncentrációban. Ez az elv azon alapul, hatása a betét a hatóanyag pszichofarmakológiai szereket és a kezelés a depot készítmények.

Leggyorsabban a gyógyszer bejut a véráramba intravénás sugárhajtással és leeséssel. Ugyanakkor azonban a váratlan mellékhatások valószínűsége nő.

Bizonyos esetekben a gyógyszer adagolásának módja kissé megváltoztatja a klinikai hatás jellegét.

A gyógyszerek szabadon feloldódhatnak a plazmában (például lítiumionok), vagy kötődhetnek fehérjékhez vagy sejtelemekhez. A hatóanyag eloszlását az agyban szabályozzák a vér-agy gát, az agyi véráramlás és az anyag affinitása az idegsejtek receptoraira. Az anyag disztribúciójának indexe az agyszövetben romlik, ha túl szorosan kötődik a vér fehérjéihez, javítja az anyag megnövekedett agyi véráramlását és nagy affinitását (affinitását) a receptorokhoz. Ez utóbbi esetben a szelektív eloszlás kérdése, mivel a gyógyászati anyagok bizonyos receptortípusokhoz kötődnek.

A hatóanyag és metabolitjai szervezetben való eloszlása a páciens nemétől, korától és fizikai állapotától függ.

A gyógyászati anyagok biotranszformációjának 4 fő módja van a szervezetben - oxidáció, redukció, hidrolízis és kötés (konjugáció). A máj enzimek aktivitása fontos szerepet játszik e folyamatokban. A kapott metabolitok biológiailag aktívak és inaktívak lehetnek. Néhány pszichotróp gyógyszer esetében az aktív metabolitok nagyobb terápiás hatást fejtenek ki, mint az eredeti anyag. A metabolitok izolálása epével, ürülékkel, vizelettel történik, és sokkal kevésbé izzadság, nyál, könnyek, anyatej.

Az anyagcsere mértéke sok tényezőtől függ, beleértve a genetikai értékeket is, és jelentősen változik a különböző betegek között. Vannak úgynevezett gyors és lassú metabolizáló szerek. Ebben a tekintetben, amitriptilin árfolyam változhat 6-30 órán át. Az arány a metabolizmus egyének kitéve bizonyos változásait állapotától függően a test, a napszak és egyéb tényezők, de általában, egyéni jellemzők metabolizmus kellően stabil.

A gyógyszer metabolizmusának és kiválasztódásának a szervezetből 4 fő paramétere van: a csúcskoncentráció, a felezési idő, az elsődleges májműködés hatása, clearance.

A csúcskoncentrációt módszerével határoztuk meg a beadás előnyösen preparata.Period felezési - egy időben, amely fele a beadott anyag metabolizálódik (jobbról csúcskoncentrációk). A gyógyszer felezési ideje meghatározza a befogadás gyakoriságát a nap folyamán. Fontos farmakokinetikai paraméter stabil koncentráció. Általában a stabil koncentráció elérésének ideje megegyezik a terápiás hatás jeleinek megjelenésével. stabil koncentráció-idő számítás a következő: ha a gyógyszer adott többször időközönként kisebb, mint a felezési idő, az állandósult állapot koncentrációját elérjük egy idő után ötszörösével egyenlő az időszak a hepatikus poluvyvedeniya.Pervichny át - ez a kezdeti szakaszban a gyógyszer-metabolizmus, ahogy az áthalad a portálon a vénába és a máj vérellátó rendszerébe, azaz mielőtt bejutna a vérkeringés nagy körébe. Ennek eredményeként, általában csökken a mennyisége nem metabolizált (forrás) a gyógyszer belépő mozg.Klirens - az anyag mennyisége extraháljuk egységnyi idő. Bizonyos betegségek, vagy befolyása alatt bizonyos gyógyszerek képesek csökkenteni hasmagasság, amely felhalmozódásához vezet a pszichotróp szerek és növekedése a koncentrációja a vérben (akár toxikus).

Az utóbbi években különös figyelmet fordítanak bizonyos típusú májenzimek - a citokróm részt vesz az anyagcsere a pszichotróp gyógyszerek. Ismeretes, hogy vannak olyan genetikailag meghatározott heterogenitást citokrómok (például a citokróm P450), úgy, hogy a betegek alacsony aktivitása ezek az enzimek nem várt növekedése a hatóanyag-koncentráció a vérben, különösen, ha a beteg a két hatóanyag által metabolizált mind egyetlen enzimet.

Így a pszichotróp gyógyszerek adagolási rendje elsősorban a páciens testének a felezési ideje, az aktív metabolitok jelenléte vagy hiánya és általában az anyagcsere folyamatok aránya függ.

Farmakodinamikai jellemzők. Farmakodinámiás mutatók jelzik a receptormechanizmusok aktivitását, a terápiás válasz dependencia mértékét a dózisra (a terápiás válasz görbéje). Lehetővé teszik, hogy meghatározzuk a terápiás indexet, a gyógyszerekkel szembeni toleranciát, valamint a függőség és a törlés jelenségének kialakulásának lehetőségét.

A gyógyszer hatása a receptorral való kölcsönhatásának tulajdonítható. Ez lehet agonista vagy receptor antagonista, azaz E. megerősítik vagy blokkolják működését. A legtöbb pszichotróp gyógyszer affinitása van; affinitást, az endogén neurotranszmitterek receptoraira. Csak néhány közülük enzimek (az inozitol-1-foszfatáz enzimhez kötődő lítium) és / vagy a kalciumcsatornák (verapamil) receptorok.

A terápiás válasz görbéje mutatja a dózis arányát és a gyógyszer terápiás válaszát. A hatóanyag erejét a relatív dózis határozza meg, amely a terápiás válasz első jeleinek eléréséhez szükséges.

Számos gyógyszer mellékhatása a farmakodinamikai jellemzők közvetlen következménye. A terápiás index a terápiás hatás arányát mutatja a hagyományos egységekben kifejezett mellékhatásokhoz viszonyítva.

A páciens páciensre adott válaszának egyéni variabilitása mind az általános farmakodinámiás hatáshoz, mind a terápiás dózishoz képest nagy. A betegnek normális, csökkent vagy fokozott érzékenysége lehet a gyógyszerre nézve. Bizonyos esetekben paradox reakciót lehet tenni a gyógyszerre (pl. Pszichomotoros agitáció benzodiazepinek kezelésére).

Különös figyelmet kell fordítani a placebo-hatásra. A placebót dózisformának nevezik, amely nem tartalmaz hatóanyagot. A placebo-hatás a farmakoterápia pszichoterápiás hatásának tulajdonítható. Általában a placebo-hatás a gyógyszer hatékonyságának 20-40% -át teszi lehetővé. A placebo-hatás különösen fontos új gyógyszerek vizsgálatakor és a terápiás hatékonyság értékelésénél.

előző ◈ a következő