Prion betegségek
Prion betegségek. A prionbetegségek jelei.
Az utóbbi években egy betegségcsoportot fedeztek fel. amelyet az idegrendszer különböző részei progresszív elváltozása jellemez, és szokatlan eredetű és fejlődési genetikai mechanizmussal rendelkezik. A morfológiai hibák hasonlósága alapján ezek a betegségek egyesülnek a szivacsos agyvelőgyulladásban. Hosszú ideig úgy vélték, hogy e betegségek klinikai tünetei akkor merülnek fel, amikor egy fertőző ágens belép a szervezetbe, amely antigén affinitást mutat az idegsejtekre. Feltételeztük, hogy ebben az esetben megkezdődik az immunválasz mechanizmus, amely a fertőző ágensnek a testből történő eltűnése után is folytatódik, ami az "antigén-antitest" komplex kialakulásához és a neuronális halálhoz vezet. Hamarosan világossá vált, hogy a nagy kóroki szerepe a betegségek kialakulásának tartoznak egy fehérje az ügynök, aki kérte, hogy hívja a prion (PRION - az angol fehérjetartalmú fertőző részecske, permutációja két betű.). Jelenleg megállapítható, hogy e csoport betegségeinek kettős etiológiája van: a betegségek első csoportja a prionfehérje-gén mutációjának következménye, a második pedig - a fertőzött biológiai anyag emberi testbe való bejutása miatt.
Örökletes karakterkészlet 15-20% -a minden esetben a prion betegségek: a fő módja az öröklési - autoszomális domináns. Prion protein gén (PRNP) leképezve a kromoszóma rövid karján 20, ez van egy hosszabbítása 16t.p.n. és 2 exont tartalmaz. Az már ismert, mintegy 20 mutációk a gén, ami a különböző formái a családi prion betegségek Bizonyos esetekben, az átalakulás a normális, hogy abnormális izoformája tartályba vezet poyaapenie szomatikus mutációk a prion protein gén a célsejtben.
A következő típusú mutációkat azonosítottuk. pontmutációk a kódoló régió a gén (missense és nonsense) behelyezését és további másolatokat kodiruyuschega-oktapeptid ismételje a proximális része a gén (normális fehérjét 5 ismétlésben 8 aminosav található az amino-terminális régiója a PrP). Ennek eredményeként ezek a mutációk helyett a normál celluláris fehérje PRP-k keresztül szállított Golgi-készülék, hogy a felület a sejtmembrán egy neuron, kialakítva a patológiás izoforma PrP felhalmozódó vezikulák citoplazmában (az utolsó két betű a rövidítés a neve a leggyakoribb prion emberi és állati betegségek - surlókór (screpi)) .
Normál és kóros izoformák különböznek térbeli szerveződésének a három-dimenziós szerkezet - a normál és domináns fehérje-helikális monomerek (42%), míg a kóros izoforma - p szerkezet (43%) formájában oldhatatlan rostszál aggregátumok. Mivel a különbség térbeli szerveződés a normális és abnormális formáit a prion különböznek ezek hatása proteázok, mint a proteáz a sejtbeli prionfehérje teljesen megsemmisült. fertőzéses és - csak részben, hogy a molekulatömege 27-30 kDa (RrR27-30) megtartása patológiás tulajdonságokat.
Amikor a második csoport a prion betegségek a klinikai tünetei megjelenésének okozta lenyelése patológiás izoformájának prionfehérje étellel (fogyasztásakor a hús a fertőzött állatok és a kannibalizmus), vagy injektálásával fertőzött biológiai anyagból (transzfúzió, szerv- és szövetátültetés, gyógyszeres kezelés, amely humán hormonok - szomatotropin, hipofízis gonadotropin stb.).
Ahhoz, hogy indítsa el a patogenetikai mechanizmus prionbetegségek kellően előfordulását egy molekula abnormális prion fehérje, amely kölcsönhatásba lép a celluláris forma prion, változtatja konformációs szerkezetét és vezet exponenciális számának növekedése a PrP-molekulák.
Azonban a prion-betegségek számos formájának patogenezisében a központi szerepe egy másik fehérje, a PrP27-30, amelynek génje jelenleg nem lokalizálódik. Kimutatták, hogy a fehérje normális formája jelen van a szervezetben, és proteázok hatására megsemmisül. Patológiás formáját RrR27-30, ellenáll a proteolitikus enzimek, amelyek a specifikus struktúrái érintett sejtek - prion rudak, morfológiailag és hisztokémiai megkülönböztethetetlen számos amiloid struktúrák.
A PrP és a PrP27-30 fehérjék felhalmozódása a szinaptikus struktúrákba való későbbi szállításukhoz a szinapszisok disorganizációjához és kimondott neurológiai rendellenességekhez és demenciához vezet.
Az ember legfontosabb örökletes prionbetegségei - a Creutzfeldt-Jakob-betegség, a Gerstmann-Shtreysler-Sheinker és a végzetes családi álmatlanság. Kimutatták, hogy ezek a betegségek allélikus genetikai változatok, és ugyanabban a génben a missense mutációk okozzák.
A prionbetegségek klinikai manifesztációi változatosak. Örökletes fajták esetében a PB-t késői megjelenés jellemzi (45-75 év közötti korosztályban) és egy gyorsan fejlődő betegség, amely a betegek halálához vezet 6 hónap és 5 év között az első tünetek megjelenése után. A legfontosabb klinikai tünetek a progresszív demencia, ataxia, epilepsziás rohamok, csökkent látásélesség, parézis és bénulás. A halálos álmatlanságot az alvás és az ébrenlét, a hipertermia, a betegek térben és időben történő téveszméjének zavara is jellemzi.