Nitroglicerin, gyógyszerek, analógok, felülvizsgálatok
A hatóanyag leírása Nitroglicerin / nitroglicerin.
Formula: C3H5N3O9, kémiai neve: 1,2,3-propán-etriol-trinitrát.
Farmakológiai csoport: szerves vegyületek / kardiovaszkuláris szerek / nitrátok és nitrátszerű szerek.
Farmakológiai hatás: vazodilatátor, vérzéscsillapítás, koronárguláció.
Farmakológiai tulajdonságok
A nitroglicerin növeli a koncentráció a szabad gyökös nitrogén-oxid (NO), aktiváló guanilát-cikláz, és növeli a cGMP-szintet (amely szabályozza feldolgozza defoszforilációja a miozin könnyű lánc) a vaszkuláris simaizom sejtekben. A nitroglicerin alapvetően kitágul vénás erekben, csökkenti preload (vénás visszaáramlás) a szív és vég-diasztolés töltési a bal kamra, betétek vér a vénás rendszer. A szisztémás artériás expanziós (elsősorban a nagy artériák) csökkenése kíséri a vérnyomás és a teljes perifériás vaszkuláris ellenállás, azaz utóterhelés. Süllyesztés utáni - és az előfeszítés a szív vezet, hogy csökken a oxigénigénye a szívizomban; csökkenti a nagynyomású tüdő kapilláris nyomásának és központi vénás; enyhén növeli a szívfrekvenciát (reflex válaszul, hogy csökken a stroke-térfogat és a szisztémás vérnyomás, tachycardia hangsúlyosabb, amikor az függőleges helyzetben a test), javítja a szív vér áramlását (kivéve egy jelentős növekedése a szívfrekvencia vagy erős csökken a szisztémás vérnyomás, ha egy esetleges romlása koronária véráramlás) és gyengíti az ellenállást a koronária artériák.
A nitroglicerin növeli a nyomásgradiens a területen az atheroscleroticus szűkület a koronária erek, tágítja a nagy epikardiális koszorúér artériák osztályok, biztosítja a vérellátás még részösszeg stenosis közé biztosítékok, többek között nem csökkenti a vérárammal szembeni ellenállás rajtuk keresztül.
A nitroglicerin az ischaemiás területek (beleértve a subendokardiális elváltozásokat is) javítja a szívkoszorúér véráramát. Ha a myocardium bizonyos részein ischaemiás hypokinesia járul hozzá a helyi összehúzódás helyreállításához. A miokardiális infarktusban a nitroglicerin megakadályozza a halálos aritmiák kialakulását és kiküszöböli a szívizom patológiás merevségét.
A nitroglicerin csökkenti a bal kamra utáni remissziót. Hatékonyan gátolja a vérlemezkék adhézióját a vaszkuláris endotheliumhoz és ezek aggregálódását. A nitroglicerin növeli a myocardialis ischaemia kialakulásának küszöbértékét. Az anginás és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a terhelés toleranciája, a szív kimenete csökkenti a rohamok gyakoriságát és súlyosságát. Jelentősen csökkenti a mitrális regurgitáció mennyiségét. A nitroglicerin központi szerepet játszik a szimpatikus vaszkuláris tónusban, ezáltal gátolja a fájdalom szindróma kialakulásának vaszkuláris részét. A nitroglicerin normalizálja az energiafolyamatokat és az elektrolitok cseréjét - a NAD-függő dehidrogenázok aktivitását, a nikotinamid koenzimek redukált és oxidált formáinak arányát. Elősegíti a katekolaminok felszabadulását a szívben és az agyban, közvetett szimpatomimetikus hatást fejt ki a szívizomra, megváltoztatja a troponin-tropomyozin komplex konformációját.
A nitroglicerin rontja az oxigén szállítását, mivel elősegíti a hemoglobin methemoglobinba történő átmenetét. A nitroglicerin tágítja a meningealis hajókat, melyet fejfájás megjelenése kísér. A nitroglicerin relaxálja a nyelőcső, az epevezeték, a gyomor, a belek, a hörgők és a genito-húgyúti simaizmokat.
A nitroglicerin eléggé teljes és gyorsan felszívódik a bőrön és a nyálkahártyák felületén. Nagymértékben lerakódott a májban, majd simaizomsejtekben biotranszformálódott NO képződésével. Intravénás, sub-buccalis, szublingvális, "primer" májkárosodás kizárt. A nitroglicerin elsődleges metabolitjai a mono- és dinitrátok, a végső glicerin. Amikor be a szájüregbe, mint egy aeroszol keresztül 5,3 perc maximális koncentrációja a metabolitok (14,6 ng / ml) a relatív biológiai hasznosulás 76%, felezési ideje 20 perc. A nyelv alatti 120-150 másodperc, hogy a maximális koncentrációja a fő metabolitok (0,2-0,3 ng / ml) felezési nitroglicerin 1-4,4 perc Metabolitok - 7 perc, a clearance 0,3-1, 0 l / kg / perc, eloszlási térfogat 3 l / kg. Ha 6,4 mg hatóanyagot vesz be 20-60 percen belül, a metabolitok maximális koncentrációja (0,1-0,2 ng / ml) elérésekor a relatív biohasznosulás 10-15%, a metabolitok felezési ideje 4 óra. Amikor intravénásán adjuk be, a felezési idő 3,1 perc, a teljes clearance 30-78 l / perc, ezek a mutatók a szívelégtelenség, illetve csökken a 12 perc és 1,9-3,6-13,8 l / min. A plazmában a nitroglicerin 60% -kal kötődik a fehérjékhez. A nitroglicerin metabolitjai elsősorban a vesén át választódnak ki, a kilégzett tüdő részeként. Ha a bukkális és szublingvális formákat alkalmazzák, az angina pectoris 1,5 perc múlva leáll, és az anti-ischaemiás és hemodinamikai hatások 5 órán át és 30 percig fennmaradnak. Alacsonyabb dózisok (2,5 mg) hemodinamikai hatását tart legfeljebb 30 percig a nagy dózisú (forte) - legfeljebb 5-6 óra (magasabb dózisok hemodinamikai hatások nyilvánul után 2-5 perc, és antianginás 20-45 perc). A kenőcs alkalmazása során az antianginális hatás kifejlődése 15-60 perc alatt következik be és 3-4 órát tart. A transzdermális formák hatása 0,5-3 óra, legfeljebb 8-10 óra.
Ischaemiás szívbetegség: angina (profilaxis, terápia), instabil angina, érgörcsös angina (Prinzmetal angina), akut koronária szindróma, görcsös koszorúerek során koszorúér angiográfia, akut bal kamrai elégtelenség (alveolaris és interstitialis tüdőödéma, kardiális asztma), akut miokardiális infarktus; kontrollált hipotenzió sebészeti beavatkozások során; krónikus szívelégtelenség; megelőzése hipertenziv reakciók bőrmetszetek endotracheális intubáció, sternotomiaból; a nyelőcső diszkinézise; a retina központi artériájának elzáródása; funkcionális kolecisztopátia; epeális kólika; akut pancreatitis; a belek spasztikus diszkinézise.
A nitroglicerin és dózis alkalmazási módja
Szublingválisan (nyelv alatt) tabletták fogadására 0,15-0,5 mg, 5 perc alatt, ha szükséges, és így egy második vételi; Spray - enyhíti az anginás rohamok - 1-2 szublingvális dózis megnyomásával az adagolószelep (vétel lehet ismételni, de nem több, mint 3 dózist 15 perc alatt). A fejlesztés egy akut bal kamrai elégtelenség lehet használni rövid ideig a 4 vagy több adagban. Intravénásan (hígítva izotóniás sóoldatban vagy 5% -os glükóz-oldatot, hogy végső koncentrációja 100 vagy 50 ug / ml): 0,005 mg / perc, a dózis növekszik a 0,005 mg / min minden 3-5 percig, amíg a sebessége 0,02 mg / perc ( hatékonyság - további növekedését 0,01 mg / perc) vagy befogadó hatást. Belül: kapszulák és tabletták hogy törés nélkül, és nem folyékony, étkezés előtt 2-4-szer naponta, előnyösen fél órán edzés előtt, az egyszeri adag 5-13 mg, de mivel a gyenge biológiai hozzáférhetőséget növelhető, hogy 19,5 mg. Bőrön keresztül minden alkalommal ragasztva egy új bőrfelületet és hagyjuk 12-14 órán át, majd bérelt 10-12 órát megelőzése érdekében az egymás iránti tolerancia.
Inkubálisan: a tablettát a száj nyálkahártyájára helyezzük (az arc mögött), és addig tartjuk a teljes reszorpciót: naponta 3 alkalommal 2 mg-ot.
Az akut szívelégtelenség kialakulásában és a myocardialis infarktus akut időszakában a nitroglicerin csak a hemodinamika állapotának szigorú ellenőrzése alatt áll. Alapos szisztolés vérnyomás (kevesebb mint 90 Hgmm) és hypovolemia esetén a nitroglicerint mérsékelten és aorta stenosisban alkalmazzák. A hypertrophiás cardiomyopathiában a nitroglicerin szedése súlygyarapodáshoz és / vagy angina-támadások növekedéséhez vezethet. A hosszú távú ellenőrizetlen használata nitroglicerin, a találkozó gyermekek és a májelégtelenségben szenvedő betegeknél, nagy dózisban növeli a lehetőséget a fejlődő methaemoglobinaemia, amely abban nyilvánul meg, a megjelenése a barna szín a vér és cianózis. Ilyen esetekben sürgősen meg kell semmisíteni a nitroglicerint, és be kell vezetni egy antidotumot - metilénkék (metil-tionínium-klorid). Ha további igény van a nitrátok használatára, akkor kötelezően ellenőrizni kell a metamoglobin vérének tartalmát vagy a nitrátok szívvel történő cseréjét. A mellékhatások kialakulásának lehetőségének csökkentése érdekében óvatossággal kell eljárni, ha a nitroglicerint olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyeknek vazodilatációs és hipotenzív tulajdonságaik vannak; ajánlott a nitroglicerint a magas környezeti hőmérsékletű körülmények közegben (szauna fürdő, a forró zuhany), alkohol elleni, és a használata több tabletta egyidejűleg vagy egymást követően egy rövid idő alatt az első adag után. Nem tudsz rágni kapszulákat és pirulákat az angina enyhítésére, mivel a megsemmisített mikrokapszulákból a száj nyálkahártyáján keresztül nagy mennyiségű hatóanyagot kaphat a szisztémás véráramban. Ha fejfájás és más kellemetlen érzések jelentkeznek a fejrészben, az állapot javulása szájvízes mentol vagy Validol cseppek bevitelével érhető el. Gyakran csak az első adag rosszul tolerálja, majd a mellékreakciók csökkentek. Ha a nitroglicerint heparinnal kombinálják, meg kell növelni a heparin adagját, és ugyanakkor a részlegesen aktivált tromboplasztin időtartamának szigorú ellenőrzését. Az óvatosságot nitroglicerint alkalmazzák idős betegeknél. Ne alkalmazza a nitroglicerin bukkális formáit fogínygyulladás, aphthos szájgyulladás, foggyökér és periodontális betegségek, eltávolítható felső fogsor betegségeinek kezelésére. A nitroglicerin szabályozatlan használata a tolerancia kialakulásához vezethet, amelyet a rendszeres használat során fellépő hatások időtartamának és súlyosságának csökkentésével, illetve a dózis emelésének szükségességével fejezik ki az azonos hatások elérése érdekében. A nitroglicerin tartós formáinak, különösen a kenőcsök és tapaszok rendszeres használatának köszönhetően a gyógyszer majdnem mindig a vérben van, így a tolerancia megjelenésének lehetősége jelentősen megnő. Az ellenállás kialakulásának megakadályozása érdekében ACE-gátlók, kalcium-antagonisták vagy diuretikumok együttes alkalmazása, vagy a nitroglicerin időszakos adagolása napközben szükséges.
A transzdermális nitroglicerin szükséges éjjel eltávolítani a szervezetből, úgy, hogy volt egy időszak mentes a kábítószert. De meg kell nézni ki a megjelenését a szindróma, amely kapcsolatban van a hirtelen megszakítása bevételt a gyógyszer a szervezetben, és abban nyilvánul meg, hirtelen fejlődése az anginás rohamok. Amikor intravénásán adjuk okozhat tachyphylaxiát, ez megköveteli növekedését az adagolás a gyógyszer. A jobb pitvarban a nyomás dinamikája alapján meg lehet ítélni a tolerancia mértékét. A 25% -os tolerancia elérésekor meg kell állítani a megoldás bevezetését. Szimulálása a megjelenése, ha intravénásan tolerancia csökkentheti a tartalmat nitroglicerin az oldatban miatt annak lebomlása közvetlen kitettség fénysugarak, rendellenességek injekciós technika vagy annak szívó a falakon a műanyag infúziós rendszer. Meg kell alkalmazni a rendszert polietilén, kémiailag tiszta üveg, nejlon, szilikon, teflon. Ne használjon túl hosszú hidraulikus vezetékeket. Amikor beadott nitroglicerin intravénásán kell tekinteni, hogy miután a törlést az infúziós és vigyük át a beteget, hogy más vételi előfordulhat szindróma nem megfelelő dózis vagy megszüntetésére, a lehetséges növekedését komplikációk előfordulásának akut miokardiális infarktus - az építmény jelenségek keringési elégtelenség, gyors stroke, kialakulását az akut szív aneurizma, visszatérő szívizom infarktus, szívizom megnövekedett törések gyakorisága.
Ellenjavallatok felhasználásra
Túlérzékenységi összeomlása alacsony vérnyomáshoz, miokardiális infarktus, súlyos hipotenzió (szisztolés vérnyomás kevesebb mint 90 Hgmm), és / vagy az alsó vég-diasztolés nyomást a bal kamrában vagy ájulás, bradycardia alább 50 u. / Min, jobb kamrai infarktus, primer pulmonális hipertónia, fejsérülés, agyvérzés, megnövekedett koponyán belüli nyomás, szívtamponád, agyi ischaemia, toxikus tüdőödéma, olyan állapot csökkenése kíséri a végdiasztolés adás eniya a bal kamrába (összehúzó pericarditis, izolált billentyű stenosis); kifejezett érszűkület, zárt zugú glaukóma, a laktáció és a terhesség.
A használat korlátozása
Hipertrófiás kardiomiopátia (idiopátiás hipertrófiás subaortic stenosis), vérszegénység, súlyos vesefunkció és a máj, előrehaladott életkor, hyperthyreosis.
Terhesség és laktáció alkalmazása
A nitroglicerin terhesség során történő alkalmazása csak akkor lehetséges, ha az anya számára várható előny nagyobb, mint a magzatra gyakorolt lehetséges kockázat. A nitroglicerin terápia ideje alatt a szoptatást le kell állítani.
A nitroglicerin mellékhatásai
Az érzékszervek és az idegrendszer: fejfájás, teltségérzet a fej, szédülés, gyengeség, pszichotikus reakciók, nyugtalanság, súlyosbodó glaukóma, homályos látás; A keringési rendszer és a vér: szívdobogás, kipirulás, összeomlása, hipotenzió (beleértve az ortosztatikus és), methaemoglobinaemia; emésztési rendszer: szájszárazság, émelygés, hasmenés, hányás; Bőr: bőrhiperémia, cianózis; allergiás reakciók: égő és viszketés, allergiás kontakt bőrgyulladás (transzdermális formák); Más: a tolerancia kialakulása nitroglicerin, hőérzet, kihűlés, paradox hatások - angina, ischaemia, amíg szívinfarktus és a hirtelen halál.
A nitroglicerin kölcsönhatása más anyagokkal
túladagolás
Túladagolt nitroglicerin: fejfájás, rossz nagy nyomás a fejben, szédülés, szokatlan gyengeség vagy fáradtság, hidegrázás vagy hőhullámok, ájulás, izzadás, hányinger, hányás, heves szívdobogás, cyanosis az ajkak, a tenyér és a körmök, alacsony vérnyomás, nehézlégzés, gyenge gyors pulzusszám, hipertermia, megnövekedett koponyán belüli nyomás (a fejlesztés agyi tünetek, amíg a megjelenése kóma és görcsök), methaemoglobinaemia. Szükséges: a beteg vízszintes helyzetben (hogy fokozza a vénás visszaáramlást a szívbe lábát felemelte a feje fölé), ha a bevétel után kevés idő telt el, a gyomormosás; plazma helyettesítő, intravénás beadását egy alfa-adrenerg agonista (például, fenilefrin). Meg kell kerülni a használatát epinefrin kardiotóniás szerek, mert a sokk-szerű amplifikációs reakciók. Ahhoz, hogy megszüntesse a methaemoglobinaemia használják intravénásan dózisban 1-2 mg / kg 1% metiltioninium-klorid (metilénkék), vagy a túlnyomásos oxigén. Szükséges monitoring tartalmának methemoglobin a vérben.
A készítmények kereskedelmi neve a nitroglicerin hatóanyaggal
glükonodelta
Betétek 10
Nirmin
Nit Ret
Nitradisk
nitro
Nitro Mac Ampoule
Nitro Mac Retard
Nitro POL® infúzió
Nitro-Dur
Nitro-Nick® tabletta
nitroglicerin
Nitroglicerin mikrogranulák
Nitroglicerin Nycomed
Nitroglicerin glükózzal
Nitroglicerin laktózzal
Nitroglicerin-forte
Nitrogranulong tabletták bevonattal bevonva
Nitrodzhekt
Nitrokor®
Nitrolingval-Aerosol
Nitrolong
Nitromint®
Nitroung forte
Nitrong®
Nitropericum TTS
Nitrosprey
Nitrosprey-ICN
Nitrosprint
Perlinganit®
Sushka atka
Sustak Fort
Sustonit®
Trinitrolong