Hormon terápia a szaporodási időszakban
A reprodukciós rendszer egy olyan szuper rendszer, amelynek funkcionális állapotát az alkotó alrendszereinek reverz afferenciája határozza meg. A reproduktív rendszer funkcionális konzisztenciája elsősorban a menstruációs ciklus stabilitásában és a hatékony genetikai funkcióban nyilvánul meg, nagyfokú termékenységgel. A reproduktív rendszer legfőbb formája az érett termékeny típusnak az ovulációs, hormon által biztosított menstruációs ciklus.
A rendszeres menstruációs ciklus (26-30 nap) egészséges nők körében az anovulációs ciklusok száma minimális, és az átlagosan 1,8-2,0 százalék. Egy populációjában nők a menstruációs ciklus változó (23-35 nap) a ciklusok száma növekszik a luteális fázis kimaradása (LPI) száma és a anovulációs ciklusok növeljük 7,7 százalék. Labilitása a menstruációs ciklus jár, elsősorban a nő életkora és a legkifejezettebb az első év után az első menstruáció, és az utóbbi évek előtti menopauza. Korban a menstruációs ciklus időtartama lerövidül.
A 20-35 éves nők nagyszámú felmérésének eredményei azt mutatják, hogy a nők kb. 90% -a rendszeres menstruációs ciklusú, átlagosan 29,4 ± 3,2 nap.
A modern koncepciók menstruációs ciklus szabályozása hatóság, amely válását ciklikussága működését a reproduktív rendszer, és annak fenntartása felett a nő reprodukciós időszak a hipotalamuszban. A hipotalamusz termel releasing hormon (HT-RG), amely beindítja szintézisét és felszabadulását a gonadotropinok - a follikulus-stimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH) hormonok a adenohipofízis specializált sejtek - gonadotrofami.
A szexuálisan reproduktív és egészséges nők visszacsatolási mechanizmusa negatív és pozitív. Egy negatív összefüggés például az FSH fokozott izolálása az ösztradiol szintjének csökkenésére válaszul. A pozitív visszacsatolás egyik példája az LH és az FSH felszabadulása az ösztradiol ovulációs csúcsára adott válaszként perifériás vérben. A negatív visszacsatolás mechanizmusa növeli a HT-RG képződését az LH szintjének csökkenésével az agyalapi mirigy elülső lebenyében lévő sejtekben.
A kiválasztás FSH, mint tudjuk, aktívan növekvő elején a menstruációs ciklus, úgy, hogy az értékek a bazális hormon kiválasztás többször nagyobb, mint a luteális fázisban a ciklus. FSH stimulálja granulosa sejtek és elősegíti átalakítása stromális körülvevő szövet tüsző a theca sejtréteg beállításával így, a differenciálódást és szervezet steroidprodutsiruyuschih tüsző szövetet. A tüsző kifejlesztése és szteroidogén aktivitásának megvalósítása az ovuláció megvalósításához szükséges előfeltétel. A pre-ovulációs időszak, hatása alatt a növekvő mértékű ösztradiol (E2) a fejlődő tüsző FSH koncentrációja csökken.
Az LH impulzusok frekvenciája és amplitúdója a menstruációs ciklus fázisának megfelelően változik. Az LH szekréció meglehetősen magas, és így a ciklus egész follikuláris fázisában marad. Az ovuláció közelében közelítőleg az LH és FSH csúcsértékeket rögzítik, amelyek időben szinkronizálódnak, de a hormonok koncentrációjának növekedési foka eltér. A preovulyatornyi időszakban az LH túlfeszültség magas frekvenciájú és nagy amplitúdóvá válik. Az ovuláció és a sárga test kialakulása után az LH impulzusok gyakorisága a korai follikuláris populációhoz hasonlóan csökken. Az amplitúdó nagysága megduplázódik.
Kísérleti és klinikai adatok lehetővé tette, hogy egy részletes leírását a dinamika a pozitív visszacsatolási paramétereket, amelyek szerint a ösztönzést ovulációs csúcsa GT, hogy fenntartsa a küszöböt koncentrációja ösztradiol (E2) 200 pg / ml (735 pmol / l) 4-6 napig, m. e. egy ideig az aktív hormon szekréció normál ovulációs szakaszában a menstruációs ciklus (Keye W. et Jaffe R. B. 1975).
A sárga test kialakulása a petefészke fő szteroidtermelő struktúrája, amely meghatározza az E2 és a progeszteron (P) koncentrációját a ciklus luteális fázisában. A sárga test felépítése az ovuláció után 7-8 nappal átlagosan befejeződik, amikor a szexuális szteroidok koncentrációja folyamatosan nő a perifériás vérben.
A P-koncentráció meghatározását jelenleg használják az ovuláció ellenőrzésére. 10-szeres növekedés a vérben P vízszint a második fázisban a menstruációs ciklus, mint a bazális termelési indicates általában tartott ovuláció (Vihko R. et Apter D., 1981).
A sárga test regressziójával fokozatosan csökken a nemi szteroidok koncentrációja, melyet a frekvencia növekedése és a szekréciós impulzusok amplitúdójának csökkenése kísér. A HT felszabadulásának hasonló jellege döntő mértékben növeli a perifériás vérben az FSH-t (az LH-hoz viszonyítva), ami stimulálja egy másik antral tüsző kifejlesztését.
I. Luteális fázis elégtelenség. A reproduktív rendellenességek legegyszerűbb és legegyszerűbb formájának tekinthető. A sárga test szteroid aktivitásának csökkenésével jellemezhető. Diagnosztikai kritériumai közé lerövidítve a második fázisban a ciklus szerinti bazális termometriai (kevesebb, mint 10 nap), csökkenő szerint ultrahangos monitorozása a sárgatest paraméterek 21-23 napos ciklus, koncentrációjának csökkentése progeszteron és ösztradiol 7-8 nappal ovuláció után. Orvosi kezelés tiszta progesztogén a második fázisban a menstruációs ciklus elérése érdekében teljes időtartama luteális fázisában a ciklus 10-14 nap.
II. Anovulációban. Ez a reproduktív rendellenesség leggyakoribb és összetettebb formája. A menstruációs ciklus leggyakoribb megnyilvánulása (szabálytalan ciklus, mely hajlamos arra, hogy néhány naptól több hónapig késleltesse a következő menstruációt). Diagnosztikai kritériumok a monofázisos rektális termogram, nem dinamikus változások a follikuláris egység ultrahangos ellenőrzés mellett, alacsony progeszteron a második ciklusban, a becsült fázis (a progeszteron szint alatti 15 nmol / l vagy 5 ng / ml).
III. Amenorrhoea. A máj és a petefészk jelenlétében a 15-45 éves nőknél a terhesség hiányában 6 hónapnál hosszabb időtartamú menstruáció hiányzik. Az amenorrhoea fejlődése a reproduktív rendellenességek legsúlyosabb formájának tekinthető.
Természete által szteroid aktivitás anovuláció és amenorrhoea lehet hipoösztrogén, giperestrogeniey, hiperandrogén. Összefoglalás ösztrogén hatásait lehet hagyományosan által becsült jellemzése a méhnyálkahártya (endometrium vastagsága több, mint 8-10 mm - giperestrogeniey; 5-7 mm - gipoestrogeniya; 2-4 mm - hyperandrogenismus). A petefészkek follikuláris készülékének (a tüszők száma és mérete) meghatározása szintén elvégzett.
Így a reproduktív rendszer különböző formáinak megsértése, elsősorban a menstruációs rendellenességek, a megfelelő hormonterápia lehetővé teszi a meglévő rendellenességek korrigálását. A hormonális korrekció elvei a hormonpótló kezelés elvégzésén alapulnak:
- a luteális fázis-elégtelenség, krónikus anovuláció giperestrogeniey formák vagy amenorrhoea kijelölt tiszta progesztogének hagyományosan a második fázisban a menstruációs ciklus vagy a kombinált orális fogamzásgátlók a szabványos 21-napos áramkört;
- Hypoestrogenikus körülmények között ajánlott ciklikus hormonterápia (10-14 napos ösztrogének, 10-12 napig progesztogének) vagy három vagy kétfázisú kezelések kész formája;
- hiperandrogén körülmények között ajánlott az antiandrogén tulajdonságokkal rendelkező progesztogének készítménye.
A kísérlet során az ovuláció megelőzése érdekében először progeszteront használtak 1953-ban. Mindazonáltal a használat során okozott gyakori méhvérzéssel kapcsolatban más progesztogéneket kerestek orális fogamzásgátlásra. 19 norsteroidov szintetizáltunk eltávolításával a C-19-metil-csoport, a tesztoszteron molekula, így szintetikus hormonok magas progesztogénaktivitást alacsony androgén aktivitást. Estrogént adtak hozzá a vérzés megelőzése és a megfelelő endometrium trofizmus fenntartása érdekében, ez szinte nem befolyásolja a fogamzásgátlás hatását. Létrehozására irányuló kísérletek hatásosak orális ösztrogén kifejlesztéséhez vezetett a 30 éves a huszadik század 17-a-etinil-ösztradiol által bevezetése etinilcsoport a 17-ösztradiol hozzáadásával a 3-helyzetben metilcsoport.
Jelenleg COC különböznek tolerálhatóság, hatást gyakorol a metabolizmusra, ellenőrzik a menstruációs ciklus és egyéb hatások, és határozzuk meg elsősorban szerinti szintetikus progesztogén progesztogén = = progesztin.
Úgy tartják, hogy a szintetikus ösztrogének hatnak a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer, mint az ösztradiol és a progesztinek - hasonlít a természetes progeszteron. Anovulációja a COC ciklikus megerősítette hiányában csúcs E2 közepén a ciklus, és növeli a váladék a progeszteron a második fázisban a menstruációs ciklus. Amikor COC amelyek több mint 50 mcg EE / tabletta bazális termometriai marad monofázisos egész ciklus során, de állandó gipertemichesky karakter következtében metabolikus hatását exogén progesztogének.
A klinikai gyakorlatban különböző egyedi tulajdonságokkal rendelkező progesztogént alkalmaznak. Az alkalmazott dózisformák változatosak, és tartalmaznak tablettákat, depó formulákat, transzdermális beadásra alkalmas készítményeket, géleket, hüvelykúpokat, azaz pl. Orális, parenterális, transzdermális és hüvelyi termékeket alkalmaznak.
A tablettákban a progesztogének koncentrációjának csökkenésével együtt csökkent a petefészek szuppressziójának mértéke. A harmadik generációs COC-t szedő nőknél fokozódik a follicularis aktivitás, összehasonlítva a nagy dózisú COC-k alkalmazásával. Ez csökkenti a follikuláris funkcionális cisztákkal szembeni megelőző hatást, ellentétben a sárga test cisztáival, mivel az adagolástól függetlenül minden COC elnyomja az ovulációt és ezáltal a sárga test kialakulását.
A nagy dózisú gyógyszerek folyamatos folyamatos bevitelét hosszabb ideig alkalmazták nőgyógyászati gyakorlatban endometriózis kezelésére. Ez a rendszer ma is alkalmazható a menstruáció mellékhatásainak kialakulásában, mint például a dysmenorrhoea és a fejfájás.
A menstruációs pajzsmirigy vérzése a folyamatos befogadás hátterében általában heti gyakorisággal fordul elő 3,6,9 és 12 hónapos felvételkor. Néhány beteg a COC-t ilyen rések nélkül veszi igénybe, a szokásosan alkalmazott monofázisos fogamzásgátlókat.
Monofázisos fogamzásgátlók tartalmaznak egy ösztrogén és egy állandó dózisú progesztin komponens minden egyes tabletta, és változhat a típus és a dózis az ösztrogén és progesztogén, legújabb generációs készítmények tartalmazhatnak minimális dózisban ITS (20-25 ug) és progesztogének (75-150 ug).
Egyfázisú gyógyszerek ajánlottak a menstruációs rendellenességek, a fibrocisztás mastopátia, a menstruáció előtti szindróma, a hiperplasztikus endometrium folyamatokban szenvedő nők számára.
A bél bakteriális flóráját elnyomó gyógyszerek (széles spektrumú antibiotikumok) csökkenthetik az aktív etinil-ösztradiol mennyiségét, és ezáltal csökkenthetik a COC-k hatékonyságát. A bélbetegségekben az EE kötődése a bélfalban csökken és a COC biológiai aktivitása nő. Másrészről a hasmenés vagy a hányás a mechanikai eltávolítás miatt lerövidíti a hormonok biológiai aktivitását.
Biológiai hatások A progesztogének határozza meg azok reakcióját progeszteron receptorok (progesztin hatás) és az androgén, glükokortikoid, mineralokortikoid, ösztrogén receptorok néha. Általában minden szintetikus progesztogén aktívabb és kevésbé szelektív (szelektív), mint a természetes progeszteron.
A noretiszteron - a progesztogén, a 19-norsteroidov származéka gyenge androgén és ösztrogén aktivitással rendelkezik.
Medroksiprogestron-acetát - progesztogén-származékot 17a-oksiprogesterona nincs androgén és ösztrogén aktivitás hosszú használat okoz regressziós mirigyes epithelium és atrófia.
Ciproteron-acetát. Miután Fan és Liao 1969 évben, a CPA, mint egy eszköz, hogy kiderítsük az hatásmechanizmusa androgének a molekuláris szinten, a hatásmechanizmusa androgének magyarázták kompetitív kiszorításos 5-dihidrotesztoszteron (DHT) molekulák a kötési helyekről antiandrogén a citoplazmás receptorokhoz. Ez megakadályozza a hormon-receptor komplexnek a sejtmagba való mozgását, és ezáltal a DHT szintjének csökkenéséhez vezet. Ennek eredményeként a gyengített vagy megszűnik stimuláló hatását az androgének a mellékvese és a petefészek androgén célszervekben, például a bőrön.
A desogesztrel szerkezetileg hasonlít a levonorgesztrelhez, kivéve a 11-es helyzetben lévő metilcsoportot. Lenyelés után a desogesztrel a májba átalakul 3-keto-desogesztrébe, egy biológiailag aktív metabolitra. A desogesztrelnek minimális androgén aktivitása van. Magas progesztogén aktivitással kombinálva ezek a tulajdonságok a legszelektívebb progesztogén tulajdonságait adják a diszorgesztrélnek.
A gesztodén a legaktívabb vegyület, magas biológiai hasznosíthatósága és aktivitása, és nincs aktív metabolitja. A gesztodén nagyon hasonlít a levonorgesztrelhez, annak ellenére, hogy a C16 és C17 közötti kettős kötés jelen van. A harmadik generációs progesztogénekkel összehasonlítva a Gestodene kémiai szerkezetében és aktivitásában a természetes progeszteronhoz közeli. Nagyobb progesztogén aktivitás jellemzi, de kisebb mértékben képes elnyomni az ovulációt, mint a dezogesztrel és norgestimate. Ezenkívül a gestoden kimagasló anti-ösztrogén tulajdonságokkal rendelkezik, amely segít az ösztrogének nemkívánatos metabolikus hatásainak semlegesítésében.
A norgestimát levonorgesztréhez lehet alakítani. A norgestimáció a levonorgestrel terméke, bár metabolitjai ugyanolyan biológiai aktivitást mutatnak. A levonorgesztrel és a gestoden a szervezetben változatlan formában ürül.
A Dienogest a 19-norsteroid tulajdonságait egyesíti a progeszteron-származékok előnyeivel. Eltérően más progesztogének dienogesztre nem kötődik konkrét transzport fehérjék, és ezért nem szorít a tesztoszteron a kapcsolatot a GSM vagy kortizol annak kapcsán DRG nem emelkedett aktív frakciókat és biológiai serkentő hatása. A Dienogest kimutatható progesztogén hatást fejt ki az endometriumra. Ezenkívül a dienogeszt nem mutatott ki ösztrogén, androgén és mineralokortikoszteroid hatásokat.
Bár dezogesztrel és a gesztodén magukat van egy kis maradék androgén aktivitás, a kombinációnál EE részeként COC in vivo jellemzi kifejezett anti-androgén hatás, összefügg azzal a ténnyel, hogy a COC elnyomja az LH termelését, amely serkenti az androgén szintézisét a petefészekben, és az ő serkenti a máj szintézisét közlekedési (GVH), ami az androgének szabad frakciójának csökkenéséhez vezet a perifériás vérben.
A menstruációs funkciók megsérülésének kijavítására a progesztogéneket orálisan, ciklikusan vagy folyamatos formában, valamint depot készítmények formájában adják be. A progesztogének számos mechanizmusa van, amelyek miatt az endometrium hiperplasztikus folyamatok megelőzése és orvosi kezelése válik lehetségessé krónikus anovulációs szindrómában:
- az inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) hatásának csökkentése az endometriumban az IGF-1 kötő fehérjék aktivitásának növelésével;
- a 17-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz aktivitásának megváltozása vagy a tumor-szuppresszív gén aktiválása.
A menorrhagia és a metrorrhagia kezelésében kedvező hatás érhető el, ha a ciklus második ciklusában a progesztogének 10-15 napra történő ciklusos alkalmazását alkalmazzák. A gyógyszert naponta 5-20 mg-ra írják, a ciklus 16-25, illetve 11-25 napjától. A progesztogének az ösztrogének hatásával szemben ellentétes hatást fejtenek ki, amelynek teljes hatása az endometriumra túlzott.
A hagyományos rendszabályokat napi 15 mg noretiszteron vagy 300 mg progeszteron parenterális (természetes) és orálisan vagy vaginálisan, vagy napi 20 mg dydrogeszteron formájában alkalmazzák.