Az l-karnitin gyermekgyógyászatban történő felhasználásának lehetőségei - a gyermekgyógyászatban és a neonatológiában

Ez az információ a közegészségügy és a gyógyszerek területén dolgozó szakemberek számára készült. A betegek nem használhatják ezeket az információkat orvosi tanácsokként vagy tanácsokként.

Professzor S.O. Kluchnikov
Head. Department of Children's Diseases № 3, RSMU

A betegségek, amelyekben a genezisében fontos, néha elsődleges szerepe van rendellenességek a celluláris energia transzfer, közé tartoznak: a krónikus fáradtság szindróma, migrénes fejfájás, kardiomiopátia, glikogenosis, kötőszöveti betegség, diabétesz, angolkór, tubulopathia, pancitopénia, mellékpajzsmirigy-elégtelenség, májelégtelenség, és még sokan mások. Ugyanakkor, és ebben teljes mértékben egyetértünk professzor VS szempontból Sukhorukov, szükséges, hogy figyelembe vegyék a különböző meglévő alkotmányos típusú a test energia állapota és az, hogy a relatív hiba az egyes tsitoenergeticheskogo állapotát a test - az energia-hiányos hajlam [1].

Ez a rendelkezés különösen fontos az értékelési adaptív folyamatok, különösen a világ egyik vezető eredményeként integráló szabályozó rendszerek, a test az, hogy fenntartsa az egyensúlyt a teljesítmény minden szintjén a szervezet. Az a képesség, a szervezet alkalmazkodni meghatározott veleszületett és szerzett, hogy az a rendszer, a szervek, szövetek, sejtek, hogy megfelelő támogatást és állítsa be a szintet az energiatermelés a háttérben egyre növekvő megfelelően az erő hatásának mértékét stressz energiát szervezetben.

Ugyanakkor az alapvető biokémiai folyamatok, amelyek közvetlenül kapcsolódnak a sejtenergia csere van: a trikarbonsav ciklusban, zsírsav-oxidáció, karnitin ciklus, elektron transzport a légzési lánc (via I-IV enzim komplexek) és az oxidatív foszforiláció (V enzim komplex) [ 2,3,4]. Bármelyikének megsértése ezek a folyamatok vezethetnek nemcsak hogy nem sikerült az áramellátás sejtek, hanem jelentős változások sok más fontos anyagcsere-folyamatok, a további fejlesztését sejtkárosodást, amíg a halál a cellában.

A karnitin jelentős szerepet játszik a sejtenergia-metabolizmus folyamatában. Annak ellenére, hogy a karnitint több mint 100 éven keresztül fedezték fel Gulevich és Krimberg [5], csak 1960-ban L-karnitint szintetizálták [6]. Nem sokkal később, 1962-ben a karnitin szerepe meghatározó szerepet játszott a hosszú láncú zsírsavaknak a mitokondriumokban a belső membránon keresztül történő szállításában [7] # 946; -oxidáció acetil-CoA-hoz, majd kihasználtsága. Az ősi organellumok - oksisomah, peroxiszómák, karnitin, és transzfert mechanizmust a szállítási acetil-CoA a citoplazmában a műanyag vége. Tól fiatal organellumok - mitokondriális membrán, amely impermeábilis az ellenkező irányban a karnitin közlekedési acetil-CoA a citoplazmába segítségével citrátot, és beírja a mitokondriumok dekarboxilezve karnitin # 946; -metilkolin eltávolítása után [8].

Karnitin megtalálható az összes szervek, különösen nagy mennyiségben a szövetek, hogy biztosítani kell a magas energia - az izmok, szívizom, agy, máj, vesék. A kielégítően karnitin egyes (átlagosan 200-500 mg naponta egy felnőtt) és szignifikánsan növelte (4-20-szer) a mentális, fizikai és érzelmi stressz, betegségek és funkcionálisan különleges feltételek (stressz, terhesség, szoptatás, sport és hasonlók). Az endogén szintézis a felnőtt nyújt csak mintegy 10% -át a szervezet szükségességét karnitin és részvételét igényli C-vitamin, B3, B6, folsav, vas, és néhány aminosavakat és enzimeket. Az egyik összetevő hiányossága esetén a karnitin hiánya többszöri rendszeri megnyilvánulásokkal is kialakulhat [9].

A csecsemők endogén szintéziséhez karnitin gyakorlatilag nem létezik, és az aktivitást az endogén termelés jelentősen befolyásolja a működési állapotát a máj és a vese, és az ürítés a karnitin a szervezetben szignifikánsan megnő, amikor a társuló betegségek, renális tubuláris diszfunkció, zavarok a gyomor-bél traktus. Ez nagy kockázatot jelent a karnitin-elégtelenségben a kisgyermekek számára. Ebben az esetben a szokásos táplálék nem növeli a karnitin iránti keresletet, ami előre meghatározza a további források felhasználásának szükségességét [10].

A karnitin elégtelenségét különböző okok okozhatják. Az elsődleges hiány van társítva genetikailag determinált autoszomális recesszív defektus karnitin, ami abban nyilvánul meg izomgyengeség és éles hipotenzió, súlyos cardiomyopathia, zsíros máj és a vese [1].

A karnitin másodlagos hiánya sokkal gyakoribb, és az alábbiak lehetnek:

• A karnitin nem megfelelő bevitele az élelmiszerekkel - az etetés, az étrendi terápia, a parenterális táplálkozás stb. Megsértése miatt;

• a karnitin bioszintézisének korlátozott képessége - a korai életkorú gyermekeknél, különösen a koraszülötteknél, alacsony testtömegűeknél, a hipotrófiától szenvednek;

• a karnitin abszorpciója a gyomor-bél traktusban, a vese tubuluson keresztül történő elvesztése - roszkák, cöliákia, cisztás fibrózis, vesebetegségek;

• aktív vizelettel történő kiválasztását karnitin konjugátumok szerves toxikus savakkal Lefölöz - a örökletes szerves acidózist, közlekedési betegségek és zsírsav-oxidáció, Reye entsefalogepatopatii (bevétele után szalicilátok), betegek epileptikus szindrómák közepette leche-TION hatóanyag valproinsav;

• nagy jelentőséggel bíró karnitin iránti kereslet # 946; zsírsavak oxidációja az ATP szintézis szükséges szintjének biztosítására - cardiomyopathiával, fibroelasztózissal és más szívbetegségekkel;

• a szövet légzése és az oxidatív foszforiláció rendellenességei - a mitokondriális betegségekben (Kerns-Seir-szindróma, MELAS, progresszív szemgyógyászat stb.).

karnitinhiány azonosítottak és számos formája örökletes betegségek (Rett-szindróma, Marfan, Ehlers-et al.), alkotó csoportja úgynevezett másodlagos mitokondriális betegségek kezelésére, amelyekben diszfunkció mitokondriumok, látszólag egy másodlagos jellegű, kísérő a fő patológiás folyamat. Ilyen körülmények között a jeleit mutatta csökkentése celluláris bioenergia folyamatok, amint azt a magas vér tejsav és a piroszőlősav sav nagy arányban laktát / piruvát, fokozott lipid peroxidációs termékek a vérben, csökkent antioxidáns aktivitása plazma, alacsony enzimaktivitás energia-metabolizmus limfocitákban perifériás vér, számának növekedése a „töredezett” vörös izomrostok (RRF) az izomszövetben biopsziák [1,8]. Klinikai ekvivalens sejtfolyamatok eergoobmena rendellenesség tulajdonítható alacsony toleranciával fizikai stressz, izmos hipotenzió, és az alultápláltság, csökkentett izomerő, migrenepodobnaya fejfájás [11].

Az ilyen betegségekben szenvedő gyermekek vérében a karnitinszint alacsony szintje továbbra sem világos. Nyilvánvaló azonban, hogy ezeknek a betegeknek szükségük van a karnitin-készítmények kinevezésére, amelynek hatékonyságát a gyermekgyógyászati ​​és gyermekorvosi mûtétek személyzete [1, 1,8] igazolja.

Bizonyíték relief karnitinhiány ha genetikailag meghatározott formái mitokondriális betegség gyermekek megállítani a támadásokat hipoglikémia, súlyosságának csökkentésére myopathiás szindróma, megnövekedett szintjét a teljes karnitin a vérben és a eltűnése dikarbonsav aciduria. Ezek a klinikai tünetek kísérik normalizálása lipidperoxidáció, csökkenése laktát és a piruvát a vérben és a renális kiválasztás a szerves savak - metabolitja a Krebs-ciklus, keton, aminosav-származékok). Meg kell jegyezni, hogy a legjobb kezelési eredmények érhetők el, ha a komplex befolyásoló szereket különböző lépéseit az energia-anyagcsere: aktiváló elektrontranszfer a légzési lánc (Q10 koenzim, yantavit, citokróm C), kofaktorokat energia metabolizmus (tiamin, riboflavin, niacinamid, liponsav et al.), az antioxidánsok (E-vitamin, C, dimephosphone), transzmembrán transzporter zsírsavak (L-karnitin) [12, 13].

Mostanáig számos kísérletet tettek használatát karnitin kezelésére különböző betegségek: szív-érrendszeri, agyi, andrológia, alultápláltság szindróma, diabetes mellitus, miopátiák, a hiperlipidémia és a hipertrigliceridémia, thyropathies, kötőszövet és egyéb [14].

Eredmények A különböző klinikai és kísérleti vizsgálatok kardiovaszkuláris betegségek jelzik a hatékonyságát karnitin. Különösen, a megfigyelt csökkenése pulzus edzés alatt, nyúlása betöltési időt, mielőtt a fejlesztés a angina, csökkent szegmens depresszió ST, a növekedés az átlagos edzésidő, csökkentve extrasystolék nyugalomban és testmozgás, fogyasztás csökkenése a szív gyógyszereket (főleg a nitrát). Célja L-karnitin a betegek akut miokardiális infarktus csökkenését eredményezte aritmiák, és csökkentése nekrózis zónák betegeknél kardiomiopátia - javítása ejekciós frakció és a frakció rövidülés, szív- hibák -, hogy csökkentse az adagot a digitálisz, alacsonyabb pulzusszám, csökkenti ödéma és légszomj növeli a diurézist.

Egy randomizált, placebo-kontrollált, klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy, valamint a növekvő koncentrációjú L-karnitin plazma karnitin terápiás elősegíti jelentős növekedését az életminőséget a betegek, amelyet megerősített a csökkenése a kimerültség tüneteit utáni 12. és 24. héten. Fontos tény, hogy a gyógyszer jó tolerálhatóságával járó mellékhatások hosszú távú alkalmazása nélkül is fennállhat [15].

Megvalósíthatósága gyakorlati haszna L-karnitin már tárgyalt különböző tudományos vélemények és előadások [1,10,15]. Valójában ma a világ tudományos hatalmas tényanyagot a lehetséges az L-karnitin neuropszichiátriai és szomatikus betegségek, akut és krónikus állapotok, különböző műtéti eljárások során és a sportorvos. Talán a legmeggyőzőbb megjelenés a munkát az L-karnitin kritikus állapotú betegek esetén a hemodialízis.

Helyettesítési terápia L-karnitin okok hemodializáltaknak hosszú távú normalizálása a karnitin koncentrációja a szérumban és a szövetekben. Ezzel párhuzamosan megemlítik a vérnyomásmérők helyreállítását, az izom erejét, az O2 maximális fogyasztását; a hemoglobin koncentráció és a hematokrit érték növekedése és az eritropoietin iránti igény csökkenése; növekedni összprotein és albumin koncentrációk, szívritmuszavarok csökkentésére dialízishez kapcsolódó, csökkentése anginás rohamok, kialakulásának megelőzésében szívnagyobbodás, megnövekedett szív ejekciós frakció [16, 17, 19].

Az utóbbi években nagy figyelmet szenteltek az L-karnitin gyermekgyógyászatban történő alkalmazásának. Sajnos nincs klasszikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat Oroszországban. Mindazonáltal a felhalmozott klinikai tapasztalat azt bizonyítja, hogy szükség van egy részletes tanulmányra az L-karnitin széles körű gyakorlati alkalmazásának lehetőségéről a gyermekek körében. Adjunk néhány példát.

ES Keshishyan és G.A. Alyamovsky vizsgálat idején a 200 koraszülöttek bizonyíték nélkül szerves CNS a születési súly kisebb, mint 1500 g megjegyezte javított fizikai és pszichomotoros fejlődést kapó betegeknél L-karnitin, különösen a gyermekek születési súlya kisebb, mint 1000 g (hangszóró testtömeg indexek beszéd és kognitív szférák, érzelmi válasz és izomtónus helyreállítása) [22].

A karnitin energiafogyasztás-kofaktorokkal kombinációban történő alkalmazása hatékonynak bizonyult az autizmus kezelésében [23].

Eredményeink szerint a gyermekek körében a külső (több, mint 4) és belső formák fenotípusos tulajdonságok differenciálatlan kötőszövet diszplázia (mitrális prolapsus, rövidlátás, scoliosis, lapos és mtsai.) A 100% a diagnosztizált esetek változások sejt energia csere [24]. Használjon 2 hónapon belül az L-karnitin kombinációjának a Q10 koenzim, kalcium- és magnézium-hozzájárulnak enyhítésére mitokondriális disfnuktsii és javítja a klinikai és a funkcionális jellemzőket, hogy alapjául szolgál hozzárendelésére energotropic metabolikus terápia. Az L-karnitin beteges gyermek engedélyezve nem csak, hogy normalizálják a sejtek energia-csere, hanem hogy újra az eredetileg jelentős kimerülése mechanizmusok vegetatív szabályozás. Ebben az esetben a gyerekek megjegyezte minimalizálás panaszkodnak, javítja az alvás és az étvágy elvesztése vagy csökkenése súlyosságának a betegség klinikai tüneteit, normalizálása laboratóriumi értékek; fokozott fizikai és szellemi stressz ellenállás [25].

Pozitív változások pszicho-emocionális állapotban, motilitás, kapcsolatok, figyelmet manipulatív tevékenységek és a gyermekek viselkedését különböző formái Az epilepszia leírt integrált energotropic terápiában az L-karnitin (20-30 mg / kg), a koenzim Q10 (30-60 mg / kg) és yantavit (10 mg / kg) [31].

Így a modern tudomány eredményei azt mutatják, hogy célszerű L-karnitint használni a gyermekek különböző betegségeinek kezelésében és megelőzésében.