A farmakogenetikai reakciók főbb mechanizmusai (túlérzékenység,

A farmakogenetika a kábítószerre adott válaszokban mutatkozó egyéni különbségeket vizsgálja a gének azon allélikus változatai miatt, amelyek meghatározzák a gyógyszer metabolizmusát, hatásosságát és toxicitását.

A kábítószerre adott válaszváltozások egyéni változatait kétféle módon végzik el. Először farmakokinetikai folyamatok (abszorpció, transzport, metabolizmus és gyógyszerek vagy metabolitok kiválasztódása) révén. Másodszor, farmakodinámiás gyógyszerek révén. Az allélikus variációk miatt különbségek vannak a célokban (receptorok, enzimek) vagy anyagcsere útjaiban. Tehát a farmakogenetika általában a genetikailag meghatározott variációkat vizsgálja a gyógyszerekre adott válaszként a hatásosság és a toxicitás tekintetében.

Az orvos az egyén fokozott érzékenységével szembesül egy túladagoláshoz hasonló gyógyszerrel, bár a beteg korának és nemének megfelelő adagot ír elő; a betegnek a gyógyszerhez való részleges vagy teljes toleranciája mellett, még a dózis növekedése ellenére is; a drogra gyakorolt ​​sparadoxikus reakciók, amelyek nagyon különböző szövődményeket tartalmaznak, mint azok, amelyek a gyógyszer hatásmechanizmusának következményei lehetnek.

A humán genetikai sokféleség alapja az xenobiotikumok biotranszformációjának egyéni különbségei, amelyekre a gyógyszerek utalnak. Következésképpen az elméleti alapja pharma kogenetiki funkcionális genomika, férfi, azaz információt polimorfizmus szerepet játszó gének biotranszformáljuk szereket és a genetikai szabályozás az interakció.

A farmakogenetika legfőbb feladata a gének allélikus variánsainak vizsgálata, amelyek meghatározzák a szervezet farmako-kinetikai és farmakodinámiás jellemzőinek egyéni jellemzőit. Az emberi genom megfejtése és a farmakológiai fejlődés elősegítette a farmakogenetikát a személyre szabott orvoslás egyik első helyére (egyéni kezelés).

A genetikai polimorfizmus meghatározza a metabolizmusok három fő fenotípusát (gyógyszert szedő személyeket): kiterjedt, lassú és gyors.

A kiterjedt metabolizálószerek olyan személyek, akiknek a normális metabolizmusa a szóban forgó gyógyszerek esetében. Ez a csoport a lakosság többségéhez tartozik. Leggyakrabban homozigóta a megfelelő enzim "vad" alléljéhez.

A lassú metabolizáló szereket (néha nullát) a szóban forgó gyógyszer csökkentett metabolikus aránya jellemzi. A genetikai szempontból, ezek homozigóta (autoszomális recesszív öröklődés típus) vagy heterozigóta (autoszomális domináns öröklődési típus) egy mutáns ( „lassú”) allél megfelelő enzimet. Az ilyen egyedi enzim szintézisét hiányzik vagy szintetizálódik inaktív ( „hibás”) enzimet, ezáltal a hatóanyag összegyűlik magas koncentrációban, ami a nemkívánatos mellékreakciókat. Ezért egyértelmű, hogy a gyengén metabolizáló adag gyógyszert alacsonyabbnak kell lennie, vagy felírni egy másik gyógyszert.

A szenzitizáció (Latin érzékenység-érzékeny) a hatások minőségi változásának (érzékenység növekedésének) egyik oka a gyógyszerek ismételt beadásával, beleértve az allergiás reakciókat is.

Növelésével a reakció utal sajátosság (Gk idios - eredeti ;. Synkrasis - egyesülő, keverés), azaz genetikailag okozott megnövekedett test reakció beadva gyógyszereket kis adagokban kapcsolódó elégtelen működése bizonyos enzimek ...

A gyors (vagy túl aktív) metabolizáló anyagokat bizonyos gyógyszerek megnövekedett metabolikus aránya jellemzi. Alapvetően ez homozigóta (autoszomális recesszív öröklődés típusú) vagy heterozigóta (autoszomális domináns öröklődési típus) „gyors” allél megfelelő enzimet. Elég gyakran vannak olyan egyének funkcionális példányban allél, ami szintén fokozott gyógyszerek metabolizmusát. Rapid gyógyszerek metabolizmusát nem teszi lehetővé, hogy elérjék a standard dózisú terápiás koncentrációját a vérben, így a dózis a hatóanyag gyors metabolizálók magasabbnak kell lennie, mint a normál metabolizálók.

A gyógyszerekhez való alkalmazkodás (a gyógyszerek toleranciájának szinonimája) a kábítószerek hatásainak gyengülése, amikor megismétlik. Minél nagyobb a felhasználó toleranciája, annál nagyobb a dózis a kívánt hatás eléréséhez.

Enzimek, amelyek abszorpció farmakokinetikai funkciót, eloszlását és kiválasztását gyógyszerek, a továbbiakban: „szállítók gyógyszerek.” Ezek közé tartozik a glikoprotein F, transzporterek a szerves anionok és a kationok és mások. A legnagyobb érdeklődés a szempontból a farmakogenetikai jelentése polimorfizmus MDR1 gén kódoló glikoprotein P (locus 7q21.1). Ez az enzim felszabadulását szabályozó különböző xenobiotikumok a sejtből, megakadályozza, hogy a gyógyszerek felszívódását a bélből. Szubsztrátumok a P-glikoprotein a szívglükozidok, kalcium-csatorna blokkolók lassú, sztatinok, makrolidok, citosztatikus szerek, vírusellenes szerek.

Az MDR1 gén legjelentősebb mutációja a C3435T. Cseréje citozin által timint exon 26, ami súlyos zavar a P-glikoprotein, amely okozhat súlyos toxicitás esetében sok gyógyszer, patológiás reakciók gyógyszerek.

A paradox reakció az a válasz, hogy a gyógyszert a várt (alap) ellentétes irányba vonták. A paradox reakciókat az angina pectoris rohamokkal, a nitrátok, kalcium antagonisták, # 946; -adreno-blokkolók, a myocardialis infarktus kialakulásáig és a hirtelen halálig.