Korai petefészekhiány
Korai petefészek-elégtelenség (szegényített ovárium szindróma, Sia) - másodlagos amenorrhoea azoknál a nőknél a 40 évnél fiatalabb, kíséretében megnövekedett szintje a gonadotropinok, nemi szteroid-hiány és a meddőség. Ez a nők 2% -ánál fordul elő. Kezdődő petefészek elégtelenség, szabályos menstruációs ciklus, FSH uvronem magas, meddőség és a rossz válasz menotropin leírtak szerint Cameron és munkatársai egy speciális esete ennek a szindrómának. Az élettani menopauza a follikuláris medence progresszív csökkenésének eredménye. Ez a következménye az atresia és apoptózis állandó folyamatának, amely az intrauterin periódusban kezdődik és 50 évig tart - amíg a petefészkek teljesen kimerültek. És ez nem mindig korai menopauza, mint a nők fele a Sia vannak tüszők a petefészekben, akkor peteérés és teherbe több mint 6 évvel az eseményt követően az amenorrhoea hypergonadotrophic. Tény, hogy a korai petefészekhiány három különböző tényező miatt alakulhat ki: 1. a follikuláris medence csökkenése; 2. fokozott tüszőgyulladás; 3. zavart folliculogenezis. Az SII leggyakoribb okai az X kromoszóma rendellenességek és a iatrogén faktorok, például a műtét, a kemoterápia és a radioterápia. Mindazonáltal a karitotípusos normál, spontán SII esetek több mint fele továbbra is megmagyarázatlan. Ezekben az "idiopátiás" esetekben feltételezhető, hogy genetikai vagy autoimmun oka van.
A közelmúltban végzett vizsgálatok megerősítik a genetikai tényezők részvételét az SII patogenezisében. A vándorlásban és a ovónia proliferációjában szerepet játszó különböző gének egerekben jöttek létre, és valószínűleg az SII fejlődésének valószínű oka lehet a kezdeti follicularis medence csökkenésével. Az X kromoszóma hosszú karján található ismeretlen felderített gének egy része ellenőrizheti a petefészkeknek a fokozott atresia ellenállását, amely például Turner-szindrómával fordul elő.
Néhány autoszomális gének is megőrzése szempontjából fontos a petefészek, amely szemlélteti egy kombinációs blepharophimosis és ez a szindróma társított gén mutációjával lokalizálódik 3. kromoszóma. Mutáció FSH receptor gént nemrégiben leírt, segít megmagyarázni a patogenezisében petefészek szindróma rezisztens (SRYA), amelyet az jellemez, több primordiális tüszők a petefészekben biopszia bemutatott és a károsodott tüsző Genesis. Lehetséges, hogy további kutatásokat az okok, ez ahhoz vezet, hogy a felfedezés új gének, amelyek szabályozzák a migrációja oogonia, proliferáció, meiózist, oocita érés, follicularis atresia.
Az SII autoimmun mechanizmusa
Autoimmunitás részt vesz erősítése atresial folyamatok a petefészek, az oocita veszteség és felület tüsző - A hipotézis szerint által megfogalmazott Irvine és mtsai. míg a mellékvesekéreg és petefészkek immunhiányának kombinációja van. Egyes bizonyítékok, beleértve a kombinációs több autoimmun endokrin betegségek, a reverzibilitás a klinikai tünetek, szövettani és immungenetikai jellemzői a kísérleti adatokat és a forgalomban az petefészek ellenanyagok a szérum nők Sia, hagyjuk hez immunszuppresszív terápiát. De az igazi szerepe az autoimmun folyamatok, különösen azok szerepét a fejlesztés petefészek elégtelenség, petefészek- ellenanyag epitópok hatékonyságának kortikoszteroid terápia - további vizsgálat céljából.
Az immunrendszer élettani szerepe a petefészek működésében
A herékektől eltérően a petefészkektől nem távolítják el az immunrendszert. Egyes inimin sejtek a petefészkekben maradnak a menstruációs ciklus alatt, makrofágokban, limfocitákban és polimorfonukleáris granulocitákban. Ezek a sejtek képesek olyan citokineket szekretálni, amelyek részt vesznek a tüszőfejlődés, az ovuláció és a sárga test működésének parakrin szabályozásában. A citokinek a petefészek működését gonadotropin szabályozással modulálják. A follikuláris fázis során a citokinek általában gátló hatásúak, és befolyásolják az FSH stimuláló hatását a tett sejtjeire és a domináns tüsző granulózjára. Például a TNF-alfa kiválasztódik a petefészek makrofágaiban, és a szteroidogenezis gátlójaként dolgozik az éretlen tüszők gabona és granulózsejtjeiben. Az ovulációt gyulladásos folyamatnak tekintik, amely magában foglalja mind a leukociták, mind a citokinek működését. A sárga test kialakulása során a neutrofil granulociták és makrofágok dominálnak. A sárga test kialakulásához szükséges a neutrofil fagocitózis és a proteázok szekréciója; A TNF-alfa, az interleukin-2, az interferon gamma csökkenti a progeszteron kiválasztását, citotoxinként. Logikus feltételezni, hogy ezeknek a citokin-kaszkádoknak az anomáliái megzavarhatják a petefészek működését, és részt vehetnek a fokozott follikuláris atresia folyamatában SII-vel.
Egy erős közötti kapcsolat az immunrendszer és a petefészek működése podvterzhdaetsya kísérleteket újszülött egerekben a távoli csecsemőmirigy, ami egereknél a kialakult meddőség miatt autoimmun petefészek megerősítette a T-sejt-infiltrációt és a termelés a petefészek antitestek. Ezt az ooforitist a normál T-sejtek thymus nélküli egerek általi átvitelével indukálhatjuk. A thymus hiányában szenvedő lányokban a gonadis dysgenesis szindrómája van - atrophiás petefészek, a follikuláris készüléktől mentes.
Az SII klinikai vonatkozásai
Ugyanúgy, mint más autoimmun betegségeknél, az SII kifejlődési tényezője pszichológiai stressz. Spontán gyógyulás petefészek ciklus, és / vagy spontán terhesség - hatása alatt hormonpótló terápia, vagy kezelés nélkül nagyon magában jelenlétében diszkrét, reverzibilis autoimmun támadás. Az egyéb autoimmun rendellenességekkel, különösen a mellékvese elégtelenséggel való kapcsolat erős bizonyítéka az SII autoimmun természetének. Autoimmun mellékvese-elégtelenség ritkán történik elszigetelten, része poliendokriopatii autoimmun szindróma 1-es típusú, ha társított hypoparathyreoidismus, mukokután candidiasis. Ez az autoszomális recesszív szindróma a 21-es kromoszómában lévő génnel van összefüggésben, nem kapcsolódik a HLA specifikus fenotípusa, és az SII az esetek 60% -ában fordul elő. Amikor poliendokrinopatii autoimmun szindróma, 2. típusú, egy autoszomális domináns betegség kapcsolatos a gén 6. kromoszómán és fenotípus HLA B8DR3, - a mellékvesekéreg hipofunkciójával és hipotireózis, Sia megfigyelt 25%. Az idiopátiás SII minden esetben a mellékvesekéreg egyidejű elégtelensége 2-10% -ban fordul elő. Néhány más kombinációk autoimmun rendellenességek (inzulinfüggő diabetes mellitus, myasthenia gravis, szisztémás lupus erythematosus) is meg kell jegyezni.
Szülészeti adatok SII-vel
Többszörös ooforitis-vizsgálattal kimutatták az érett tüszők beszűrődését a T-limfocitákkal. A szteroid-stimuláló sejtek az immunsejtek fő céljai. A vizsgált esetek többségében azonban autoimmun mellékvese elégtelenség (klinikai tünetek és / vagy autoantitestek) egyidejűleg volt jelen. Hiányában autoimmun mellékvese-elégtelenség limfocitás ooforitisz odnaruzhen csak 6 esetben 215. Azonban, immunglobulinok gyakran határozzák meg (30-50%) a véredények falain vagy a stroma és follikuláris sejtek. Egy másik érdekes megállapítás az SII-vel a petefészek tüszők 40% -ában való jelenléte - egytől többszöröséig.
Az SII immunogenetikai szempontjai
Szervspecifikus autoimmun betegség kapcsolatos egy adott fenotípus HLA 2. Szerológiai meghatározói HLA 2 Sia vizsgálták, figyelembe véve a egyidejű jelenléte vagy hiánya mellékvese-elégtelenség. A HLA-DR3-mal való kapcsolatot Walfish és munkatársai detektálták, gyenge kapcsolatot a HLA-DR4-Jaroudi és munkatársai, és Anasti és munkatársai nem mutattak összefüggést. A SII II. 42 esetének saját kohorszvizsgálatában megerősítettük a HLA-DR3 és a HLA-DR4 közötti gyenge kapcsolatok közötti megbízható kapcsolat fennállását. A 2. osztályú HLA gének közé tartoznak a HLA-DR, DQ, DP kódoló molekulák, amelyek a sejtfelszínen expresszálódnak, és részt vesznek az antigének T lymphocytákká történő bemutatásában. Azt javasolták, hogy képesek meghatározni a peptidek kötődésének képességét, és ezáltal specifikus autoimmun rendellenességeket okozhatnak. nemrég elismert társulásának Sia HLA-DQ B1-0301 és - 0603, azt figyeltük meg, fokozott elleni autoellenanyagok 3-béta-hidroxi-szteroid dehidrogenáz (enzim szteroid-termelő sejtek).
A petefészek antitestek SII-vel
A keringő petefészek antitestek jelenléte általában elegendő marker a betegség aoimmun jellegének diagnosztizálására. Az SII-ban ezeket az antitesteket régóta kimutatták az immunfluoreszcencia módszerével állatmodellekben. Ezután emberi petefészek-kivonatokat és ELISA-eljárást alkalmaztunk. A keringő antitesteket a spontán SII normál kariotípusának 30-60% -ában detektálták. A Nancy Egyetem immunológiai laboratóriumában különböző életkorú nők petefészkének humán szövethomogenizátumának ELISA-analízisét végeztük el. Az idiopátiás SII-s betegek 59% -ában (27/46) képesek voltak azonosítani az immunglobulinok (IgG, IgM, IgA) három alosztályából az egyiket.
A keringő antitestek fontossága fontos kérdés marad. Jelképezik-e a petefészek elleni primer vagy másodlagos immunrendszeri zavarjelzőt? Emelkedett FSH azonosítjuk potenciális tényező, amely képes egy autoimmun folyamat ellen petefészek megnövekedett expressziója a HLA-DR antigének granulosa sejtjeiben, lehetővé téve a bemutatása antigén-specifikus T-limfociták. Vizsgálatunkban azonban nem találtunk magas szintű antitesteket a petefészkeknek a posztmenopauzás nőknél, akiknek az emelkedett FSH szintje megegyezett az SIIéval. A mechanikus agresszió, mint például petefészek punkció IVF, poszttraumás kasztráció (sebészeti, kemoterápia vagy sugárterápia) is eredményezheti, hogy a termelési és differenciálódását serkentik antigének és az autoimmunitás. Nem találtuk a petefészek biopszia hatását antitestek szintjére az idiopátiás SII vizsgálatában. Egyes jelentések azt is sugallják, hogy egy autoimmun válasz összefüggésben lehet PCOS, fejlődő a háttérben a károsodott szekréciójával citokinek, valamint a Turner-szindróma, a másodlagos, hogy a növekvő tüsző atresia. Tanulmányunkban meglepődtünk, hogy néhány petefészek ellenes antitestet fedeztek fel valódi PCOS-nál és Turner-szindrómás nők 50% -ánál. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy bizonyos petefészek-betegségekben autoimmun reakciók másodlagos kiváltása lehetséges.
Az SII terápiás szempontjai
Számos klinikai (pszichológiai stressz, spontán remisszió, kommunikáció autoimmun endokrin betegségek), szövettani (oophoritis), biológiai (keringési protivoyaichnikovye ellenanyag és a HLA-DR-fenotípus) és a kísérleti (indukált oophoritis) adatokat az elméletet támasztják bevonása egy autoimmun válasz patogenezisében idiopátiás Sia . A fő probléma az, hogy leírja a konkrét mechanizmusokat a fejlesztése az elsődleges vagy másodlagos autoimmun reakciók és részvételüket a megsértése a petefészek működésének. Meg kell határozni a antigéndeterminánsokat keringő autoimmun ellenanyagok hiányában poliendokrinopatii. Ezek az antitestek lehetnek egyszerűen egy marker, és részt vehet a sérült petefészkek, különösen olyan ellenanyagokat, elleni enzimek szteroidogenezisre. Inkább úgy tűnik, mint egy celluláris választ a megsemmisítése (expresszáló sejtek a citoplazmatikus enzimek), által közvetített citotoxikus limfociták. Fokozott HLA Class 2 felületén antigének ezen sejtek megkönnyíti a specifikus antigének prezentálása. Rendellenes petefészek citokintermelés során túlzott tüsző atresia, különösen támogatja az ilyen fokozott expressziója.
A patogenezis három változatát feltételezhetjük. Először is: az SII autoimmun poliendokrinopathiával jár, beleértve a mellékvese elégtelenséget. Vannak keringő ellenanyagok a szteroidogenezis enzimekkel szemben. A HLA 2. osztály specifikus fenotípusával való kapcsolat lehetséges. Biopsziánál kimutatható limfocitikus ooforitis. Ebben az esetben az SI autoimmun természete tagadhatatlan. A második lehetőség: a mellékvese elégtelenség hiányzik, valamint a mellékvesekéregben lévő antitestek és más autoimmun betegségekkel való kapcsolat. A petefészkekkel szemben keringő antitestek azonban jelen vannak. Ezek az antitestek autoimmun reakciót mutathatnak ki a petefészkek ellen, de az igazi jelentőségük nem tisztázott. A harmadik változatban nincsenek autoimmun folyamatok jelei.
Idiopátiás Sia figyelmet kell fordítani, hogy észlelni közvetett jele van az autoimmun folyamatot, például az egyesület autoimmun betegségek (klinika, hormonszinteket, antitest). A follikuláris készülék állapotának vizsgálata ultrahang segítségével végezhető el. A HRT és az oociták adása az egyetlen hatékony módszer a meddőség kezelésére. Azonban, ez lehet kísérletet kortikoszteroid kezelést az egyes betegek az autoimmun betegség jellege és részlegesen tárolt follikuláris egység - és a szükséges, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatok hatékonyságának meghatározására, és az optimális módja a terápia Sia.