Neupogen - felhasználói kézikönyv, ismertetők, ellenjavallatok
rr d / in. 30 millió egység Fecskendőcső 0,5 ml, No. 1
rr d / in. 30 millió egység Fecskendőcső 1 ml, 1. sz
rr d / in. 30 millió darab f. 1 ml, 5. sz
Filgrasztim 30 millió darabot
Egyéb összetevők: jégecet, nátrium-hidroxid, pH = 4, szorbit, poliszorbát 80, injekcióhoz való víz.
rr d / in. 48 millió egység fecskendőtűcső 0,5 ml, 1. szám
rr d / in. 48 millió egység Fecskendőcső 1,6 ml, 1. szám
rr d / in. 48 millió darab fl. 1,6 ml, 5. sz
Filgrasztim 48 millió darabot
Egyéb összetevők: jégecet, nátrium-hidroxid, pH = 4, szorbit, poliszorbát 80, injekcióhoz való víz.
Adagolási forma
Farmakológiai tulajdonságok
Az emberi granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) egy glikoprotein, amely szabályozza a funkcionálisan aktív neutrofil granulociták képződését és a csontvelőből való vérbe jutását. A rekombináns G-CSF-et tartalmazó neupogén a perifériás vérben a neutrofil granulociták mennyiségét jelentősen növeli már a beadást követő első 24 órában a monociták számának enyhe növekedésével.
Neupogen kezelés szignifikánsan csökkentette az előfordulási, súlyossága és időtartama a neutropenia, lázas neutropenia és amelyek gyakran fordulnak elő Citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél, vagy mieloablatív terápia csontvelő-átültetés.
Kapó betegek Neupogen és citotoxikus kemoterápia vagy myeloablatív kezelés csontvelő-átültetés, ritkán igényelnek kórházi igényel rövidebb kórházi tartózkodást, és kisebb dózisú antibiotikumok kapó betegekhez képest csak citotoxikus kemoterápia.
A Neupogen alkalmazása mind önállóan, mind kemoterápia után aktiválja a perifériás vérben a hematopoiesis prekurzorsejtjeit. A perifériás vér ezen autológ prekurzorsejtjei a páciensből nyerhetők, és nagy dózisú citosztatikus kezelés vagy csontvelő transzplantáció helyett, vagy annak kiegészítéseként beadhatók. A perifériás vér prekurzorsejtjeinek bevezetése felgyorsítja a hematopoiézis helyreállítását, csökkentve a vérzéses szövődmények kockázatát és a vérlemezke tömegének transzfúzióját.
A gyermekek és felnőttek súlyos krónikus neutropénia (súlyos kongenitális, időszakos és rosszindulatú) Neupogen folyamatosan növeli a neutrofilek száma a perifériás vérben, csökkenti előfordulásának fertőzéses szövődmények és a kapcsolódó megnyilvánulásai.
Mind sc után, majd intravénás beadás után a filgrasztim eliminációja a testből az első rend kinetikája szerint megy végbe. A filgrasztim átlagos felezési ideje a szérumból körülbelül 3,5 óra, a clearance kb. 0,6 ml / min / kg.
A filgrasztim folyamatos infúzióját az autológ csontvelőtranszplantáció után 28 napig a betegekhez nem igazolták a kumuláció jelei és a felezési idő növekedése.
Használati útmutatók Neupogen
csökkentésére neutropenia időtartamának és a lázas neutropenia, kemoterápiás kezelésben részesülő betegeknél a citotoxikus hatóanyagokkal, mint a nem-myeloid rosszindulatú, és csökkenti a neutropenia időtartamának és annak klinikai következményeinek részesülő betegeknél mieloablatív terápiát csontvelő-átültetés.
Perifériás vér autológ prekurzorsejtjeinek mobilizálása, beleértve mieloszuppresszív terápiát is, hogy felgyorsítsa a hemopoezis helyreállítását ezen sejtek myeloszuppresszió vagy myeloablativ terápia után.
Gyermekek és felnőttek súlyos veleszületett, időszakos vagy rosszindulatú neutropenia (abszolút neutrofil granulociták 5000 / mm3. A betegek, akik nem kapnak intenzív kemoterápiát, egy leukapheresis elég. Más esetekben ajánlatos, hogy végezzen további leukapheresis eljárásnak.
Súlyos krónikus neutropenia
Congenital neutropenia: a kezdeti dózis napi 1,2 NE (12 μg) / kg naponta egyszer vagy többször.
Idiopátiás vagy intermittáló neutropenia: 0,5 NE (5 μg) / kg / nap egyszer vagy többször.
Az adagolásra vonatkozó különleges utasítások
A Neupogen klinikai vizsgálatait kisszámú idős beteg vett részt, de ebben a korcsoportban nem végeztek külön vizsgálatokat, így nem ajánlható adagolásra.
A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekeknél nem állapították meg.
A Neupogen-et napi injekcióval vagy napi rövid (30 perces) IV infúziókkal lehet beadni 5% -os glükózoldattal (lásd a hígításra vonatkozó iránymutatást).
A Neupogen első dózisát a citotoxikus kemoterápia befejezését követő 24 órán belül kell beadni.
A Neupogen-t naponta adják be mindaddig, amíg a neutrofil granulociták mennyisége a várható minimális értéken áthalad és visszatér a normál tartományba. A kezelés időtartama legfeljebb 14 nap lehet, a citotoxikus kemoterápia típusától, dózisától és felhasználásától függően.
A citotoxikus kemoterápiát kapó betegeknél a Neupogen-kezelést követően 1-2 nappal megfigyelhető a neutrofil granulociták számának növekedése. Azonban stabil terápiás hatás elérése érdekében folytatni kell a Neupogen-terápiát mindaddig, amíg a neutrofil granulociták mennyisége a várt minimális értéken áthalad és eléri a normál értékeket. Nem ajánlott a Neupogen idő előtti leállítása, mielőtt a neutrofil granulociták mennyiségét a várható minimumnál átrendezné.
Citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél, és a csontvelő-átültetés, Neupogen beadhatók s / c vagy i / v infúzió, terjedést, előzőleg 20 ml 5% -os glükóz (lásd. Útmutató a hígítás). A Neupogen első dózisát legkorábban 24 órával a citotoxikus kemoterápia vagy a csontvelő-átültetés után adják be. Az ilyen helyzetekben a Neupogen alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát több mint 28 napig nem állapították meg.
Súlyos krónikus neutropéniában szenvedő betegeknél a Neupogen-t napi SC-be kell beadni, amíg a neutrofil granulociták mennyisége meghaladja az 1500 / mm3-t. A terápiás hatás elérése után meg kell határozni a minimális hatásos dózist a szint fenntartásához. A neutrofil granulociták megfelelő mennyiségének fenntartásához a gyógyszer folyamatos napi adagolása szükséges. 1-2 hetes kezelés után, attól függően, hogy a beteg milyen terápiás választ adott, a kezdeti adag megduplázódhat vagy felére csökkenhet. Idővel, 1-2 hetente az egyedi dózismódosítás elvégezhető a neutrofil granulociták átlagos számának 1500-10 000 / mm3 tartományban való fenntartása érdekében. Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél a dózis gyorsabb emelkedésével járó rendszer alkalmazható. A kezelés pozitív reakcióiban részesülő betegek 97% -ánál végzett klinikai vizsgálatokban a teljes terápiás hatás napi 24 μg / kg dózis kijelölésével történt. A Neupogen biztonságossága a súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegek napi 24 mcg / kg dózisban történő hosszan tartó kezelésében nem bizonyított.
Tenyésztési utasítások
Szükség esetén a Neupogen 5% r-rum glükózzal hígítható. Az elvált Neupogen adszorbálható üvegből és műanyagból. A megfelelően hígított gyógyszer azonban kompatibilis az üveggel és néhány műanyaggal, beleértve a polivinil-kloridot, a poliolefint (polipropilén-polietilén kopolimer) és a polipropilént. Ha a Neupogen 1,5 ml-nél kisebb koncentrációban hígítjuk (15 μg / kg) 1 ml-ben, akkor a humán szérumalbumint adjuk hozzá az rp-hez, hogy elérjük a végső 2 mg / ml-es koncentrációt. Például 20 ml végső térfogattal, a Neupogen teljes dózisa kevesebb, mint 30 NE (300 μg / kg) adandó 0,2 ml 20% -os szérum humán szérumalbumin hozzáadásával.
Semmilyen esetben sem ajánlott, hogy a hatóanyagot legfeljebb 0,2 NE (2 μg / kg) végkoncentrációban hígítsák 1 ml-ben.
Mellékhatások
Citotoxikus kemoterápiát kapó betegek
Gyakran előfordulhat, hogy az LDH, AP, g-glutamil-transzferáz és a húgysav szintje átmeneti, dózisfüggő és általában enyhe vagy mérsékelt növekedést mutat a vérszérumban.
A Neupogen-et napi 0,3 NE (3 μg) / kg dózisnál nagyobb dózisú betegek kevesebb mint 5% -a leukocitózissal rendelkezett (a leukociták száma 100 000 / mm3 volt). Az ilyen magas leukocitózisokkal közvetlenül összefüggő mellékhatásokat nem ismertettek.
Véletlen besorolásos, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok szerint a Neupogen nem növelte a citotoxikus kemoterápia mellékhatásainak előfordulását. A Neupogen / kemoterápiában és placebo / kemoterápiában részesülő betegeknél azonos gyakorisággal figyeltek meg mellékhatásokat. Ezek közé tartozik a hányinger és a hányás, hajhullás, hasmenés, fáradtság, étvágytalanság, nyálkahártya-gyulladás, fejfájás, köhögés, bőrkiütés, mellkasi fájdalom, általános gyengeség, torokfájás, székrekedés és a nem specifikus fájdalom.
Néha azok a betegek, akik magas dózisú kemoterápiát kaptak, majd autológ csontvelői transzplantációt követett el, vaszkuláris rendellenességeket (pl. Vén trombózis) és víztranszformációs rendellenességeket okoztak. A Neupogen alkalmazásával kapcsolatos ok-okozati összefüggés nincs megállapítva.
Az allergiás tünetek egyszeri eseteit írják le, amelyek körülbelül fele az első adag beadásával jár együtt. Ilyen esetek többek a gyógyszer intravénás beadását követően. Néha a kezelés újrakezdését a tünetek újraindítása kísérte.
Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegek
Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél a Neupogen-kezeléshez mellékhatásokat észleltek, és néhány esetben ezeknek a tüneteknek az előfordulási gyakorisága idővel csökkent.
A Neupogen alkalmazásához kapcsolódó leggyakoribb klinikai mellékhatások a csontfájdalom és az általános izom-csontrendszeri fájdalom voltak.
Egyéb mellékhatások közé tartozik a splenomegália, amely kisszámú betegben előrehaladhat, valamint thrombocytopeniát. A fejfájást és a hasmenést a Neupogen-kezelés (röviddel a betegek kevesebb, mint 10% -a) után adják le. Vannak is beszámolók az anémia és az orrvérzésről, de csak a gyógyszer elhúzódó elrendelését követően.
Meg kell jegyezni, klinikailag tünetmentes és átmeneti emelkedésének húgysav szintjét, és az LDH a szérum alkalikus foszfatáz, szintén mérsékelten expresszálódó átmeneti csökkenését vércukorszintet.
Kedvezőtlen események esetleg összefüggő Neupogen terápia, tipikusan megfigyelt kevesebb, mint 2% -ánál a súlyos, krónikus neutropénia, és a benne injekció helyén kialakuló reakciók, a fejfájás, májnagyobbodás, ízületi fájdalom, hajhullás, a csontritkulás és a bőrkiütések.
Amikor a hosszú távú terápia 2% betegek súlyos, krónikus neutropénia megfigyelt cutan vasculitis, nagyon ritka esetekben proteinuria és hematuria.
túladagolás
a Neupogen túladagolás tüneteit nem írják le. 1-2 nap után abbahagyása után a keringő neutrofilek jellemzően 50% -kal csökken a visszatérés a normális után 1-7 nappal.
Tárolási feltételek
hűtőszekrényben, 2-8 ° C hőmérsékleten. Ne fagyjon! A befagyasztott injekciós üvegeket és fecskendőcsöveket nem lehet használni. Hígított r-ry Neupogen nem szükséges, hogy készítsen több mint 24 órával a felhasználás előtt, és tároljuk hűtőszekrényben 2-8 ° C-on A Neupogen-nal ellátott injekciós üvegeket és fecskendőket csak a gyógyszer egyszeri adagolására szabad használni.