A glükokortikoidok kortizol és kortikoszteron

Glükokortikoidok: kortizol és kortikoszteron. Transzkortin. Lipokortin. A glükokortikoidok szekréciójának és élettani hatásainak szabályozása.

A kötegzónák sejtjei két alapvető glükokortikoidot szelektálnak az egészséges ember vérébe. kortizol és kortikoszteron. a kortizol körülbelül 10-szer nagyobb. A glükokortikoidok kiválasztását a kortikotropin adenohipofízis szabályozza. A visszavételi mechanizmus által a vérben lévő kortizol feleslegében a hypothalamusban és a kortikotropinban a cortničkoberin kiválasztódik az agyalapi mirigyben. A glükokortikoidok szekretálása folyamatosan változó napi ritmussal történik, amely a kortikotropin szekréció ritmusát követi. a vérben lévő hormon maximális szintjét a reggeli órákban, a minimális szinteket pedig este és éjszaka jelzik (6.13. ábra). A vérbe bejutó hormonok a szövetekbe egy szabad és kötődő (legfeljebb 95% -os) plazma plazmával szállíthatók alfa2-globulin (transzkortin) formákkal. A glükokortikoidok hatásmechanizmusa a célsejteken a 3. ábrán látható. 6.14.

Mivel a Lipidoldékonyság kortizol behatol a membrán a célsejt és kölcsönhatásba lép a citoplazmatikus receptor alkotnak a ligandum-receptor komplex, amely lehetővé teszi a szállítás hormon molekula a sejtmagba, ahol a kortizol kötődik egy nukleáris receptor, aktiválja a szintézis az új fehérjék és enzimek, ezáltal a metabolikus hatások . A kortizol molekula ligand-receptor komplexet és membránreceptorokat képezhet. Bár a szerepe ebben a folyamatban a végrehajtása a hormon hatását még tanulmányozzák, de azt tudjuk, a gyors nem genomikus hormon hatása az ingerlékenység idegsejtek változásaival kapcsolatos transzmembrán iontranszportot, amelyek hozzájárulnak a viselkedés megváltoztatása.

Ábra. 6.13. A kortikotropin és a kortizol szekréció napi ritmusa. A hormonok maximális koncentrációja a vérben a reggeli órákban van, míg a kortikotropin szintjének emelkedése megelőzi a kortizol tartalmának növekedését.

A kortizol hatására szintetizált fehérjék között a célsejtekben a lipokortinok családja döntő szerepet játszik a hormon közvetített hatásainak megvalósításában. Ez utóbbi, a sejtet elhagyva, kötődik a sejtmembrán specifikus lipokortin receptoraihoz (autokrin út), amely a foszfolipáz-A aktivitás szuppresszióját okozza. A lipokortinok képesek gátolni a foszfolipáz-A-t és közvetlenül, ami a prosztaglandin és a leukotrién sejtek szintézisének megszüntetését eredményezi, metabolikus és szabályozási hatásaik gyengülését. A sejtmembránok permeabilitásának csökkentése és a kortizol gyulladáscsökkentő hatása a leukotrién szintézis gátlásának köszönhető.

A glükokortikoidok közvetlenül vagy közvetve szabályozzák szinte az összes anyagcserét és fiziológiai funkciót. A glükokortikoidok metabolikus hatásai elsősorban a szénhidrát, a fehérje és a zsírcsalád metabolizmusából fakadnak. Általában ezek a műszakok csökkenthetők a fehérjék és lipidek széteséséhez a szövetekben, majd metabolitok jönnek be a májba, ahol glükóz szintetizálódik tőlük, amelyet energiaforrásként használnak. A szénhidrát anyagcserére gyakorolt ​​hatás általában ellentétes az inzulinnal, ezért a glükokortikoidokat ellenanyag-termelő hormonoknak nevezik. A hormonok által okozott hiperglikémia az aminosavakból származó máj glükóz megnövekedett képződése miatt keletkezik - a glükoneogenezis és a szövetek kihasználásának megszüntetése. A hyperglykaemia az inzulinkiválasztás aktiválásának oka. A szövetek érzékenysége az inzulin glükokortikoidokhoz csökken, és a számlálóinzulin metabolikus hatásai a szteroid cukorbetegség kialakulásához vezethetnek.

Ábra. 6.14. A kortizol hatásmechanizmusának rendszere a célsejten. A sejtek átjutnak a membránon, a hormon molekula kölcsönhatásba lép a citoszolos, majd a nukleáris receptorral. A genomiális befolyás következménye az új fehérjék szintézisének aktiválása, beleértve azokat is, amelyek intracelluláris enzimek, ami változásokat idéz elő az anyagcserében. A kortizol hatására szintetizált fehérjék lipokortinok. Az utóbbiak vagy a sejtből választódnak ki, és kölcsönhatásba lépnek specifikus membránreceptorokkal, vagy intracellulárisan hatnak. A lipokortinok fő hatása a foszfolipáz-A membrán enzim gátlása és a prostaglandinok és leukotriének arachidonsav képződése.

A fehérjék anyagcseréjében a hormonok katabolikus és anti-anabolikus hatásúak. negatív nitrogén egyensúlyt eredményezve. fehérje bomlás az izom, a kötő- és a csontszövet, lecsökkent vérszint albumin, csökkent permeabilitás sejtmembránok aminosavakat. Azonban, a szintézis bizonyos fehérjék a májban, mint például alfa-2-globulin, Glu-kokortikoidy nőtt. A része zsíranyagcsere előfordulhat lipo-litikus hatást szövetben, a hiperlipidémia és a hiperkoleszterinémia, aktiválása ketogenezis a májban, a lipogenézis gátlása a májban lipogenezis stimulálására és újraelosztása a zsír a zsírszövetben a központi tengelye a test és az arc, stimuláció az étvágy és a zsír bevitel

A hatás a glükokortikoidok a szöveti reaktivitását nyilvánul nemcsak formájában elnyomása inzulinérzékenységet, hanem fokozza a érzékenységének adrenerg receptorok katechol. Giükokortikoidok csökkenést okoznak a száma vér limfociták, eozinofilek és bazofilek, fokozott érzékenység és ingerlékenység az szenzoros struktúra az idegrendszer, biztosítva az optimális szimpatikus szabályozása a kardiovaszkuláris rendszer. A renális hatásait kortikoszteroidok áll a stimulálása diurézis csökkentésével a víz újbóli abszorpcióját és növeli a glomeruláris filtrációs; mineralokortikoid, mint, akkor is okozhat nátrium-visszatartás után elvesztése kálium. A glükokortikoidok növelik a szintézisét angiotenzinogén a májban, és ezáltal elősegítik a kialakulását több vér angiotenzin II és az aldoszteron szekréciót. növeli a szintézis a katecholaminok a mellékvesevelő. Hormonok növeli a szervezet ellenállását a túlzott ingerek, gátolják a vaszkuláris permeabilitást és gyulladást (úgynevezett adaptív és azok gyulladásgátló), köszönhetően a katabolizmust fehérje limfoid szövet, és gátlását immunválaszok, adnak anti-allergiás hatást. Élettani hatásai kortizoi im munokompetentnye sejtek védő, szabályozó képességgel (ábra. 6.15).

Ábra. 6.15. A kortizol immunokompetens sejteken (pl. Makrofág) gyakorolt ​​hatásának élettani jelentősége. A kortizol gátolja a makrofág tumor nekrózis faktor (TNF) és más mérgező a szervezetben a citokin a makrofág sejteket. Hatása alatt immunológiai inger makrofág kibocsátások kortikotropin, ami növeli a kortizol termelését a mellékvesék és csökkenti a kibocsátás a makrofág citotoxikus vegyületek. Továbbá kiosztott makrofág interleukinek, különösen interleukin-1 stimulálja a hypothalamus-mellékvese szabályozás adenogipofizarno-tengelyen, ami szintén növeli a kortizol termelését csökkentő makrofág citotoxikus hatásokat.

A felesleges hormonok a vérben a gyomorszekréció aktiválódását, a HCl felszabadulását, a mucocyták számának és a nyálkahártyák számának csökkenését eredményezik, ami hozzájárul a gyomorfekély-ulcerogén hatás kialakulásához.