A vese károsodása az elhízás klinikai, patogenetikai és terápiás gyógyászati portálján «»
A kapcsolat az elhízás károsodott a szénhidrát-anyagcsere, például a cukorbetegség (DM) 2-es típusú, továbbra is nagy érdeklődés elsősorban köszönhető, hogy fejleszteni kell a hatékony megközelítések megelőzésére szervi károsodás -
I. Kutyrina, MD Professzor, E. Krasnova, E. Fedorova, V. Fomin, Ph.D. Moszkva Orvosi Akadémia IM Sechenov
A kapcsolat az elhízás károsodott a szénhidrát-anyagcsere, például a cukorbetegség (DM) 2-es típusú, továbbra is nagy érdeklődés elsősorban köszönhető, hogy fejleszteni kell a hatékony megközelítések megelőzésére szervi károsodás - a szív- és érrendszerre, valamint a vesére, különösen azért, mert ma bizalmasan beszélhet a létezéséről közös mechanizmusok a kardiovaszkuláris szövődmények és vesebaj metabolikus természet [1].
Azt találtuk, hogy az indukciós tekercsek nem-immun utak progresszióját vese - angiotenzin II (AT II), a lipoprotein (LDL) és a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL) [16] endotelin-1 (ET-1) reaktogén anyag az oxigén és és peroxid, és a húgysav, és glikációs végtermékek egyidejűleg hozzájárulnak a generalizált endoteliális diszfunkció és ezáltal tartós érszűkület és aktiválásával trombogenezis, amelyek a következménye, akut miokardiális infarktus és a cerebrovaszkuláris balesetek. A közvetítők többségének növekedése jellemző az elhízásra.
Azonban a legújabb kutatási eredményeket, amelyek azt sugallják, zsírsejtekben kiválasztó nagyszámú viszonylag specifikus biológiailag aktív anyagok, amelyek közvetlenül részt vesznek a patogenézisében szervi károsodás jelenlététől függetlenül a szénhidrát-anyagcsere zavarai. A legintenzívebb endokrinfunkció a zsigeri (barna) zsírszövetben rejlik, amely gazdagon innervált és kiterjedt kapilláris hálózattal rendelkezik. Ez az oka annak, hogy az elhízás zsigeri jellegű típusa, melyet a túlzottan barna zsírszövetek jellemeznek, a prognosztikailag legkedvezőtlenebbnek tekinthető.
Az adipociták által termelt vese szövetek károsodásának tényezői
Megállapítottam, hogy az elhízásban jelentkező vesekárosodás kialakulása és fejlődése bizonyos hormonok, növekedési faktorok és közvetlenül az adipociták által termelt citokinek [15] révén valósul meg. Jelenleg a leptin szerepe, valamint a tumor nekrózis faktor # 945 (TNF) # 945), a plazminogén aktivátor 1 (PAI1) és az ATII inhibitor.
A leptin - egy hormon, peptid - szintetizálják adipociták arányában tömegének zsírszövet és kulcsfontosságú szerepet játszik az energia homeosztázisban, jelezve, hogy az agy a zsírszövet készletek, és így, mint egy képviselője egy csoport hormonok telítettség.
A leptin kölcsönhatásba lép a hypothalamusban lévő specifikus receptorokkal, ami az oryxigenikus neuropeptidek szuppresszióját eredményezi, és számos olyan tényező szintézisét stimulálja, amelyek elnyomják az étvágyat.
Ismeretes, hogy a leptin szabályozza a zsírsavak homeosztázisát, védi a szöveteket a lipidek ectopikus felhalmozódásától (lipotoxicosis). Az elhízásban szenvedő betegeknél a hyperleptinémia kimutatható, amely nem jár együtt a várható hatás kifejlesztésével - az élelmiszer-fogyasztás csökkenésével és az energiafelhasználás növekedésével. Nyilvánvaló, hogy ez azt jelzi, hogy az ellenállás e hormon kialakulása az elhízott betegek. A leptin rezisztenciával aktiválódik a szabad zsírsavak peroxidációja, ami stimulálja a lipotoxikus rendellenességek kialakulását: inzulinrezisztencia, endothel diszfunkció, oxidatív stressz. Ami a zsigeri elhízás és a leptin rezisztencia, ez a hormon befolyásolja a vaszkuláris meszesedés, a koleszterin felhalmozódását a sejtek az érfal, növelve a hang a szimpatikus idegrendszer.
Leptin receptorok megtalálhatók sejtekben a cső alakú hám. A következménye az stimulálás is növekszik a diurézist és a nátrium és a vérnyomás és a kálium a vizeletben változatlan. Az elmúlt néhány évben azt mutatja, hogy az elhízott leptin termelődését tudják indukálni az I típusú kollagén mesangiális sejtek és fibrogenezis veseszövetében, serkentik a endotélsejtek proliferációját és a vaszkuláris simaizom sejtek, közvetve okozva glomeruláris hipertrófia [10].
TNF Az inzulinrezisztencia egyik fő induktorának tekintett 945, a legeredményesebben a zsigeri zsírszövetben található adipocitákban képződik. Mint az egyik kulcs gyulladáskeltő faktorok, serkenti a aktiválását a nukleáris transzkripciós faktor c ET1 ezt követő növekedése a szintézisét a vese mesangialis sejtek és aktiválása proliferációt és sclerosis renalis szövet [5].
Ezenkívül TNF A # 945-nek kulcsszerepe van a PAI1 termékek aktiválásában. A normális testsúly szintézisének történik túlnyomórészt a hepatocitákban és az endoteliális sejtek, és kisebb mértékben - a simaizomsejtekben és a vérlemezkék. Bebizonyosodott, hogy az elhízás növeli a PAI-1-gén expresszióját a zsírszövetben csepleszben válik az egyik fő forrása a többlet marker endothelium hemosztázist plazma együtt az LDL és a VLDL, előmozdítása trombózis és mikrokeringési rendellenességek [4].
A zsigeri zsírszövet szintetizál és választ ki az angiotenzinogén, fordult hatása alatt egy helyben előállított renin és az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) angiotenzin II-t. Utolsó szabályozza sejtek differenciálódását a zsírszövet és elősegíti megnövekedett plazmakoncentrációja leptin. Úgy tartják, hogy okozva tartós érszűkület ATII segít csökkenteni zsírszövet perfúzió, ami viszont azt eredményezi, hogy zavar a glükóz metabolizmus és a szabad zsírsavak az adipocitákban, és ezt követően - ismét súlyosbítja az inzulin rezisztenciát [9].
Az ATII, beleértve a lokális vesebuborékot is, serkenti a mesangialis sejtek proliferációját és kollagéntermelésüket, a kemotaxis faktorokat és a transzformáló növekedési faktort # 946; amelyek hozzájárulnak a makrofág-infiltráció, a tubulointerstitialis gyulladás és a fibrózis növekedéséhez, és ezáltal a glomeruloszklerózis progressziójához. Ezenkívül az ATII közvetlenül növelheti a glomerulusok bazális membránjának permeabilitását, ezáltal hozzájárulva a proteinuria növekedéséhez.
Elsősorban túlélő arteriolákkal járó görcsök kialakulása esetén az ATII növeli az intra-agyi nyomást és növeli a vesetranszkapilláris nyomás gradiensét. A glomeruláris artériák görcséje a vér vörösvérsejt-elváltozásához vezethet: megnöveli a vese-piramisok hajlását, ami a vese kéreg szerkezetének részleges iszkémia kialakulásához vezet.
Veseelégtelenség mechanizmusai az elhízásban
Endothel diszfunkció
Ami a metabolikus és hemodinamikai zavarok glomeruláris hámsejtek, renális tubuláris és glomeruláris mezangiotsity termék ET1, erőssége érszűkület kiváló ATII. A vesék az endothelin rendszer egyik fő célszervének számítanak: sokféle vese-sejt van a felszínen az endothelinre. Ezenkívül az intrarenális artériákat a legnagyobb (az egyéb szervekkel összehasonlítva) érzékenység jellemzi. Ahogy ATII, ET1 glomeruláris arteriolák okoznak görcsöt, és efferens arteriolák görcs kifejezettebb, mint a foka szűkület afferens.
Együtt a képessége, hogy szabályozzák a vascularis tónus ET1 tulajdonságokkal rendelkezik egy növekedési faktor proliferációját serkenti a mezangiális sejtek, vaszkuláris simaizomsejtek, fibroblasztok és endoteliális sejtek és termelésének növelése, fibronektin és a IV típusú kollagén mesangiális sejtek és a szintézis az oldható és oldhatatlan fibrin a vaszkuláris simaizom sejtekben. A kísérlet azt mutatja, hogy a proliferatív hatás ET1 nem kapcsolódik közvetlen befolyása a vérnyomásra: növeli a fejlődési üteme glomerulosclerosis, intersticiális fibrózis, és progresszív csökkenése vesefunkció megfigyelt normális mennyiségben szisztémás vérnyomás [11].
Oligonefroniya
Ismeretes, hogy normálisan minden vese körülbelül 1,0-1,2 millió glomerulust tartalmaz. Veleszületett csökkenti a teljes számát nephronok még 20-25% vezet hangsúlyos működőképes nefronok hypertrophia, hiperfiltráció, glomerulosclerosis és későbbi fejlődését a krónikus veseelégtelenség [7] (CRF).
Az elhízás kifejlődésével a szokásos számú nefronszűrés teljes felülete nem képes véglegesen inaktiválni a zsírszövet által termelt hormonok feleslegét. Ennek eredményeképpen, még a születéskor született nefronok normális számával is, a relatív oligonfronia állapota a vesékben (relatív nefron-tömeghiány), azaz a működő vese szövet tömegének csökkenése a teljes testsúlyhoz képest. A nefronok relatív hiánya fokozott szűrési terhelést (hiperfiltrációt) eredményez, a glomerulus sejtek - a mesangiociták és az endotheliociták további hipertrófiája és hiperplázisa miatt. Az ultraszűrési együttható normalizálódik, de a jövőben a zsírszövetek mennyiségének folyamatos növekedésével a funkcionális vese tartalék fokozatosan lecsökken.
hyperinsulinemia
Hiperinzulinémia okozza a tartós hiperfiltráció kialakulásának jelentős mértékű előfordulását az elhízásban szenvedő betegek körében. Megállapították, hogy az inzulin az afferens glomeruláris arteriolák dilatációját indukálja, ezáltal hozzájárul az intraluminalis nyomás növekedéséhez. Ezenkívül az inzulin bevitele a glomeruláris hipertrófia és a glomeruloszklerózis kialakulásához az elhízásban az egyes növekedési faktorok és fibrogenesis szintézisének aktiválásával valósul meg [8].
Így a vesekárosodás kialakulása több mechanizmus részvételével valósul meg, amelyek mindegyikének felszámolásának indokoltsága további pontosításra szorul.
A vesekárosodás diagnózisa az elhízásban
A veseállapot értékelésére szolgáló fontos diagnosztikai módszer az UIA-teszt, amelyet a fehérjék vizeletben történő kiválasztásának növekedése nélkül kell végrehajtani a rutin vizsgálati módszerek szerint.
Ultrahanggal lehetséges a nephrolithiasis, általában az urát jeleinek felderítése.
Gyakorlatilag minden olyan betegben, ahol a vesék tartósított nitrogén-kiválasztó funkciója van, meghatározzuk a hiperfiltrációt. A számításhoz előnyös a Cockroft-Gault formula alkalmazása.
Vesefunkció értékelni szcintigráfia, hogy melyik funkcionális renális tartalékot lehet akut farmakológiai komplement mintát kaptopril. Ez a módszer lehetővé teszi, hogy meghatározza az állam a renális hemodinamika, azonosítására szubklinikai ischaemia veseszövet, hiperfiltráció, kimerülése funkcionális vese- tartalék, és így fel lehet használni, hogy értékelje a szükségességét, hogy kijelölje befolyásoló gyógyszerek renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (ACE-gátlók és blokkolók angiotenzin II-t receptorok ).
Az elhízásban szenvedő, elhízott betegeknél a vereség kezelése
Specifikus módszerek kezelésére vesebetegség elhízás nem fejlődött. Az első dolog, hogy elvégzi a korrekciót az anyagcserezavarok kapcsolatos - dyslipoproteinaemia, inzulinrezisztencia és / vagy a 2. típusú cukorbetegség, a húgysav anyagcserezavarát [2].
A testtömeg csökkentése érdekében tanácsos a nem gyógyszeres intézkedéseket alkalmazni. Az élelmiszerek kalóriatartalmának csökkenése, amely a szénhidrátok, a húgysav és a diszlipoproteinémia anyagcserezavarainak korrigálása szempontjából indokolt. Hangsúlyozni kell, hogy az éhomi, alacsony fehérjetartalmú étrend és a folyadékbevitel korlátozása veszélyes a cachexia kialakulásának és a szérum húgysavszint emelkedésének kockázata miatt. Az étrendet egyedileg kell kiválasztani. Minden elhízott beteg élesen korlátozta a sófelvételt (ideális esetben - sómentes étrend).
A kezelés az elhízás és a széles körben használatos gyógyszer kezelési módszerek elsősorban blocker bél és hasnyálmirigy-eredetű lipázok - orlisztát. A kontrollált vizsgálatok igazolták a lehetőségét, hogy a gyógyszer a korrekciós dyslipoproteinaemia, a magas vérnyomás, valamint azt a képességét, hogy megakadályozza a fejlődését a 2. típusú cukorbetegség, ami arra utal, a jelentősége nephroprotektív hatására orlisztát. Azonban, vesetranszplantált orlisztát kell alkalmazni óvatosan kapcsolatban a lehetőségét, hogy egy jelentős abszorpció csökkenése a ciklosporin A a bélben.
Betegek magas vérnyomás és proteinuria MAU vagy indokolja az ACE-gátlók és / vagy blokkolók angiotenzin II-t receptorok összefüggésben azzal a lehetőséggel, jelentős nephroprotektív hatására [12]. Az elhízás is feltételezzük nephroprotektív hatására ET1 antagonisták, de a hatékonyságát és biztonságosságát gyógyszerek ebben a csoportban igényel további tisztázásra a kontrollos klinikai vizsgálatokban.
Így, vesebetegség elhízás és esetleg hiányában, amelyek anyagcserével kapcsolatos rendellenességek (hiperurikémia, hiperglikémia), vagy a minimális kerülnek kifejezésre. Formation nefropátia, viszonylag specifikus morfológiai kiviteli alaknál, amely megtalálja FSSS és klinikai jele - növekvő kiválasztódását fehérjék (elsősorban az albuminhoz) a vizelettel nefrotikus szindrómával vagy anélkül, az elhízás kapcsolatban van az intézkedés a hormonok és gyulladásközvetítők szekretálódik adipociták, különösen kapcsolatos barna zsírszövetben. Emellett az elhízásra - tényező a rossz prognózis a legtöbb krónikus progresszív vesebetegségek és betegeknél hemodialízis és vesetranszplantált. Megelőzés a veseelégtelenség elhízás, hogy csökkentse a testsúly növekedett alkalmazásával nem gyógyszeres (alacsony zsírtartalmú diéta), és farmakológiai hatás; pozíciók patogén indokoltnak tűnik az ACE-gátlók és blokkolók angiotenzin II-t receptorok és antagonisták ET1.